logo

Pulsna terapija

... intravenozno davanje ultrahigh, šok doza glukokortikosteroidnih hormona.

Intravenska primjena ultrahigh, šokova doze glukokortikosteroidnih hormona, ili pulsna terapija, najčešće prevladava u kritičnoj medicini u medicini - septički šok, astmatični status, akutni infarkt miokarda s razvojem Dresslerovog sindroma, angioedem, oticanje mozga, Lyeel sindrom, multipla skleroza, itd. Standard je uporaba pulsne terapije za prevenciju i ublažavanje krize odbacivanja presatka. Uspješna primjena pulsne terapije u bolesnika s krizom odbacivanja, zasnovana na brojnim imunološkim poremećajima, poslužila je kao osnova za primjenu pulsne terapije u bolesnika s autoimunim reumatskim bolestima.

Patofiziološka osnova za primjenu šokova doze glukokortikoida je njihova sposobnost da aktivno djeluju s imunološkim sustavom i potiskuju upalne reakcije. Jedan od najvažnijih učinaka pulsne terapije je suzbijanje aktivnosti neutrofila i monocita te sposobnost provođenja prolazne redistributivne limfopenije. Zbog inhibicijskog djelovanja Puls terapije na B-limfocite, dolazi do dovoljno stabilnog smanjenja proizvodnje imunoglobulina, uz naknadno smanjenje formiranja autoantitijela i CIC (cirkulirajućih imunoloških kompleksa).

Protuupalni i imunomodulatorni učinci doza glukokortikoida u šoku uvelike su određeni djelovanjem na citokinski sustav. Pulsna terapija ima izražen inhibitorni učinak na sintezu protuupalnih interleukina-1, -6, -8 (IL) i faktora tumorske nekroze (TNF), suzbija transkripciju i povećava razgradnju gena koji kontroliraju sintezu IL-2 receptora, koji zauzimaju središnje mjesto u razvoju. ostvaruje se imunološki odgovor, kroz utjecaj na sintezu lipokortina i metaloproteinaza, koji sudjeluju u mehanizmima razaranja hrskavice, te se ostvaruju anti-destruktivni i protuupalni učinci pulsne terapije s glukokortikoidima.

Do određenog vremena pitanje doziranja, načina primjene i lijeka izbora za provođenje pulsne terapije i dalje je bilo upitno. U brojnim istraživanjima 80-90-ih. Uvjerljivo je dokazano da je intravenska primjena doza šoka koja ima gore navedene protuupalne i imunosupresivne učinke i koja je daleko učinkovitija u pogledu oralne primjene glukokortikoida u sličnim dozama.

Dakako, lijek izbora je, naravno, 6-metilprednizolon, koji ima minimalnu mineralokortikoidnu aktivnost i snažan protuupalni i imunomodulatorni učinak. Za razliku od drugih lijekova za glukokortikoid, 6-metilprednizolon ima uravnotežene genomske i ne-genomske učinke.

Koncentracija metilprednizolona u krvi je proporcionalna dozi primijenjenog lijeka, vezivanje za proteine ​​plazme je linearno, 77% je vezano za albumin. Trajanje djelovanja metilprednizolona je 24-72 sata nakon infuzije, nakon 24 sata se eliminira 99% lijeka, a trajanje učinka osigurava utjecaj na funkciju limfocita. Imunosupresivno i protuupalno djelovanje pulsne terapije ovisi o dozi, pa intravensko davanje 1000 mg metilprednizolona i više dovodi do interakcije sa svim glukokortikoidnim receptorima, njihovim ponovnim punjenjem i ekspresijom, što povećava učinkovitost liječenja.

Prednizolon je, kao sredstvo za provođenje pulsne terapije, nekoliko puta slabiji u kliničkoj djelotvornosti od metipred (metilprednizolona), nema tako izražen imunomodulatorni učinak i često uzrokuje negativne učinke mineralokortikoida kao zadržavanje tekućine i arterijsku hipertenziju. Deksametazon može pružiti brz i izražen antialergijski učinak. Njegova svrha može biti prikladna u bolesnika s alergijskim vaskulitisom i oštećenjem središnjeg živčanog sustava, praćenog cerebralnim edemom.

"Klasična" metoda provođenja pulsne terapije je intravenska primjena metiprida, dnevno, tijekom 3 uzastopna dana, po stopi od 15-20 mg na 1 kg tjelesne težine pacijenta dnevno (ili 1000 mg na 1 m2 površine tijela), što je ekvivalentno Unutar 1200 mg prednizolona. Lijek se razrijedi u 100-250 ml 0,9% izotonične otopine natrijevog klorida ili 5% otopine glukoze i injektira 35-45 minuta. Sporija primjena značajno smanjuje kliničku učinkovitost, uglavnom zbog smanjenja imunosupresivnog učinka. Brza primjena, u 10-15 minuta, može dovesti do ozbiljnih komplikacija, uključujući razvoj akutnog zatajenja srca.

Preporuča se sporija primjena (oko 3 sata) s smanjenjem doze do 10 mg na 1 kg težine u bolesnika s kardiovaskularnom patologijom. Samo u slučaju indikacija, heparinu (u bolesnika s DIC, trombozom), sedativima, pananginu i srčanim glikozidima dodaju se kapanje. Stimulacija furosemidom 15-20 minuta nakon pulsne terapije dopuštena je samo u slučaju anurije ili oligoanurije.

Kombinirana primjena pulsne terapije s metipredom i ciklofosfamidom sastoji se od klasičnog trodnevnog pulsnog liječenja s dodatkom ciklofosfamida 2. dana, u količini od 15-20 mg / kg tjelesne težine (ili 1000 mg po m2 tjelesne površine). Ciklofosfamid razrijeđen u jednoj bočici s metipredom u fiziološkoj otopini ili glukozi i intravenozno injiciran kapanjem 35-45 minuta. Kako bi se smanjili toksični učinci ciklofosfamida, moguće je pacijentu dodijeliti obilno piće. U nekim se slučajevima mjesečno propisuje 1000 mg metipreda i 1000 mg ciklofosfamida.


Nuspojave pulsne terapije metilprednizolonom obično su ograničene na tahikardiju i hiperemiju lica, koje se u većini bolesnika promatraju u različitim stupnjevima, izravno tijekom infuzije i nekoliko sati kasnije (u rijetkim slučajevima, do 2 dana). Kod adolescenata i osoba s predispozicijom za tahikardiju, preventivno se propisuju sedativi (npr. Oksazepam 5-10 mg). Tahikardija se obično lako zaustavlja propisivanjem 50 mg atenolola.

Emocionalno uzbuđenje (nesanica), bradikardija i hipotenzija znatno su rijetke nuspojave. Imenovanje sedativa i hipnotika brzo dovodi do normalizacije emocionalnog statusa i sna. Bradikardija i hipotenzija su uočeni u ne više od 1-2% slučajeva provođenja pulsne terapije i obično se bilježe tijekom infuzije s metilprednizolonom ili u prvih 1,5-2 sata nakon završetka. Pri prvim simptomima hipotenzije i bradikardije - odmah treba početi slabost, vrtoglavicu, mučninu, oštećenje vida, kardiotonike, u teškim slučajevima treba koristiti deksametazon (16 do 40 mg intravenski).

Među komplikacijama terapije pulpe, prvo mjesto je česti razvoj interkurentnih infekcija (bakterijskih i virusnih), koje se obično javljaju kod oslabljenih bolesnika, s teškim pogoršanjem SLE, uz programirano imenovanje pulsne terapije u kombinaciji s ciklofosfamidom. stvarna prevencija ne postoji. Međutim, pacijenti bi trebali biti informirani o mogućnosti razvoja infekcija i poduzeti mjere za sprečavanje infekcije.
Štucanje se vrlo rijetko primjećuje nakon pulsne terapije, ali u nekim slučajevima može se produžiti (od nekoliko sati do nekoliko dana), zaustaviti potkožnom primjenom atropina. Artritis koljena, obično koljena, opažen je u manje od 1% bolesnika. artritis, u pravilu, razvija se za nekoliko sati, manje od jednog dana, nakon infuzije, zaustavlja se propisivanjem 100-150 mg indometacina ili diklofenaka.

Anafilaksa i iznenadna smrt opisani su u literaturi kao izolirani slučajevi. Prevencija anafilaksije je temeljita zbirka alergološke anamneze, s razvojem se provodi neposredna intravenska primjena 16-40 mg deksametazona, noradrenalina. Postoji nekoliko slučajeva iznenadne smrti kod pacijenata koji primaju pulsnu terapiju. Smrt je opažena na pozadini razvijene ventrikularne aritmije, što je vjerojatno uzrokovano akutnim metaboličkim poremećajima u miokardiju.

Ne preporučuje se imenovanje puls-teapy u razvoju koronarne arterijske bolesti, zatajenja srca, teških aritmija i nekontrolirane arterijske hipertenzije. Uz poseban oprez potrebno je provesti pulsnu terapiju u starijoj i senilnoj dobi. Kako bi se smanjio rizik od srčanih komplikacija, pulsna terapija i furesemidna petlja su zabranjeni.

U pozadini pulsne terapije za prevenciju ulcerogenih učinaka, potrebno je propisati antacidna sredstva, blokatore H2-histaminskih receptora, za prevenciju hipokalemije - kalijeve pripravke, diuretike koji štede kalij, za prevenciju sekundarnih bakterijskih komplikacija - antibakterijskih lijekova. U vezi s mogućim razvojem nuspojava pulsne terapije (periferni edemi, glikozurija, neuropsihijatrijski poremećaji, nelagodnost želuca, zarazne bolesti kože i mokraćnog sustava, epileptički napadi, fluktuacije krvnog tlaka), preporučujemo njegovu primjenu u bolnici, pod nadzorom stručnjaka. -7 dana, daljnja terapija može se provesti ambulantno. Nakon završetka tečaja kortikosteroida, preporučujemo uzimanje lijekova koji stimuliraju proizvodnju vlastitih steroida putem nadbubrežnih žlijezda - glikirama 0,05-0,1 2 do 6 puta dnevno 30 minuta prije obroka ili sirupa (ili izlučevina) slatkiša u trajanju od 3 do 6 mjeseci.

Razmotriti uporabu pulsne terapije za reumatoidni artritis i multiplu sklerozu.

Pulsna terapija u bolesnika s reumatoidnim artritisom. Glavni pokazatelj za imenovanje pulsne terapije u bolesnika s reumatoidnim artritisom je razvoj sustavnih manifestacija ili tzv. Reumatoidni vaskulitis. Pojava upornog febrilnog sindroma, reumatoidni čvorići, gubitak težine i progresivna amiotrofija, napredna limfadenopatija - dobar je razlog za imenovanje "klasične" pulsne terapije. Trodnevna pulsna terapija s metipredom vrlo je učinkovita u bolesnika sa Stillovim sindromom u odraslih i Feltyjevom sindromu. Otkrivanje bolesnika s reumatoidnim artritisom digitalnog vaskulitisa, izraženih vaskularnih i trofičkih poremećaja (čireva donjih ekstremiteta, gangrena), polineuropatije i nefritisa, zahtijeva kombiniranu pulznu terapiju s metipredom i ciklofosfamidom.

Pulsna terapija s metipredom obično ima brzi pozitivan učinak na zglobni sindrom u bolesnika s reumatoidnim artritisom. Već 2-3 dana od početka liječenja uočena je značajna regresija poliartritisa, jutarnje ukočenosti, povećanje mišićne snage i funkcionalne aktivnosti. Nažalost, trajanje kliničkog poboljšanja nakon pulsne terapije nije dovoljno dugo - od nekoliko dana do 2-3 mjeseca. Zbog toga se pulsna terapija u bolesnika s reumatoidnim artritisom ne može smatrati glavnim, "osnovnim" načinom liječenja.

Međutim, imenovanje pulsne terapije u bolesnika s reumatoidnim artritisom s prevladavajućom lezijom zglobova može biti prikladno u slučaju progresivnog tijeka i neučinkovitosti osnovnih lijekova i NSAR. U bolesnika s torpidnim tijekom, brzom progresijom razaranja zglobova i neučinkovitošću (netolerancijom) osnovnih sredstava čini se razumnim koristiti intravenozno kombiniranu terapiju plazmaferezom, pulsnom terapijom i velikim dozama metotreksata (20-40 mg).

Pulsna terapija u bolesnika s multiplom sklerozom. Glavna standardna metoda za liječenje teških egzacerbacija multiple skleroze je uporaba intravenskih kortikosteroida u pulsnim dozama, što je uvjerljivo potvrđeno randomiziranim studijama primjenom dvostruko slijepe metode i rezultati dinamički provedenog MRI, a trajanje pogoršanja i ozbiljnost ostalog neurološkog deficita ovise o pravodobnom liječenju koje je terapija. Prilikom propisivanja kortikosteroida, oni prvenstveno računaju na snažan anti-edemski, protuupalni i membranski stabilizirajući učinak. Stoga se njihova uporaba preporučuje kada se pogoršanje manifestira teškim simptomima (lezije kičmene moždine, moždanog debla, cerebelum), a brzo ublažavanje edema i upale može pridonijeti potpunijoj regresiji simptoma.

MRI je prepoznata kao jedna od glavnih metoda postavljanja dijagnoze i kriterija u izboru taktike terapije, kontroli liječenja. Međutim, u nekim slučajevima ozbiljnost kliničkog pogoršanja MS-a prema podacima MRI nije potvrđena pojavom novih žarišta ili povećanjem starog, akumulirajućeg kontrasta, što je očito zbog dekompenzacije starih žarišta i smanjene provođenja impulsa zbog nespecifičnih promjena u homeostazi. Kortikosteroidi u takvim dozama dovode do fenomena brzog kliničkog poboljšanja. Stoga smatramo da bi u odabiru taktike terapijskog liječenja multiple skleroze ozbiljnost kliničkih manifestacija trebala ostati glavna, a MRI podaci trebali bi biti samo dodatni.

U slučaju izrazito izraženih znakova pogoršanja multiple skleroze, ali s otkrićem "aktivnih" žarišta na MR, koji akumuliraju kontrast (magnisvist), ili pojavom dodatnih žarišta u proučavanju evociranih potencijala apsolutna je indikacija za provođenje pulsne terapije s tranzicijom nakon njenog prestanka na lijekove s neuroprotektivno djelovanje, a na lijekovima je bolje produljiti terapiju. Nije broj žarišta od temeljne važnosti za intenzivnu njegu, nego potvrda djelovanja demijelinacijskih žarišta. Jedan demijelinizirajući fokus je dovoljan, ali aktivna i naglašena klinika već je temelj za kortikosteroidnu pulsnu terapiju.

Metilprednizolon (metipred, solu-medrol) ubrizgava se 500-1000 mg u 200-400 ml fiziološke otopine u / u kapi od 25-30 kapi u minuti jednom dnevno u prvoj polovici dana, 3-7 dana ovisno o težini pogoršanja. Primjenom doze od 1000 mg preporučujemo pacijentima s teškim lezijama moždanog debla, ataksijom, gubitkom vida. Uz učestalost povreda piramidalnih i osjetljivih područja lijeka prikazana je dnevna doza od 500 mg. Porast invalidnosti na ljestvici EDSS čak iu jednom od evaluiranih sustava za više od 1 bod, čak iu obliku monosimptoma (na primjer, gubitak sluha, ataksija, pareza facijalnog živca), zahtijeva obveznu pulsnu terapiju.

Pulsna terapija s prednizonom

1. Dnevni unos prednizona:

0.8-1 mg / kg tijekom 8 tjedana, nakon čega slijedi polagano smanjenje doze za još 8 tjedana i prelazak na dozu održavanja (10-15 mg / dan) tijekom 6 mjeseci.

2. Povremeni (naizmjenični) prijem prednizolona:

2 mg / kg svaki drugi dan tijekom 2 mjeseca. nakon čega slijedi sporo smanjenje do doze za održavanje.

3. Pulsna terapija:

1-3 g metilprednizolona intravenozno tijekom 20 minuta. 3 dana uzastopce (ili svaki drugi dan) s prelaskom na doze za održavanje:

A. Dnevno 10-15 mg / dan prednizona

B. Kroz dan 20-30 mg / dan prednizona (naizmjenični način)

Kod većine morfoloških varijanti GN, brzo progresivni anti-GBM GN, minimalna promjena bolesti, FSGS, mesangioproliferativna GN i kada su potrebne visoke doze prednizolona da bi se suzbila aktivnost nefritisa ili nuspojave GCS-a brzo se razvijaju ili kombiniraju s citostaticima. Trenutno se kortikosteroidi u liječenju GN-a koriste sve manje i manje, dajući glavnu ulogu CsA, imunomodulatora.

Citostatika u liječenju GN-a, prema trenutnim preporukama, koristi se barem GCS. Korišteni su alkilirajući citostatici (ciklofosfamid, klorbutin) i antimetaboliti (azatioprin). Nespecifični imunosupresivi - citostatici (ciklofosfamid, klorbutin, azatioprin) inhibiraju različite proliferirajuće stanice, uključujući imunokompetentne. T-limfociti ciklosporini A (CsA) imaju specifičan učinak na njih.

Indikacije za imenovanje citostatika: visoka aktivnost GN-a, prvi razvijeni nefrotski sindrom, brzo progresivni nefritis, steroid-rezistentni nefritis. CsA je indiciran za često rekurentni ili steroid-rezistentni nefrotski sindrom, s razvojem komplikacija steroidne i citostatičke terapije.

Azathioprine inhibira enzime uključene u sintezu DNA, potiskuje svaki imunološki odgovor koji zahtijeva staničnu diobu. Imunosupresivni učinak povezan je sa supresijom proliferativnog odgovora nakon indukcije T-pomoćnih stanica i citotoksičnih T-limfocita. Azathioprine se propisuje u dozi od 1-3 mg / kg / dan, doza se odabire prema broju krvnih leukocita (ne manje od 3000 stanica / μl). Ciklofosfamid veže nukleinske kiseline, narušava proces transkripcije informacija o sintezi proteina i stanične diobe. Imunosupresivni učinak ciklofosfamida povezan je s potiskivanjem B-limfocitne funkcije. Propisuje se u dozi od 2-3 mg / kg / dan ili intravenski (200 mg 1-2 puta tjedno) pod kontrolom leukocita u perifernoj krvi (najmanje 3000 stanica / μl), njihov broj treba pratiti najmanje jednom svaka dva tjedna. Klorbutin je blizu mehanizmu djelovanja ciklofosfamida, ali je aktivniji i koristi se u mnogo manjim dozama od 0,1 do 0,2 mg / kg / dan.

Liječenje treba trajati najmanje 6 mjeseci, često duže - u roku od 1-2 godine. Citostatike se obično propisuju u kombinaciji s predanisolonom. Azathioprine je manje opasan, ali manje aktivan, ciklofosfamid je učinkovitiji, ali opasniji. Posljednjih godina prednost se daje ciklofosfamidu. Koristi se oralno, rjeđe intravenski način davanja umjerenih doza citostatika i također “pulsna terapija”: 1 g ciklofosfamida 1 put mjesečno tijekom 5-6 mjeseci. Učinkovitost pulsne terapije bila je veća i uz manje nuspojava.

Sve citostatike karakteriziraju nuspojave: inhibicija hematopoeze koštane srži (leukopenija, trombocitopenija, agranulocitoza), toksično oštećenje jetre, pogoršanje latentne infekcije, uključujući tuberkulozu, ili pristupanje infekcije (upala pluća, infekcija mokraće itd.). Kod liječenja citostaticima potrebno je pratiti krvnu sliku i aktivnost jetrenih enzima. Svi lijekovi povećavaju rizik od razvoja tumora, neplodnosti, o kojima treba obavijestiti pacijente.

Imunomodulatori. Ciklosporin A (Sandimmun Neoral, Pandimun Bioral) je imunosupresivni lijek koji selektivno inhibira funkciju limfocita (T-pomoćne stanice u vrijeme predstavljanja antigena i citotoksičnih T-limfocita zbog inhibicije vezanja IL-2, IL-4 i kalcijevog neurina). Najučinkovitiji u tom pogledu je takrolimus (još nema široke primjene u klinici). Ciklosporin A (CsA) nije mielotoksičan, ne utječe na migraciju monocita, makrofaga i fagocitoze, ne uzrokuje leukopeniju, ne povećava rizik od infekcije. Najozbiljnije komplikacije liječenja ciklosporinom A su arterijska hipertenzija i nefrotoksičnost. Kod osoba starijih od 60 godina, lijek povećava rizik od razvoja tumora. Ciklosporin se široko koristi u transplantaciji, a sada iu liječenju glomerulonefritisa. Početna doza ciklosporina je 5 mg / kg / dan (kapsule, otopina, oblik mikroemulzije). Doza se može povećati ovisno o podnošljivosti, prisutnosti nuspojava, serumskoj koncentraciji. Budite sigurni da imate biopsiju bubrega: intersticijska skleroza, tubularna atrofija ili vaskularno oštećenje su kontraindikacija za imenovanje ciklosporina A. t

Mycophenolate mofetil (Cellsept i Mayfortik) - je imunosupresiv, lijek je povezan s inhibicijom sinteze gvanozinskih nukleotida, blokadom staničnih peptida, smanjenom proliferacijom i aktivacijom T-limfocita, B-limfocita, produkcijom antitijela. Dokazana renoprotektivna uloga u obliku smanjenja ozbiljnosti nefroskleroze, intersticijskog oštećenja inhibicijom proliferacije mezangijskih stanica i smanjenjem proizvodnje glomerularne i tubulointersticijalne matrice. Propisuje se u NA i kako bi se spriječilo odbacivanje transplantata.

Rituksimab (Mabthera) - blokira faktor tumorske nekroze alfa (TNF), čime se smanjuje aktivnost citokina, kemoatraktantnih proteina, aktivnost makrofaga - protuupalni učinak. Raspravlja se o riziku od onkopatologije. Postoji iskustvo upotrebe, ali nema široke primjene u liječenju GN-a.

Antikoagulansi i antitrombocitnih antikoagulant pacijenti GBV utječu procesi koji intracapillary koagulacije u renalnim glomerulima, usporiti napredovanje bolesti, a također imaju učinak: protuupalno, anti-, diuretik kroz inhibiciju sinteze aldosterona, imunosupresivni - povrede suradnje T i B stanica.. Heparin se često daje subkutano u dozu od 15000-40000 IU u 3-4 doze. Adekvatnost doze procjenjuje se 4 do 5 sati nakon supkutane primjene heparina: vrijeme zgrušavanja i vrijeme trombina 2 puta su dulje od početne vrijednosti. Trenutno se koriste heparini niske molekulske mase - fraksiporin, indirektni antikoagulansi - varfarin u malim dozama. Kontrola zgrušavanja krvi pomoću APTTV (aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme) i INR (međunarodni normalizirani omjer).

Antiplateletna sredstva inhibiraju adheziju i agregaciju trombocita. Upotrijebljeni su Dipyridomol (curantil), aspirin. Antiagregatno djelovanje zvona nastaje zbog povećanja cAMP trombocita, koji sprječavaju njihovu adheziju i agregaciju, te stimulacije proizvodnje prostaciklina u vaskularnom endotelu - snažnom antiagregantu i vazodilatatoru. Kombinacija antitrombocitnih i hemodinamskih učinaka dipiridomola treba inhibirati napredovanje nefritisa. Dipiridamol se može koristiti kao dio složenih shema, kao i samostalno - u slučajevima hipertenzivnog i latentnog nefritisa sa smanjenom funkcijom bubrega, koji se primjenjuje u dozi od 400-600 mg / danu dugo vrijeme (3-12 mjeseci). Aspirin je inhibitor enzima sintetaze prostaglandina - ključni enzim u sintezi tromboksana i prostaglandina, smanjuje proizvodnju tromboksana, zgrušavanja krvi, poboljšava vaskularni protok krvi, a time i funkciju bubrega. Kombinacija aspirina s dipiridomolom pojačava njihove antitrombocitne učinke. Aspirin se primjenjuje u dozi od 100-125 mg / dan. Primjenom antigregansa i antikoagulansa smanjuje se doza diuretika i antihipertenziva.

Plazmafereza značajno smanjuje sadržaj imunoloških kompleksa, imunoglobulina, faktora aktivacije komplementa, medijatora upale, nekih faktora koagulacije, poboljšava funkciju makrofagnog sustava i mikrocirkulacijske procese. Izvađena plazma pacijenta zamijenjena je plazmom svježe zamrznute donorice, albuminom, izotoničnom otopinom natrijevog klorida i reopoliglucinom. Postupak se provodi svaki dan, svaki drugi dan ili manje, 800 ml -1l plazme se uklanja u jednom ciklusu. Tijek liječenja je od 5 do 20 postupaka, ovisno o prirodi bolesti. Možda je povećana osjetljivost ciljnih stanica na djelovanje imunosupresiva. Plazmafereza je indicirana u bolesnika s ubrzanim progresivnim nefritisom, nefritisom sa sustavnim bolestima, kao i s neučinkovitošću imunosupresivne terapije GCS-a i citostatika, ili nemogućnošću njegove provedbe zbog komplikacija i kontraindikacija.

Neimuna nefroprotektivna terapija

ACE inhibitori. Ovi lijekovi blokiraju sistemsku i organsku sintezu angiotenzina-P, smanjujući njegovu koncentraciju u tkivu krvi i bubrega smanjujući intraglomerularnu hipertenziju - jedan od glavnih uzroka ne-imunske (vaskularne) progresije GN, smanjuje proliferaciju mezangijalnih i tubularnih stanica, inhibira razvoj glomerularne skleroze i intersticija. ACE inhibitori smanjuju proteinuriju, koja inhibira neimuni (metabolički) mehanizam progresije GN, jer čak i kod mikroalbuminemije, razvija se endotelna disfunkcija i rizik od smrtnosti se povećava 3 puta. ACE inhibitori prikazani su svim bolesnicima s CGN-om, s hipertenzijom i s normalnim krvnim tlakom, jer postoji visok rizik od kardiovaskularne patologije u disfunkciji bubrega. Kontraindikacije za imenovanje ACE inhibitora - angioedem, renalna vaskularna stenoza, hiperkalemija. Pripravci - enalopril, kaptopril itd., Doza se odabire pojedinačno, uzimajući u obzir hipertenziju.

Slika 4. Mehanizmi nefroprotektivnog djelovanja ACE inhibitora.

Blokatori receptora angiotenzina (BRA-2) blokiraju lokalno-bubrežne receptore angiotenzina-P, smanjujući intraglomerularni tlak, sprječavajući reapsorpciju dušičnih produkata u tubulima (mokraćna kiselina, itd.), Ograničavajući proliferaciju glomerularnih stanica (mezangij) i fibrozu intersticija, sprječavajući progresiju CRF, smanjuje rizik od VWP-a. Posljednjih godina preporučena je kombinacija ACE inhibitora (enaloprila, perindoprila itd.) I BRA-2 (irbisartan, losartan itd.). U bolesnika na kombiniranoj terapiji (ACE inhibitor i BRA-2), praćenje GFR i kalijevog seruma je obvezno, a uzimanje lijekova nastavlja se s smanjenjem GFR

Pulsna terapija s prednizonom

Smolenska državna medicinska akademija
Zavod za kliničku farmakologiju i antimikrobnu kemoterapiju

GLUKOKORTIKODNI PRIPRAVCI

NAČELA DUGOG TRETMANA

  1. Propisati glukokortikoide samo kada terapijski učinak nije postignut tijekom liječenja drugim, manje aktivnim lijekovima. Izuzetak je insuficijencija nadbubrežne žlijezde, adrenogenitalni sindrom, bolesti opasne po život.
  2. Za početak, najniža djelotvorna doza glukokortikoida, koja se, ako je potrebno, može povećati kako bi se postigao željeni učinak.
  3. Za pojedinačnu selekciju doze glukokortikoida, više ovisno o prirodi bolesti, pacijentov odgovor na liječenje nego na dob ili tjelesnu težinu.
  4. Nakon postizanja željenog učinka, doza se treba postupno smanjivati ​​na minimum, pri čemu se održava klinički učinak.
  5. Koristite prosječno trajanje djelovanja glukokortikoida.
  6. Za uzimanje glukokortikoida, uzimajući u obzir cirkadijanski ritam, možete jednom dnevno.
  7. Stabilizacijom pacijentovog stanja prebacite se na alternativnu terapiju.

KRONOTERAPIJSKI PRISTUP

S obzirom na cirkadijalni fiziološki ritam izlučivanja glukokortikoida, uz konstantno liječenje, dnevna doza glukokortikoida ne može se podijeliti na 3-4 dijela i uzeti u redovitim intervalima, jer to povećava rizik od potiskivanja hipotalamo-hipofizno-nadbubrežne žlijezde. U isto vrijeme, uzimanje glukokortikoida u jutarnjim satima smanjuje opasnost [1] potiskivanja hipotalamus-hipofizno-nadbubrežne žlijezde i [2] razvoj osteoporoze, jer je ujutro hipotalamus-hipofizno-nadbubrežni sustav najmanje osjetljiv na supresivno djelovanje egzogenih glukokortikoida.
U većini slučajeva glukokortikoidne lijekove treba uzimati u obliku jedne jutarnje doze, posebno za dugotrajno djelujuće lijekove. Druga mogućnost je uzeti većinu lijeka (2 / 3-3 / 4) ujutro, a preostali manji dio oko podneva.

ALTERNATIVNA TERAPIJA

Naizmjenična terapija može se primijeniti kod pacijenata koji planiraju dugi tijek oralnih glukokortikoida. Naizmjenična terapija je imenovanje lijeka svaki drugi dan kao jedna doza. Ova doza bi trebala biti 2 puta veća od one prije prijelaza na alternativnu terapiju. Primjer prijenosa pacijenta na alternativnu terapiju dan je u tablici 6. t

Prednosti alternativne terapije:

  • manje potiskivanje hipotalamo-hipofizno-nadbubrežne žlijezde, smanjujući rizik od adrenalne insuficijencije;
  • smanjenje rizika od infektivnih komplikacija;
  • smanjiti zaostajanje rasta u djece.

Valja napomenuti da naizmjenična terapija ne smanjuje rizik od osteoporoze [2].

Prijelaz s dnevne primjene na alternativnu terapiju trebao bi biti postepen i tek nakon stabilizacije pacijentovog stanja. Međutim, u slučaju brojnih bolesti, primjerice nefrotskog sindroma u djece, liječenje se može odmah započeti alternativnom terapijom.

Za alternativnu terapiju prikladni su samo glukokortikoidi prosječnog trajanja djelovanja (prednizon, metilprednizolon, prednizon), nakon uzimanja jedne doze od koje je hipotalamus-hipofiza-nadbubrežni sustav potisnut 12-36 sati. Ne možete koristiti glukokortikoide dugog djelovanja (triamcinolon, deksametazon, betametazon), jer čak i uz njihovo imenovanje nakon dana rizik od inhibicije hipotalamus-hipofizno-nadbubrežne žlijezde ne opada. Prirodni glukokortikoidi (kortizon i hidrokortizon), koji imaju naglašeni mineralokortikoidni učinak, kao što je već prije spomenuto, uglavnom se koriste za zamjensku terapiju.

Naizmjenična terapija nije dovoljno učinkovita u liječenju hematoloških bolesti, ulceroznog kolitisa, malignih tumora iu teškim uvjetima. Ponekad bolesnici s bronhijalnom astmom, reumatoidni artritis mogu doživjeti pogoršanje simptoma bolesti na drugi "nehormonski" dan. U tim slučajevima možete povećati dozu lijeka, uzeti drugu dodatnu dozu drugog dana ili, u slučaju bronhijalne astme, propisati inhalacijski glukokortikoid.

Tablica 6. Shema prijelaza na alternativnu terapiju s naknadnim postupnim povlačenjem glukokortikoida (Avery's Drug Treatment, 1987) [4]

Liječenje pulsnom terapijom

Metoda pulsne terapije može biti na dva načina is upotrebom različitih lijekova. Sve ovisi o vrsti bolesti koju osoba ima. Dakle, kod multiple skleroze, pacijentu se daje lijek metilprednizol u određenim dozama ili kroz IV.

  • Lijek se uglavnom miješa s fiziološkom otopinom, u količini od 500 mg. metilprednizol 400 ml. fiziološka otopina. Ova metoda se koristi za intravenozno davanje lijeka.
  • U drugom slučaju koristi se kapaljka. Ovdje se lijek metilprednizol ubrizgava u t26-30 kapi u minuti. Učestalost boravka pod kapanjem jednom dnevno, po mogućnosti ujutro ili u podne. Cijeli tečaj traje 7 dana, sve ovisi o težini bolesti.

Ako pacijent boluje od reumatoidnog artritisa, dovoljno je da ima terapiju 3 dana. U ovom slučaju, lijek se koristi prednizon, što ima pozitivan učinak na zglobove. Već drugi dan rezultat je vidljiv. Bolni sindrom se smanjuje, ukočenost se smanjuje, snaga mišića se povećava, a osoba postaje fizički aktivnija. Takav postupak, potrebno je proći u 3-4 mjeseca, jer trajanje kliničkog poboljšanja nije dugo. Međutim, liječenje još uvijek daje pozitivna svojstva, ali to nije osnovna i glavna vrsta medicinskih postupaka.

Primijenjena pulsna terapija je najvažniji dio cijelog procesa ozdravljenja. Uz ovaj tretman, potrebno je nastaviti koristiti lijekove koji imaju neuroprotektivni učinak (Cortexin).

Okrećući se klinici, svakako ćete dobiti potrebne savjete i pregled. One uključuju sljedeće korake:

  • Identifikacija točne bolesti i odobrenje željenog liječenja.
  • Ublažavanje bolesti kortikosteroidnim pripravcima.
  • Sprječavanje pogoršanja i liječenja bolesti.

Cijeli tijek terapije ne traje dugo i učinkovito. Trošak liječenja je uvijek minimalan. Cijena se u osnovi sastoji od ankete, prema dostupnim indikacijama i samom tretmanu, što uključuje i cijenu lijeka za prednizon. Ali prije početka liječenja potrebno je postaviti dijagnozu.

Dijagnoza bolesti i njenih tipova

Dijagnoza bolesti i daljnje liječenje provode se u stacionarnim uvjetima. Postoji nekoliko vrsta dijagnostike.

  • Diferencijalna dijagnoza. Ispituje iskusnog neurologa. Prvo, pacijent uzima potrebne testove, prolazi tomogram. Nakon toga, liječnik, na temelju podataka o tomografiji, procjenjujući pacijentov neurološki status i simptome bolesti, postavlja potrebnu dijagnozu.
  • Metoda evociranih potencijala. Istraživanje se provodi kako bi se identificirale funkcije koje djeluju u osjetilnim sustavima mozga. To uključuje organe vida i sluha. U procesu dijagnostike pacijentu se dostavljaju vanjski podražaji, a uređaj u tom trenutku bilježi reakciju mozga.
  • Provođenje MRI mozga. U ovoj studiji pacijent se stavlja u neku vrstu bačve i skenira. Tijekom postupka tomograf stvara snažno magnetsko polje. Kao odgovor na ovaj učinak, protoni u tijelu počinju reagirati.

Općenito, postoji mnogo načina dijagnosticiranja bolesti. Štoviše, ako se dijagnoza potvrdi, liječnik propisuje liječenje. Najvažnije, i u većini slučajeva, glavni tretman, smatra se pulsna terapija, koja se provodi uz upotrebu takvih lijekova kao što su prednizon ili metilprednizol. Ali prije postavljanja dijagnoze obratite pozornost na vanjske znakove i simptome moguće bolesti.

Simptomi bolesti

Ova metoda liječenja je dobar način da se riješite dosadnih čireva, ako zaista postoje. Da biste napravili prvi korak do oporavka, primijetite imate li sljedeće simptome:

  • Bolest multiple skleroze. U ovom slučaju, pacijent osjeća povredu u koordinaciji pokreta, zamagljenog vida ili govora. Pacijent osjeća otupljenost i upornu slabost. Osjeća letargiju u udovima, povremene grčeve mišića. Sva ta pogoršanja dovode do kršenja tjelesne aktivnosti, osoba počinje posrnuti.
  • Quinckeov edem je alergičan. Simptomi takve nesreće vidljivi su odmah nakon nekoliko minuta. Većinom u bolesnika, u različitim dijelovima sluznice i na licu, pojavljuje se edem. To nije jednostavna bolest i zahtijeva brzu i brzu obradu. Zapamtite, ako pokrenete bolest, oticanje se može pomaknuti u meninge i uzrokovati bolesti poput epilepsije.
  • Astmatični status. To je bronhijalna astma. U isto vrijeme, bolesnik ima agitirano stanje, njegovo disanje postaje teško, i nastaje paroksizmalni kašalj.

Ako iznenada otkrijete ove simptome u svom domu, morate posjetiti liječnika. Liječnik će preporučiti da se podvrgne liječenju ultrahigh i šokom doze hormona. Ovaj postupak ima korisna svojstva i ima mnogo prednosti.

Koje su prednosti i učinkovitost?

Koristeći ovaj tretman, osobito uz korištenje lijeka prednisone, možete postići maksimalni učinak u poboljšanju tijela. U ovom slučaju, lijek i sam postupak imaju niz neporecivih prednosti:

  • Minimalni rizik od razvoja zaraznih rana.
  • Ne narušava zaostajanje u rastu kod djece.
  • Najmanje utječe na pojavu adrenalne insuficijencije.

Sve ove prednosti mogu pozitivno utjecati na ispravan tretman svih vrsta liječenja.

Vrste postupka glukokortikosteroidi

Tijekom posljednjih nekoliko godina, ovaj tretman je stekao puno opće prihvaćenosti. Metoda je korištena ne samo za neurološke bolesti, već i za imunološke nedostatke. Također, tijekom vremena pojavile su se različite vrste terapija.

  • Klasična terapija. To je kapanje i intravenozna metilprednizol u velikim dozama. U ovom slučaju, liječenje se provodi 1 sat, 1 put dnevno. Lijek se miješa s fiziološkom otopinom u omjeru 1000 mg po 250 ml. rješenje. Sveobuhvatna terapija se provodi ne više od 3 dana. Na 4. dan u krvi se mogu naći samo male količine lijeka, jer se uglavnom akumulira u upaljenim tkivima tijela.
  • Mini pulsna terapija. U ovoj metodi, lijek se ne ubrizgava u potpunosti, ali se djelomično ili pola doze unosi. Ovdje se miješa 250 mg pripravka na 100 ml. rješenje. Takva zamjena je poželjna ako je to starija osoba koja boluje od srčanih oboljenja, ima miokard, ili postoji arterijska hipertenzija.
  • Oralna terapija u inozemstvu. Ovom metodom pacijent uzima lijek unutra.

Općenito, sve metode suočavanja s bolestima su dobre, odaberite najprikladnije, ali ne zaboravite da sve imaju nuspojave.

Nuspojave

Uz pozitivan učinak liječenja, pulsna terapija može imati i nuspojave. Na primjer, nelagodnost u želucu, edem perifernih čvorova, kožna bolest i urogenitalni kanali. Sve se to može izbjeći ako počnemo uzimati lijekove koji blokiraju ove pojave na vrijeme. Tako možete koristiti antacide, diuretike koji štede kalij i druge tablete. Najvažnije je ne liječiti se, nego liječiti metilprednizolom u bolnici.

Isti postupak ne treba provoditi kod osoba koje pate od zatajenja srca, s arterijskom hipertenzijom i teškom aritmijom. Stariji ljudi prolaze kroz postupak s oprezom. Iskustvo s velikim brojem pacijenata sugerira da su posljednjih godina sve manje nuspojava.

Sumirajući, želio bih reći da, unatoč činjenici da ovaj postupak ima izražene nuspojave, učinkovitost liječenja premašuje sve postojeće nedostatke i uvijek daje pozitivan rezultat.

Pulse terapija, što je to: korištenje glukokortikoidnih lijekova

Liječenje pomoću raznih lijekova vrši se u skladu s određenim režimima, koji se imenuju ovisno o prirodi bolesti, etiologiji, individualnim karakteristikama pacijenta. U ovom trenutku pulsna terapija, koja ima brojne prednosti u odnosu na druge metode liječenja bolesti, postaje sve češća. Preporučuje se detaljno proučiti značajke ove vrste terapijskih postupaka, kao i saznati više o njezinim zaslugama.

Suština metode pulsne terapije

Široko rasprostranjena primjena opisane metode liječenja stekla je relativno nedavno. Bit metode leži u činjenici da se velika doza ljekovite tvari daje pacijentu tijekom kratkog vremenskog perioda. Posebno, pulsna terapija je metoda liječenja koja uključuje upotrebu steroidnih lijekova. Po prvi put, primjena visokih doza ovih lijekova napravljena je nakon transplantacije bubrega, što je bilo potrebno kako bi se spriječilo odbacivanje stranog organa.

Trenutno se pulsna terapija aktivno koristi za liječenje širokog raspona patologija koje su opasne po život i zdravlje. Zapravo, može se reći da to nije zasebna metoda intenzivnih terapijskih učinaka, već način vraćanja vitalnih organskih funkcija koje su narušene u životno kritičnim situacijama.

Aktivna primjena visokih doza glukokortikoidnih steroidnih lijekova posljedica je činjenice da su njihovi aktivni sastojci karakterizirani izraženom protuupalnom aktivnošću. Osigurana je interakcijom hormonskih komponenti s stanicama koje osiguravaju imunološki odgovor organizma. Istovremeno pulsna terapija osigurava imunomodulatorni učinak koji doprinosi tijeku obrambenih reakcija tijela i smanjuje osjetljivost na infekcije.

U početku su za terapiju korišteni hormonski lijekovi u obliku tableta. Pacijenti su uzimani oralno i imali su mnoge nedostatke povezane s niskom djelotvornošću i velikim brojem nuspojava. Moderna pulsna terapija uključuje intravenozno davanje lijekova, što omogućuje smanjenje negativnih učinaka velikih doza za probavni sustav i sustav izlučivanja, kao i značajno povećanje učinka komponenti.

Općenito, pulsna terapija je jedna od modernih varijanti terapijskih učinaka, koja se temelji na uvođenju visokih doza hormonskih lijekova.

sfera primjene

Metoda pulsne terapije aktivno se koristi u liječenju različitih patoloških stanja. Najveća učinkovitost ove vrste terapije lijekovima karakterizira upalna bolest. Istodobno, upalni proces može imati različitu etiologiju, što ukazuje da pulsna terapija ima mnogo indikacija za uporabu.

Indikacije za pulsnu terapiju:

    Reumatoidne bolesti. Opisana metoda dobro pomaže kod različitih oblika vaskulitisa, polimiozitisa, artritisa. Pozitivan učinak je također opažen kod lupusa, praćen oštećenjem bubrega. U liječenju tih bolesti uglavnom propisuju lijekove deksametazon ili prednizon. Oni sadrže tvari s izraženim protuupalnim djelovanjem, a nemaju negativan utjecaj na sastav krvi.

Postoje mnoge primjene pulsne terapije, ali u velikom broju slučajeva ona se koristi kao hitna terapijska mjera koja je potrebna za spašavanje života pacijenta.

Osnovna načela

Kod liječenja steroidnim lijekovima iznimno je važno slijediti niz pravila koja su potrebna kako bi se osigurala maksimalna učinkovitost. Pogrešna pulsna terapija može uzrokovati izražene nuspojave, dovesti do trovanja tijela, au nekim slučajevima smrtonosne.

Glavna načela pulsne terapije:

  • Svrsishodnosti. Koristiti visoke doze glukokortikoidnih lijekova treba koristiti samo ako se nužni terapijski učinak ne može postići uz pomoć alternativnih metoda liječenja. Iznimke su kritična patološka stanja u kojima postoji disfunkcija nadbubrežne žlijezde, izražena supresija imunološkog sustava.
  • Kompetentno doziranje. optimalan

Koncentracija lijeka odabire liječnik u skladu s individualnim karakteristikama određenog pacijenta. Neophodno je uzeti u obzir starosnu specifičnost, tjelesnu težinu, moguće reakcije preosjetljivosti, ozbiljnost i tijek bolesti. Pri prvom ulasku obično se odabire najmanja djelotvorna doza, koja se naknadno povećava.

  • Term terapija. Standardna metoda provođenja pulsne terapije uključuje davanje lijeka dnevno tijekom 1 dana tri dana. Trajanje jednog postupka je oko 40 minuta. Prije primjene, steroidna se tvar razrijedi otopinom glukoze ili fiziološkom tekućinom za injekciju. To vam omogućuje da poboljšate probavljivost i da osigurate ravnomjerno odvajanje aktivnih komponenti s krvlju.
  • Trajna kontrola. Kod liječenja prikazane metode potrebno je stalno pratiti stanje pacijenta. Posebno se redovito prikuplja materijal za testove urina i krvi. Osim toga, vrše se mjerenja tlaka, bilježe se promjene u tjelesnoj masi. U nekim slučajevima propisane su procedure potrebne za praćenje stanja kostiju i mišićnog tkiva, pregled očiju.
  • Usklađenost s osnovnim principima pulsne terapije može smanjiti negativne učinke velikih doza lijekova i osigurati dugoročni terapeutski učinak potreban za normalizaciju stanja pacijenta.

    Nuspojave i komplikacije

    Pri korištenju opisane metode postoji prilično velika vjerojatnost razvoja negativnih učinaka. To je zbog visokih doza hormonskih lijekova koji se unose u tijelo unutar nekoliko dana. Budući da hormonalni lijekovi utječu na funkcioniranje cijelog tijela, nuspojave se mogu pojaviti kod mnogih organa i sustava.

    Mogući negativni učinci:

    1. Poremećaji probavnog trakta. U bolesnika nakon primjene glukokortikoidnih lijekova čirevi se mogu pojaviti u crijevnoj šupljini ili želucu. Osim toga, krvarenje, pankreatitis i manifestacije dispepsije mogu djelovati kao nuspojave. U rijetkim slučajevima, razvoj ezofagitisa.
    2. Kožne bolesti. Kada uzimate visoke doze hormonskih lijekova, pacijenti često imaju akne koje mogu utjecati na kožu lica ili cijelog tijela. Također, često se primjećuje stanjivanje kože na mjestu injiciranja lijeka. Možda pojava malih krvarenja čireva. Rane na koži uzrokovane posjekotinama ili ubodima, kao i opekotine, liječe mnogo sporije.
    3. Endokrini poremećaji. Gutanje visokih doza hormona tijekom pulsne terapije uzrok je višestrukih poremećaja u endokrinim žlijezdama. Zbog toga može doći do zaostajanja rasta kod djece, menstrualnih kvarova u žena, različitih oblika dijabetesa. Nakon adolescencije, pubertet može biti odgođen u adolescenciji.
    4. Smanjeni imunitet. Korištenje glukokortikoidnih lijekova dovodi do povećane osjetljivosti na različite vrste infekcija. U isto vrijeme, tijek zaraznih bolesti je zamućen i mogu se pojaviti simptomi koji su atipični za bolest.

    Osim toga, nuspojave pulsne terapije uključuju poremećaje spavanja, promjene tjelesne težine, tešku razdražljivost i povećanje krvnog tlaka. Često, kada se javlja pulsna terapija, razvoj zaraznih bolesti, čije liječenje dugo nije moguće zbog ograničenja u farmakološkoj interakciji lijekova.

    Općenito, nuspojave pulsne terapije su najznačajniji nedostatak ove metode liječenja, ali se u potpunosti kompenzira izraženim efektom koji se javlja u kratkom vremenskom razdoblju.

    Pulsna terapija je jedan od najčešćih načina liječenja kritičnih akutnih patoloških stanja. U svrhu terapije koriste se glukokortikoidni lijekovi koji imaju izražen protuupalni učinak.

    Pulsna terapija s metilprednizolonom ili prednizonom

    Pulsna terapija (PT), ili pulsna terapija, znači davanje velikih doza lijekova, najčešće hormonalnih, na diskontinuiran način kako bi se poboljšao terapijski učinak i smanjile nuspojave.

    Prvi put je korištena pulsna terapija kako bi se uspješno spriječilo odbacivanje presatka bubrega. Nakon toga, pulsirajuće doze kortikosteroida korištene su za liječenje drugih bolesti, kao što su lupusni nefritis, reumatoidni artritis i pioderma gangrenosum.

    Tipično, PT se koristi za liječenje samo u izvanrednim situacijama, stoga nije preferirana metoda izlaganja. Metilprednizolon je bio prvi lijek koji je korišten u PT u dozi od 1 g po dozi tijekom promjenjivog broja dana.

    Video kortikosteroidi (pulsna terapija), intravenski imunoglobulini, izmjena plazme s multiplom sklerozom

    Povijest pulsne terapije

    Definiciju "pulsne terapije" prvi su upotrijebili Pasricha i Ramji 1984. godine. [1 - Kaul R, Sanjay CJ. Pregled pulsne terapije: Novi pristup u liječenju pemfigusa vulgarisa. J Indijski Acad Oral Med Radiol 2010; 22: 211-4] Pulsna terapija znači davanje velikih (farmakoloških) doza hormonskih lijekova na diskontinuiran način kako bi se postigli terapijski učinci i smanjile nuspojave. Prva primjena pulsne terapije s kortikosteroidima pripisana je Kountzu i Cohnu, koji su ga koristili za prevenciju odbacivanja transplantata bubrega 1973. godine. [2 - Panat SR, Aggarwal A, Joshi A. Pulsna terapija: blagodat ili prokletstvo. J Dent Sci Usmena rehabilitacija 2012; 3: 1-3]

    Opis terapije pulsa

    Pulsirajuća terapija je diskontinuirana intravenska infuzija visokih doza lijeka, koja može biti jednaka 250 mg prednizolona dnevno tijekom jednog ili nekoliko dana.

    Skupine lijekova koje se najčešće koriste u procesu pulsne terapije:

    • kortikosteroidi
    • Imunosupresivna sredstva
    • Lijekovi protiv gljivica
    • Antibiotici.

    U početku, trajanje infuzije hormonskih lijekova bilo je 10-20 minuta. Međutim, poznato je da su brze infuzije povezane s većim rizikom od hemodinamskih poremećaja. Do danas je kortikosteroidni lijek otopljen u 150-200 ml 5% dekstroze i primjenjuje se intravenozno polako tijekom 2-3 sata.

    Prednosti korištenja kortikosteroida kao pulsne terapije:

    1. Omogućuje postizanje neposrednog, dubokog protuupalnog učinka, dok je toksičnost opažena tradicionalnom oralnom terapijom s visokim dozama prilično niska.
    2. Brži klinički oporavak određuje se kada simptomi nestanu nego kod oralne terapije, s kliničkim poboljšanjem zabilježenim oko 3 tjedna nakon jednog liječenja.
    3. Zabilježen je dugotrajan supresivni učinak na hipotalamo-hipofizni sustav.

    Cilj pulsne terapije je postići bržu i jaču učinkovitost i smanjiti potrebu za dugotrajnom upotrebom steroida. Paradoks ovdje je da se primjena visokih doza steroida koristi za postizanje učinka redukcije steroida. Prijavljeno je najveće iskustvo pulsne terapije u bolesnika s pemfigusom. Pasricha je opisao učinke očuvanja hormona i produženu remisiju u trajanju do 9 godina [3 - Sinha A, Bagga A. Terapija pulsnim steroidima. Indian J Pediatr 2008; 75: 1057-66]

    Mehanizam djelovanja pulsne terapije

    Glukokortikoidi imaju mnogo imunosupresivnih, protuupalnih i antialergijskih učinaka. Oni posreduju svoje djelovanje koristeći genomske i ne-genomske metode utjecaja. Buttgereit i sur., Identificirali su tri "modula" glukokortikoidnog učinka na stanice koje su rezultat različitih koncentracija:

    1. Niske koncentracije posreduju efekte kroz genomske poruke.
    2. Srednje koncentracije vežu se na receptore na staničnoj membrani, koji aktiviraju transverzalnu membranu signaliziranja za genomske i ne-genomske intracelularne poruke.
    3. U vrlo visokim koncentracijama, steroidi se otapaju u staničnoj membrani, što dovodi do veće stabilnosti stanične membrane i smanjene funkcije ne-genomskih stanica.

    Općenito, čini se da učinci kortikosteroidnih impulsa uključuju smanjenje regulacije aktivnosti imunoloških stanica i proizvodnju proupalnih citokina. Takav utjecaj je kvalitativno sličan onom koji je zabilježen tijekom antitumorske nekroze-alfa terapije.

    Indikacije za pulsnu terapiju

    Obično se koristi za bolesti kao što su:

    • Reumatoidni artritis
    • Juvenilni reumatoidni artritis
    • Sistemski eritematozni lupus
    • polimiozitis
    • Teški vaskulitis
    • Sindrom steroidnog otpornog nefritisa
    • Polumjesec glomerulonefritis
    • Akutno odbacivanje alografta
    • Pemfigus (pemfigus)
    • Herpetiformis buloznog dermatitisa.

    Rijetko se koristi za patologije kao što su:

    • Psoriatični artritis
    • Ankilozantni spondilitis
    • Kawasakijeva bolest
    • Lupusov žad
    • Teški Stevens Johnsonov sindrom
    • Teški muškarac
    • Teški ulcerozni kolitis
    • Eksfolijativni dermatitis.

    Kontraindikacije za pulsnu terapiju

    • Sistemske infekcije, gljivična sepsa, nekontrolirana hipertenzija i preosjetljivost na steroidni lijek
    • Apsolutno kontraindiciran u bolesnika koji su u trudnoći, dojenju i neudate.
    • Terapija je također kontraindicirana u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na steroidni lijek.

    Nuspojave

    Najznačajnije i najteže posljedice za djecu su:

    • Povećan krvni tlak u već hipertenzivnoj djeci tijekom i nakon infuzije
    • Napadaji, osobito sustavni eritemski lupus, koji mogu biti povezani s brzim protokom elektrolita
    • Anafilaktički šok nakon druge infuzije, obično povezan s metilprednizolon sukcinatnim esterom.

    Pulsna terapija s metilprednizolonom

    Metilprednizolon je srednje potentan protuupalni lijek s niskom sklonošću da inducira zadržavanje natrija i vode u usporedbi s hidrokortizonom. Njegov biološki poluživot je 12-36 h, njegova učinkovitost je 1,25 puta u usporedbi s prednizonom.

    Metilprednizolon se primjenjuje u dozi od 20-30 mg / kg (500-1000 mg) po primjeni i, ako je potrebno, doza se podesi na maksimalno 1 g / kg.

    Video Hormonska medicina - Škola dr. Komarovskog

    Dodatni Članci O Embolije