logo

enalapril

Tablete su bijele, okrugle, plosnato-cilindrične, s obodom na obje strane.

Pomoćne tvari: natrijev bikarbonat, kroskarmeloza natrij, laktoza monohidrat, preželatinizirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat.

10 kom. - mjehurići (2) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (3) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (6) - paketi od kartona.

ACE inhibitor. To je prolijek iz kojeg se u tijelu stvara aktivni metabolit enalaprilat. Vjeruje se da je mehanizam antihipertenzivnog djelovanja povezan s kompetitivnom inhibicijom aktivnosti ACE, što dovodi do smanjenja brzine pretvorbe angiotenzina I u angiotenzin II (koji ima izražen vazokonstriktorni učinak i stimulira izlučivanje aldosterona u korteksu nadbubrežne žlijezde).

Kao rezultat smanjenja koncentracije angiotenzina II, dolazi do sekundarnog povećanja aktivnosti renina u plazmi zbog eliminacije negativne povratne informacije tijekom otpuštanja renina i izravnog smanjenja izlučivanja aldosterona. Osim toga, čini se da enalaprilat djeluje na kinin-kallikrein sustav, sprječavajući razgradnju bradikinina.

Zbog vazodilatacijskog djelovanja smanjuje okruglu fokalnu bolest (naknadno opterećenje), ometački tlak u plućnim kapilarama (prednaprezanje) i otpornost u plućnim žilama; povećava volumen srca i toleranciju vježbanja.

U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca s dugotrajnom primjenom, enalapril povećava toleranciju na vježbanje i smanjuje ozbiljnost zatajenja srca (procjenjuje se prema NYHA kriterijima). Enalapril u bolesnika s blagim do umjerenim zatajenjem srca usporava napredovanje i usporava razvoj dilatacije lijeve klijetke. Kada disfunkcija lijeve klijetke enalapril smanjuje rizik od velikih ishemijskih ishoda (uključujući učestalost infarkta miokarda i broj hospitalizacija zbog nestabilne angine).

Kada se proguta, oko 60% se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Istovremeni unos hrane ne utječe na apsorpciju. Metabolizira se u jetri hidrolizom s nastankom enalaprilata, zahvaljujući farmakološkoj aktivnosti čija se hipotenzijska aktivnost ostvaruje. Vezanje enalaprilata na proteine ​​plazme je 50-60%.

T1/2 enalaprilat je 11 sati i povećava se s otkazivanjem bubrega. Nakon gutanja, 60% doze se eliminira putem bubrega (20% kao enalapril, 40% kao enalaprilat), 33% se izlučuje kroz crijevo (6% kao enalapril, 27% kao enalaprilat). Nakon uvođenja enalaprilata 100% se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku.

Arterijska hipertenzija (uključujući renovaskularnu), kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije).

Kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije).

Prevencija razvoja klinički ozbiljnog zatajenja srca u bolesnika s asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke (kao dio kombinirane terapije).

Prevencija koronarne ishemije u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke kako bi se smanjila učestalost infarkta miokarda i smanjila incidencija hospitalizacije zbog nestabilne angine.

Enalapril - službene upute za uporabu

UPUTE
o medicinskoj uporabi lijeka

Matični broj:

Trgovački naziv lijeka: ENALAPRIL

Međunarodni nezaštićeni naziv:

Oblik doziranja:

sastojci:

opis
Za tablete od 5 mg, 10 mg i 20 mg - okrugle, bikonveksne tablete bijele boje s rizikom na jednoj strani.

Farmakoterapijska skupina:

ATX kod: [C09AA02]

Farmakološka svojstva
farmakodinamiku
Enalapril je antihipertenzivni lijek iz skupine ACE inhibitora. Enalapril je "predlijek": kao rezultat njegove hidrolize nastaje enalaprilat, koji inhibira ACE. Mehanizam njegovog djelovanja povezan je s smanjenjem formiranja angiotenzina I iz angiotenzina II, što je smanjenje sadržaja što dovodi do izravnog smanjenja oslobađanja aldosterona. Istodobno se smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor, sistolički i dijastolički krvni tlak (BP), post- i predtlak na miokardu.
Širi arterije u većoj mjeri nego vene, dok povećanje refleksa srčanog ritma nije uočeno.
Hipotenzivni učinak je izraženiji s visokom razinom renina u plazmi nego s normalnom ili smanjenom razinom. Smanjenje krvnog tlaka u terapijskim granicama ne utječe na cerebralnu cirkulaciju, protok krvi u krvnim žilama održava se na dovoljnoj razini i na pozadini niskog krvnog tlaka.
Poboljšava koronarni i bubrežni protok krvi.
Kod produljene primjene smanjuje se hipertrofija miokarda lijeve klijetke i miociti stijenki arterijske arterije, sprječava napredovanje zatajenja srca i usporava razvoj dilatacije lijeve klijetke. Poboljšava dotok krvi u ishemijski miokard. Smanjuje agregaciju trombocita.
Ima neki diuretski učinak.
Vrijeme početka hipotenzivnog učinka kada se uzima oralno je 1 sat, dostiže maksimum nakon 4-6 sati i traje do 24 sata, a kod nekih bolesnika terapija je nekoliko tjedana potrebna za postizanje optimalne razine krvnog tlaka. Kod zatajenja srca opažen je klinički učinak kod dulje uporabe - 6 mjeseci ili više.
farmakokinetika
Nakon gutanja apsorbira se 60% lijeka. Jedenje ne utječe na apsorpciju enalaprila. Enalapril se do 50% veže na krvne proteine. Enalapril se brzo metabolizira u jetri i tvori aktivni metabolit enalaprilat, koji je aktivniji ACE inhibitor od enalaprila. Bioraspoloživost lijeka - 40%. Maksimalna koncentracija enalaprila u krvnoj plazmi postiže se nakon 1 sata, enalaprilat nakon 3-4 sata. Enalaprilat lako prolazi kroz histogatogene barijere, izuzimajući krv-mozak, mala količina prodire u posteljicu i u majčino mlijeko.
Poluživot enalaprilata je oko 11 sati, a enalapril se prvenstveno eliminira bubrezima - 60% (20% u obliku enalaprila i 40% u obliku enalaprilata), preko crijeva - 33% (6% - u obliku enalaprilata) ).
Uklanja se tijekom hemodijalize (brzina - 62 ml / min) i peritonealne dijalize.

Indikacije za uporabu
- arterijska hipertenzija,
- s kroničnim zatajenjem srca (kao dio kombinirane terapije).

kontraindikacije
Preosjetljivost na enalapril i druge ACE inhibitore, anhioedem povezan s liječenjem ACE inhibitorima, porfirija, trudnoća, razdoblje dojenja, do 18 godina (djelotvornost i sigurnost nisu utvrđene).
Koristi se s oprezom kod primarnog hiperaldosteronizma, bilateralne stenoze bubrežne arterije, arterijske stenoze jednog bubrega, hiperkalemije, stanja nakon transplantacije bubrega; stenoza aorte, mitralna stenoza (s hemodinamičkim poremećajima), idiopatska hipertrofična subaortna stenoza, sistemske bolesti vezivnog tkiva, ishemijska bolest srca, cerebrovaskularne bolesti, dijabetes melitus, zatajenje bubrega (proteinurija - više od 1 g / dan), zatajenje jetre, bolesnici koji imaju dijeta sa ograničenjem soli ili na hemodijalizi, uz uzimanje imunosupresiva i saluretika, kod starijih osoba (starijih od 65 godina).

Doziranje i primjena
Dodijelite unutar bez obzira na vrijeme obroka.
Kod monoterapije hipertenzije, početna doza je 5 mg jednom dnevno.
U nedostatku kliničkog učinka, nakon 1-2 tjedna, doza se povećava za 5 mg. Nakon uzimanja početne doze, pacijenti bi trebali biti pod liječničkim nadzorom 2 sata i dodatnih 1 sat dok se krvni tlak ne stabilizira. Ako je potrebno, i prilično dobro podnosi doza može se povećati na 40 mg / dan u 2 podijeljene doze. Nakon 2-3 tjedna, prelaze na dozu održavanja od 10-40 mg / dan podijeljenu u 1-2 doze. U umjerenoj hipertenziji, prosječna dnevna doza je oko 10 mg.
Maksimalna dnevna doza lijeka je 40 mg / dan.
Ako se prepisuje pacijentima koji istodobno primaju diuretike, liječenje diuretikom treba prekinuti 2-3 dana prije nego što se propisa enalapril. Ako to nije moguće, početna doza lijeka treba biti 2,5 mg / dan.
Bolesnici s hiponatremijom (koncentracija natrijevih iona u serumu je manja od 130 mmol / l) ili koncentracija kreatinina u serumu veća od 0,14 mmol / l, početna doza je 2,5 mg 1 puta dnevno.
Kod renovaskularne hipertenzije, početna doza je 2,5–5 mg / dan. Maksimalna dnevna doza je 20 mg.
Kod kroničnog zatajenja srca, početna doza je 2,5 mg jedanput, zatim doza se povećava za 2,5-5 mg svakih 3-4 dana u skladu s kliničkim odgovorom na maksimalno podnošljivu dozu, ovisno o vrijednostima krvnog tlaka, ali ne više od 40 mg / jedanput ili u 2 doze. U bolesnika s niskim sistoličkim krvnim tlakom (manje od 110 mm Hg), terapiju treba započeti s dozom od 1,25 mg / dan. Odabir doze treba provesti unutar 2-4 tjedna ili u kraćem vremenu. Prosječna doza održavanja je 5-20 mg / dan. 1-2 prijem.
Stariji ljudi imaju veću vjerojatnost da imaju izraženiji hipotenzivni učinak i produljenje vremena lijeka, što je povezano sa smanjenjem izlučivanja enalaprila, stoga preporučena početna doza za starije osobe iznosi 1,25 mg.
Kod kroničnog zatajenja bubrega dolazi do kumulacije s smanjenjem filtracije manje od 10 ml / min. Kod klirensa kreatinina (CK) 80–30 ml / min, doza je obično 5-10 mg / dan, s CK do 30–10 ml / min - 2,5–5 mg / dan, s CK manjim od 10 ml / min. - 1,25-2,5 mg / dan. samo u dane dijalize.
Trajanje liječenja ovisi o učinkovitosti terapije. S previše izraženim smanjenjem krvnog tlaka, doza lijeka se postupno smanjuje.
Lijek se koristi u monoterapiji iu kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima. Nuspojave
Enalapril se općenito dobro podnosi i u većini slučajeva ne uzrokuje nuspojave koje zahtijevaju prekid liječenja.
Od kardiovaskularnog sustava: prekomjerno smanjenje krvnog tlaka, ortostatski kolaps, rijetko - bol u prsima, angina pektoris, infarkt miokarda (obično povezan s naglašenim smanjenjem krvnog tlaka), iznimno rijetke - aritmije (atrijska brady- ili tahikardija, atrijska fibrilacija), otkucaji srca, tromboembolija grane plućne arterije.
Na dijelu živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, slabost, nesanica, tjeskoba, zbunjenost, umor, pospanost (2-3%), vrlo rijetko s visokim dozama - nervoza, depresija, parestezija.
Na dijelu osjetila: poremećaji vestibularnog aparata, oštećenje sluha i vida, zujanje u ušima.
Na dijelu probavnog trakta: suha usta, anoreksija, dispeptički poremećaji (mučnina, proljev ili konstipacija, povraćanje, bolovi u trbuhu), crijevna opstrukcija, pankreatitis, abnormalna funkcija jetre i izlučivanje žuči, hepatitis, žutica.
Na dijelu dišnog sustava: neproduktivni suhi kašalj, intersticijalni pneumonitis, bronhospazam, kratkoća daha, rinoreja, faringitis.
Alergijske reakcije: kožni osip, svrbež, urtikarija, angioneurotski edem, rijetko - distonija, eritema multiforme, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson sindrom, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, fotoosjetljivost, serositis, vaskulitis, miozitis, artralgija, artritis, stomatitis, upala jezika,
Iz laboratorijskih parametara: hiperkreatininemija, povećan sadržaj uree, povećana aktivnost jetrenih enzima, hiperbilirubinemija, hiperkalijemija, hiponatremija. U nekim slučajevima zabilježeno je smanjenje hematokrita, povećanje ESR-a, trombocitopenija, neutropenija, agranulocitoza (u bolesnika s autoimunim bolestima) i eozinofilija.
Na dijelu mokraćnog sustava: disfunkcija bubrega, proteinurija. Ostalo: alopecija, smanjen libido, vruće trepće.

predozirati
Simptomi: naglašeno smanjenje krvnog tlaka do razvoja kolapsa, infarkta miokarda, akutne cerebrovaskularne nesreće ili tromboembolijskih komplikacija, konvulzija, stupor.
Liječenje: pacijent se premješta u vodoravni položaj s niskom glavom. U blažim slučajevima, ispiranje želuca i uzimanje fiziološke otopine prikazani su, u težim slučajevima, mjere usmjerene na stabilizaciju krvnog tlaka: intravenozna fiziološka otopina, supstituti plazme, ako je potrebno, primjena angiotenzina II, hemodijaliza (brzina eliminacije enalaprilata iznosi prosječno 62 ml / min) ).

Interakcija s drugim lijekovima
S istodobnim imenovanjem enalaprila s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) moguće je smanjiti hipotenzivni učinak; s diureticima koji štede kalij (spironolakton, triamteren, amilorid) mogu dovesti do hiperkalemije; s litijevim solima - za usporavanje uklanjanja litija (za kontrolu koncentracije litija u krvnoj plazmi).

Istovremena primjena s antipireticima i analgeticima može smanjiti učinkovitost enalaprila.

Enalapril smanjuje učinak lijekova koji sadrže teofilin.

Hipotenzivni učinak enalaprila pojačan je diureticima, beta-blokatorima, metildopom, nitratima, blokatorima "sporih" kalcijevih kanala, hidralazinom, prazosinom.

Imunosupresivi, alopurinol, citostatici povećavaju hematotoksičnost.

Lijekovi koji uzrokuju depresiju koštane srži povećavaju rizik od razvoja neutropenije i / ili agranulocitoze.

Posebne upute
Potrebno je paziti kod propisivanja Enalaprila bolesnicima s smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi (kao rezultat liječenja diureticima, uz ograničavanje unosa soli, hemodijalizu, proljev i povraćanje) - povećava se rizik od naglog i izraženog smanjenja krvnog tlaka čak i nakon početne doze ACE inhibitora. Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja lijekom nakon stabilizacije krvnog tlaka. U slučaju ponovljenog naglašenog smanjenja krvnog tlaka, smanjite dozu ili prekinite davanje lijeka.
Uporaba visoko propusnih membrana za dijalizu povećava rizik od anafilaktičke reakcije. Korekciju režima doziranja na dane bez dijalize treba provoditi ovisno o razini krvnog tlaka.

Prije i tijekom liječenja ACE inhibitorima potrebno je povremeno praćenje krvnog tlaka, parametara krvi (hemoglobin, kalij, kreatinin, urea, aktivnost jetrenih enzima) i proteina u urinu.

Bolesnike s teškim zatajenjem srca, koronarnom bolešću srca i vaskularnim bolestima mozga, kod kojih nagli pad krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda, moždanog udara ili disfunkcije, treba pažljivo pratiti.

Iznenadni otkaz liječenja ne dovodi do sindroma "otkazivanja" (naglog porasta krvnog tlaka).

Novorođenčadi i dojenčad koja su bila izložena intrauterinim učincima ACE inhibitora preporuča se pomno pratiti kako bi se pravovremeno otkrilo naglo smanjenje krvnog tlaka, oligurije, hiperkalemije i neuroloških poremećaja, vjerojatno zbog smanjenja bubrežnog i cerebralnog protoka krvi uz smanjenje krvnog tlaka uzrokovanog ACE inhibitorima. Kada je oligurija potrebna, potrebno je održavati krvni tlak i perfuziju bubrega ubrizgavanjem odgovarajućih tekućina i vazokonstriktora. U prisutnosti zatajenja bubrega moguće je smanjenje izlučivanja aktivnog metabolita, što dovodi do povećanja njegove koncentracije u krvnoj plazmi. Takvi pacijenti mogu zahtijevati imenovanje manjih doza lijeka.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom i unilateralnom ili bilateralnom stenozom bubrežnih arterija moguće je povećanje razine ureje i kreatinina u serumu.

U tih bolesnika potrebno je pratiti funkciju bubrega tijekom prvih nekoliko tjedana terapije. Može zahtijevati nižu dozu lijeka.

Prilikom propisivanja enalaprila u bolesnika s koronarnom i cerebrovaskularnom insuficijencijom treba uzeti u obzir ravnotežu rizika i potencijalnu korist zbog opasnosti od povećane ishemije u bolesnika s pretjeranom arterijskom hipotenzijom.

Lijek treba propisati oprezno u bolesnika s dijabetesom zbog rizika od hiperkalijemije.

Bolesnici s anamnestičkim indikacijama angioedema mogu imati povećani rizik od razvoja angioedema zbog liječenja enalaprilom.
U bolesnika s teškim autoimunim bolestima, kao što su sistemski eritematozni lupus ili skleroderma, povećava se rizik od razvoja neutropenije ili agranulocitoze s enalaprilom.

Preporučuje se opreznost pri propisivanju Enalaprila za liječenje kroničnog zatajenja srca u bolesnika koji primaju srčane glikozide i / ili diuretike.

Prije proučavanja funkcija paratireoidnih žlijezda, lijek treba poništiti.

Alkohol pojačava hipotenzivni učinak lijeka.

Na početku liječenja, prije završetka perioda odabira doze, potrebno je suzdržati se od vožnje i prakticiranja potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu, jer je moguća vrtoglavica, posebno nakon početne doze ACE inhibitora u bolesnika koji uzimaju diuretik.

Prije operacije (uključujući stomatologiju) potrebno je upozoriti kirurga / anesteziologa na uporabu ACE inhibitora.

Obrazac za izdavanje
Tablete 5 mg, 10 mg, 20 mg.
Na 10 tableta u blisteru iz A1 / A1, laminirane PVC-om i poliamidnim filmom. Na 2 blistera zajedno s uputama za primjenu stavite u kartonsku ambalažu.

Uvjeti skladištenja
Popis B.
Čuvati na suhom mjestu na temperaturi od 15 do 25 ° C.
Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja
3 godine.
Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti.

Uvjeti prodaje u ljekarni
Prema receptu.

proizvođač
1. Proizvođač
Hemofarm A.D., Srbija
26300 Vršac, Beogradski put bb, Srbija
Pritužbe potrošača poslane na:
Rusija, 603950, Nižnji Novgorod GSP-458, ul. Salganskaya, 7.
U slučaju pakiranja u Hemofarmu LLC. Rusija:
Produkcija: Hemofarm A.D., Vršac, Srbija
Pakirano: Hemofarm doo, 249030, Rusija, regija Kaluga, Obninsk, autocesta Kievskoe, 62.
Organizacija za polaganje prava na potraživanja:
LLC Hemofarm, 249030, Rusija, regija Kaluga, Obninsk, autocesta Kievskoe, 62.

ILI
2. Proizvođač
LLC Hemofarm, 249030, Rusija, regija Kaluga, Obninsk, autocesta Kievskoe, 62.
Organizacija za polaganje prava na potraživanja:
LLC Hemofarm, 249030, Rusija, regija Kaluga, Obninsk, autocesta Kievskoe, 62.

Enalapril (enalapril)

Sadržaj

Strukturna formula

Rusko ime

Naziv latinske supstance Enalapril

Kemijsko ime

(S) -l- [N- [l- (etoksikarbonil) -3-fenilpropil] -L-alanil] -L-prolin (i u obliku maleata)

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Enalapril

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Značajke tvari Enalapril

ACE inhibitor povezan s lijekovima koji utječu na RAAS. To je derivat aminokiselina L-alanina i L-prolina.

farmakologija

Antihipertenzivni lijek se koristi za liječenje esencijalne hipertenzije (primarne arterijske hipertenzije bilo koje ozbiljnosti) i renovaskularne hipertenzije u monoterapiji iu kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima, osobito diureticima. Enalapril se također koristi za liječenje ili sprječavanje razvoja zatajenja srca.

Nakon oralne primjene, enalapril se brzo apsorbira i hidrolizira u enalaprilat, koji je visoko specifičan i dugodjelujući ACE inhibitor koji ne sadrži sulfhidrilnu skupinu.

ACE (peptidil-dipeptidaza A) katalizira konverziju angiotenzina I u vazopresorski peptid angiotenzin II. Inhibicija ACE dovodi do smanjenja koncentracije angiotenzina II u plazmi, što dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi (zbog eliminacije negativnih povratnih informacija u odgovoru na otpuštanje renina) i smanjenja izlučivanja aldosterona. Istovremeno se smanjuju JCD i DAD, OPSS, smanjuje se post- i prednaprezanje miokarda.

Enalapril se u većoj mjeri širi arterijama od vena, dok se refleks ne povećava kod otkucaja srca.

ACE je identičan enzimu kininaze II, tako da enalapril također može blokirati uništavanje bradikinina - peptida s izraženim vazodilatacijskim djelovanjem. Značaj ovog učinka u terapijskom djelovanju enalaprila zahtijeva pojašnjenje. Glavni mehanizam antihipertenzivnog djelovanja enalaprila je supresija aktivnosti RAAS-a, koja igra važnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka, ali enalapril pokazuje antihipertenzivni učinak čak i kod bolesnika s arterijskom hipertenzijom i smanjenom reninskom aktivnošću u plazmi. Antihipertenzivni učinak izraženiji je s visokom koncentracijom renina nego s normalnim ili smanjenim.

Primjena enalaprila u bolesnika s arterijskom hipertenzijom dovodi do smanjenja krvnog tlaka u stojećem i ležećem položaju bez značajnog povećanja brzine otkucaja srca. Simptomatska ortostatska (posturalna) hipotenzija se rijetko javlja kod liječenja enalaprilom.

Učinkovita inhibicija aktivnosti ACE obično se odvija 2-4 sata nakon jedne doze enalaprila peroralno. Antihipertenzivni učinak razvija se unutar 1 sata, maksimalno smanjenje krvnog tlaka uočava se 4-6 sati nakon uzimanja enalaprila. Trajanje djelovanja ovisi o dozi. Kada se koriste preporučene doze, antihipertenzivni učinak i hemodinamski učinci traju 24 sata nakon primjene.

Kod nekih bolesnika postizanje optimalnog smanjenja krvnog tlaka može zahtijevati nekoliko tjedana terapije. Prekid terapije enalaprilom ne uzrokuje nagli porast krvnog tlaka.

Hipotenzivna terapija enalaprilom dovodi do značajne regresije hipertrofije lijeve klijetke i očuvanja njene sistoličke funkcije.

U bolesnika s esencijalnom hipertenzijom smanjenje krvnog tlaka popraćeno je smanjenjem OPSS-a i povećanjem srčanog volumena, dok se broj otkucaja srca ne mijenja ili mijenja samo neznatno.

Nakon uzimanja enalaprila uočen je porast bubrežnog protoka krvi. U ovom slučaju, GFR se ne mijenja, nema znakova zadržavanja natrija ili tekućine. Međutim, u bolesnika s početno smanjenom glomerularnom filtracijom, njegova se brzina obično povećava.

Enalapril smanjuje intraglomerularnu hipertenziju usporavanjem razvoja glomeruloskleroze i rizikom razvoja kroničnog zatajenja bubrega.

Dugotrajna primjena enalaprila u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom i zatajenjem bubrega može dovesti do poboljšanja funkcije bubrega, što se dokazuje povećanjem GFR.

U bolesnika s zatajenjem bubrega i sa ili bez dijabetes melitusa dolazi do smanjenja albuminurije, izlučivanja IgG iz bubrega, kao i do smanjenja ukupnog proteina u urinu nakon uzimanja enalaprila.

Istodobnom primjenom enalaprila i tiazidnih diuretika uočava se izraženiji antihipertenzivni učinak. Enalapril smanjuje ili sprječava razvoj hipokalemije uzrokovane uzimanjem tiazidnih diuretika.

Terapija enalaprilom obično nije povezana s neželjenim učinkom na koncentraciju mokraćne kiseline u plazmi.

Terapija enalaprilom prati povoljan učinak na omjer frakcija lipoproteina u krvnoj plazmi i odsutnost utjecaja ili povoljan učinak na koncentraciju ukupnog kolesterola.

U bolesnika s CHF tijekom terapije srčanim glikozidima i diureticima, unos enalaprila uzrokuje smanjenje kongestivnog zatajenja srca i krvnog tlaka. Srčani izlaz se povećava, dok se broj otkucaja srca (obično povećan u bolesnika s CHF) smanjuje. Također smanjuje tlak u plućnim kapilarama. Tolerancija vježbanja i ozbiljnost zatajenja srca, kako se procjenjuje prema kriterijima NYHA, poboljšavaju se. Ovi učinci uočeni su tijekom produljene terapije enalaprilom.

U bolesnika s blagom i umjerenom težinom zatajenja srca, enalapril usporava napredovanje srčane dilatacije i zatajenja srca, što se očituje u smanjenju dijastoličkog i sistoličkog volumena i poboljšanju frakcije izbacivanja lijeve klijetke.

Kada disfunkcija lijeve klijetke enalapril smanjuje rizik od velikih ishemijskih ishoda (uključujući učestalost infarkta miokarda i broj hospitalizacija zbog nestabilne angine).

Enalapril smanjuje učestalost ventrikularnih aritmija u bolesnika sa zatajenjem srca, iako osnovni mehanizmi i klinički značaj ovog učinka nisu poznati.

Kod CHF-a opažen je klinički učinak kod produljenog liječenja tijekom 6 mjeseci ili više.

Usisna. Nakon peroralne primjene, enalapril se brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Cmaksimum serum enalaprila postiže se unutar 1 h nakon gutanja. Stupanj apsorpcije gutanjem je oko 60%. Istovremeni unos hrane ne utječe na apsorpciju enalaprila.

Nakon apsorpcije, enalapril brzo hidrolizira kako bi tvorio aktivni metabolit enalaprilata, jakog ACE inhibitora. Cmaksimum enalaprilat u serumu promatran je približno 4 sata nakon uzimanja doze enalaprila. Trajanje apsorpcije i hidrolize enalaprila slično je za različite preporučene terapijske doze. Kod zdravih dobrovoljaca s normalnom funkcijom bubrega Css serumski enalaprilat se postiže 4. dan od početka enalaprila.

Distribucija. U rasponu terapijskih doza, vezanje enalaprilata na proteine ​​plazme ne prelazi 60%.

Enalaprilat lako prodire u histoematogene barijere, izuzev BBB, mala količina prodire kroz GPB i u majčino mlijeko.

Metabolizam. Nema podataka o drugim značajnim metaboličkim putevima enalaprila, osim za hidrolizu do enalaprilata. Brzina hidrolize enalaprila može se smanjiti u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre bez smanjenja terapijskog učinka.

Povlačenje. Enalaprilat se eliminira uglavnom bubrezima - 60% (20% - nepromijenjen i 40% - kao enalaprilat), preko crijeva - 33% (6% - nepromijenjen, i 27% - kao enalaprilat). Glavni metaboliti otkriveni u mokraći su enalaprilat, koji je otprilike 40% od uzete doze, i nepromijenjen enalapril. Podaci o drugim metabolitima enalaprila nisu. Profil koncentracije enalaprilata u plazmi ima dugu završnu fazu, očito zbog vezivanja za ACE. T1/2 enalaprilat oko 11 h.

Posebne skupine pacijenata

Poremećaj funkcije bubrega. AUC enalapril i enalaprilat povećavaju se u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

U bolesnika s blagim i umjerenim zatajenjem bubrega (kreatinin Cl 40–60 ml / min) nakon uzimanja enalaprila 5 mg jednom dnevno, ravnotežna vrijednost AUC enalaprilata je oko 2 puta veća nego u bolesnika s nepromijenjenom funkcijom bubrega.

U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (Cl kreatinin ≤ 30 ml / min) nakon ponovljene primjene enalaprila, vrijednost AUC enalaprilata povećava se približno 8 puta, a T1/2 povećava postignuće Css kasni.

Enalaprilat se može ukloniti iz općeg krvotoka hemodijalizom. Očistenje hemodijalize je 62 ml / min (1,03 ml / s).

Dojenje. Nakon jednokratne oralne primjene enalaprila u dozi od 20 mg u bolesnika u postporođajnom razdoblju, prosječni Cmaksimum enalapril u majčinom mlijeku je 1,7 µg / l (0,54–5,9 µg / l) 4-6 sati nakon gutanja. Prosječno Cmaksimum Enalaprilat je 1,7 µg / L (1,2–2,3 µg / L) i promatra se u različito vrijeme unutar 24 sata nakon primjene. S obzirom na podatke o maksimalnim koncentracijama u majčinom mlijeku, procijenjeni maksimalni unos enalaprila od strane djeteta koje je u potpunosti dojeno iznosi 0,16% doze, izračunate uzimajući u obzir tjelesnu težinu majke.

Nakon uzimanja enalaprila peroralno u dozi od 10 mg 1 put dnevno tijekom 11 mjeseci, Cmaksimum enalapril u majčinom mlijeku je 2 µg / l 4 sata nakon primjene, enalaprilat - 0,75 µg / l približno 9 sati nakon primjene. Prosječna koncentracija u majčinom mlijeku 24 sata nakon uzimanja enalaprila iznosi 1,44 µg / l, a enalaprilat 0,63 µg / l.

Uporaba tvari Enalapril

Esencijalna hipertenzija bilo koje ozbiljnosti; renovaskularna hipertenzija; zatajenje srca bilo koje ozbiljnosti (u bolesnika s kliničkim manifestacijama zatajenja srca, pokazalo se da enalapril povećava preživljavanje bolesnika, usporava napredovanje bolesti, smanjuje učestalost hospitalizacija zbog zatajenja srca); sprečavanje razvoja klinički ozbiljnog zatajenja srca (u bolesnika bez kliničkih simptoma zatajenja srca s disfunkcijom lijeve klijetke, enalapril je indiciran da usporava razvoj kliničkih manifestacija bolesti, smanjuje učestalost hospitalizacija zbog zatajenja srca); sprečavanje koronarne ishemije u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke radi smanjenja incidencije infarkta miokarda, smanjiti učestalost hospitalizacije zbog nestabilne angine.

kontraindikacije

Preosjetljivost na enalapril ili druge ACE inhibitore; anđioedem u prošlosti, povezan s prethodnom primjenom ACE inhibitora, te nasljednog ili idiopatskog angioedema; istodobna uporaba s lijekovima koji sadrže aliskiren ili aliskiren u bolesnika sa šećernom bolešću i / ili disfunkcijom bubrega (GFR 2) (vidi "Interakcija"); dob do 18 godina (sigurnost i učinkovitost nisu proučavane); trudnoća i dojenje; nasljedna netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze.

Ograničenja uporabe

Stenoza bilateralne renalne arterije ili stenoza arterije jednog bubrega; stanje nakon transplantacije bubrega; aortnu ili mitralnu stenozu (s oslabljenim hemodinamskim parametrima); hipertrofična opstruktivna kardiopopatija; bolesti koronarnih arterija, cerebrovaskularne bolesti (uključujući cerebrovaskularnu insuficijenciju); zatajenje bubrega (kreatinin Cl); nakon velike operacije ili tijekom opće anestezije; kod pacijenata u rasi negroida; stariju dob (> 65 godina); primarni aldosteronizam.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Kategorija djelovanja na fetus od strane FDA - D.

Kada dođe do trudnoće, enalapril treba odmah prekinuti, osim ako se to ne smatra vitalnim za majku.

Epidemiološki podaci ukazuju na mogući teratogeni učinak na fetus ACE inhibitora u prvom tromjesečju trudnoće. Ako terapija ACE inhibitorom nije vitalna, žene koje planiraju trudnoću trebaju koristiti druge antihipertenzivne lijekove koji su dopušteni tijekom trudnoće i imaju dokazanu sigurnost.

ACE inhibitori mogu uzrokovati bolest ili smrt fetusa ili novorođenčeta kada se koriste u II i III trimestra trudnoće. Primjena ACE inhibitora u tim razdobljima popraćena je negativnim učinkom na fetus i novorođenče, uključujući razvoj arterijske hipotenzije, zatajenja bubrega, hiperkalemije i / ili hipoplazije kranijalnih kostiju u novorođenčadi. Zabilježeni su i nedonošenost, intrauterini zastoj u rastu i ne-zatvaranje arterijskog (Botallova) kanala, ali nije jasno jesu li ti slučajevi povezani s djelovanjem ACE inhibitora. U slučajevima kada se smatra da je primjena ACE inhibitora tijekom trudnoće neophodna, potrebno je provesti periodične ultrazvuk kako bi se procijenio indeks amnionske tekućine - ako se otkrije oligohidramnion, enalapril treba prekinuti ako se ne smatra vitalnim za majku. Međutim, i pacijent i liječnik trebaju znati da se oligohidramniji razvijaju s nepovratnim oštećenjem fetusa. Ako se ACE inhibitori koriste tijekom trudnoće i ako se promatra razvoj oligohidramnaja, ovisno o trajanju trudnoće, može biti potrebno testiranje na stres, non-stres test ili određivanje biofizičkog profila fetusa kako bi se procijenio funkcionalni status fetusa.

Možda se razvoj oligohidramnija događa zbog smanjenja funkcije bubrega fetusa. Ova komplikacija može dovesti do kontrakture udova, deformacije kostiju lubanje, uključujući i dio lica, hipoplaziju pluća. Kada se koristi enalapril, potrebno je obavijestiti pacijenta o potencijalnom riziku za fetus. Novorođenčad čije su majke uzimale enalapril treba pažljivo pratiti kako bi se utvrdila arterijska hipotenzija, oligurija i hiperkalemija.

Enalapril, koji prelazi posteljicu, može se djelomično ukloniti iz cirkulacije novorođenčeta peritonealnom dijalizom; teoretski, može se ukloniti transfuzijama razmjene.

Enalapril i enalaprilat u tragovima koncentracije izlučuju se u majčino mlijeko. Ako trebate uzimati enalapril tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Nuspojave Enalaprila

Učestalost nuspojava daje se u skladu sa WHO klasifikacijom: vrlo često (> 1/10); često (> 1/100, 1/1000, 1/10000, 2).

Istovremena primjena ACE inhibitora s ARA II u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom kontraindicirana je.

Pripravci od zlata. U rijetkim slučajevima, uz istovremenu primjenu preparata od zlata za parenteralnu primjenu (natrijev aurotiomalat) i ACE inhibitore, uključujući enalapril, primjećuje se simptomski kompleks (reakcije slične nitratima), uključujući crvenilo kože lica, mučninu, povraćanje i arterijsku hipotenziju.

MTOR inhibitori. U bolesnika koji koriste i ACE inhibitor i inhibitor mTOR enzima (cilj sisavaca rapamicina - rapamicin iz stanica sisavaca) (na primjer, temsirolimus, sirolimus, everolimus), terapija može biti povezana s povećanim rizikom od razvoja angioedema.

Allopurinol, citostatici i imunosupresivi. Istovremena primjena ACE inhibitora može povećati rizik od leukopenije.

Ciklosporin. Istovremena primjena ACE inhibitora može povećati rizik od razvoja hiperkalemije.

Antacidi. Može smanjiti bioraspoloživost ACE inhibitora.

Teofilin. Enalapril smanjuje učinak lijekova koji sadrže teofilin.

Ostali lijekovi. Ne postoji klinički značajna farmakokinetička interakcija lijekova između enalaprila i sljedećih lijekova: hidroklorotiazid, furosemid, digoksin, timolol, metildopa, varfarin, indometacin, sulindak i cimetidin. Istovremenom primjenom enalaprila i propranolola smanjuje se koncentracija enalaprilata u krvnom serumu, ali taj učinak nije klinički značajan.

predozirati

Simptomi: izraženo smanjenje krvnog tlaka (počinje približno 6 sati nakon gutanja), do razvoja kolapsa, infarkta miokarda, akutne cerebrovaskularne nesreće ili tromboembolijskih komplikacija, poremećaja ravnoteže vode i elektrolita, zatajenja bubrega, povećanog disanja, tahikardije, otkucaja srca, bradikardije, vrtoglavica, tjeskoba, strah, grčevi, kašalj, stupor. Koncentracija enalaprilata u krvnoj plazmi je 100–200 puta veća nego nakon primjene terapijskih doza, opažena je nakon peroralne primjene 300 i 440 mg enalaprila.

Liječenje: postavite pacijenta u vodoravni položaj s niskom glavom. U blagim slučajevima, ispiranje želuca i uzimanje aktivnog ugljena pokazali su se u ozbiljnijim slučajevima, mjere usmjerene na normalizaciju krvnog tlaka (u / u primjeni 0,9% otopine natrijevog klorida, nadomjestaka u plazmi, ako je potrebno u / kod primjene kateholamina), hemodijalize (brzina eliminacije) enalaprilat - 62 ml / min. Bolesnicima s bradikardijom koji su otporni na terapiju prikazan je pejsmejker.

Put primjene

Mjere opreza za Enalapril

Simptomatska arterijska hipotenzija. Simptomatska arterijska hipotenzija rijetko se primjećuje u bolesnika s nekompliciranom arterijskom hipertenzijom. U bolesnika s arterijskom hipertenzijom koji uzimaju enalapril, arterijska hipotenzija se češće razvija na pozadini dehidracije koja je posljedica, na primjer, terapije diuretikom, ograničenja unosa soli, kod bolesnika na dijalizi, kao i kod pacijenata s proljevom ili povraćanjem (vidi Nuspojave "," Interakcija "). Simptomatska arterijska hipotenzija je također primijećena u bolesnika sa zatajenjem srca sa ili bez zatajenja bubrega.

Hipotenzija se češće javlja u bolesnika s težim zatajenjem srca s hiponatremijom ili s oštećenjem funkcije bubrega, koji imaju veće doze diuretika u petlji. U tih bolesnika liječenje enalaprilom treba započeti pod liječničkim nadzorom, što bi trebalo biti posebno oprezno pri promjeni doze enalaprila i / ili diuretika. Slično tome, bolesnike s koronarnom arterijskom bolešću ili cerebrovaskularnim bolestima treba pratiti kod kojih prekomjerno smanjenje krvnog tlaka može dovesti do razvoja infarkta miokarda ili moždanog udara.

S razvojem arterijske hipotenzije bolesnika treba postaviti i po potrebi uvesti 0,9% -tnu otopinu natrijevog klorida. Prolazna arterijska hipotenzija pri uzimanju enalaprila nije kontraindikacija za daljnju uporabu i povećanje doze, terapija se može nastaviti nakon punjenja volumena tekućine i normalizacije krvnog tlaka.

Kod nekih bolesnika sa zatajenjem srca i normalnim ili smanjenim krvnim tlakom, enalapril može uzrokovati dodatno smanjenje krvnog tlaka. Ova reakcija na enalapril se očekuje i nije razlog za zaustavljanje liječenja. U slučajevima kada je arterijska hipotenzija stabilna, dozu treba smanjiti i / ili prekinuti liječenje diuretikom i / ili enalaprilom.

Aortna ili mitralna stenoza / hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija. Kao i svi lijekovi koji imaju vazodilatacijski učinak, ACE inhibitore treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s opstrukcijom izlaza iz lijeve klijetke.

Poremećaj funkcije bubrega. Kod nekih bolesnika, hipotenzija, koja se javlja nakon početka liječenja ACE inhibitorima, može dovesti do daljnjeg pogoršanja funkcije bubrega. U nekim slučajevima zabilježen je razvoj akutnog zatajenja bubrega, obično reverzibilne prirode.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom može biti potrebno smanjenje doze i / ili učestalosti enalaprila. U nekih bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili arterijskom stenozom jednog bubrega, opaženo je povećanje uree u krvi i kreatinina u serumu. Promjene su obično bile reverzibilne, a pokazatelji su se vratili na početne vrijednosti nakon prestanka liječenja. Ovaj obrazac promjene najvjerojatnije je u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

Kod nekih bolesnika koji nisu imali bolest bubrega prije liječenja, enalapril u kombinaciji s diureticima obično je uzrokovao blagi i prolazni porast koncentracije ureje u krvi i serumskog kreatinina. U takvim slučajevima može biti potrebno smanjiti dozu i / ili ukinuti diuretik i / ili enalapril.

Transplantacija bubrega. Liječenje enalaprilom se ne preporučuje bolesnicima nakon presađivanja bubrega zbog nedostatka iskustva s ovom primjenom.

Zatajenje jetre. Primjena ACE inhibitora rijetko je povezana s razvojem sindroma koji započinje s kolestatskom žuticom ili hepatitisom i progresivnom do fulminantne nekroze jetre, ponekad s smrtnim ishodom. Mehanizam ovog sindroma nije proučavan. Kada se pojavi žutica ili ako se tijekom primjene ACE inhibitora pojavi značajno povećanje transaminaza u jetri, treba prekinuti enalapril i propisati odgovarajuću adjuvantnu terapiju; pacijent mora biti pod odgovarajućim nadzorom.

Neutropenija / agranulocitoza. Neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija i anemija uočeni su u bolesnika koji uzimaju ACE inhibitore. Neutropenija se rijetko javlja u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom i bez drugih komplicirajućih čimbenika.

Enalapril se mora koristiti s velikim oprezom u bolesnika sa sistemskim bolestima vezivnog tkiva (sistemski eritematozni lupus, skleroderma, itd.) Koji uzimaju imunosupresivnu terapiju, alopurinol ili prokainamid, ili kombinaciju tih komplicirajućih čimbenika, osobito ako već postoje bubrežne disfunkcije. Neki od tih bolesnika razvijaju ozbiljne zarazne bolesti, koje u nekim slučajevima ne reagiraju na intenzivnu antibiotsku terapiju. Ako se enalapril koristi u tih bolesnika, preporuča se redovito praćenje broja leukocita i limfocita u krvi, a bolesnike treba upozoriti da prijave bilo kakve znakove zarazne bolesti.

Reakcije preosjetljivosti / angioedem. Kada se koriste ACE inhibitori, uključujući enalapril, bilo je rijetkih slučajeva angioedema lica, ekstremiteta, usana, jezika, glasnica i / ili grkljana koji su se pojavili tijekom različitih razdoblja liječenja. U vrlo rijetkim slučajevima može se razviti crijevni edem. U takvim slučajevima, odmah trebate prestati uzimati enalapril i pažljivo pratiti stanje pacijenta kako biste kontrolirali i ispravili kliničke simptome. Čak iu slučajevima kada postoji samo oticanje jezika bez razvoja respiratornog distresnog sindroma, pacijenti će možda trebati dugoročno praćenje, budući da terapija antihistaminicima i kortikosteroidima možda neće biti dovoljna.

Vrlo rijetko su zabilježeni smrtni slučajevi zbog angioedema povezanog s oticanjem larinksa ili jezika. Oticanje jezika, glasnica ili grkljana može dovesti do opstrukcije dišnih putova, osobito kod pacijenata koji su imali respiratornu kirurgiju. U slučajevima gdje je edem lokaliziran u području jezika, glasnica ili grkljana i može uzrokovati opstrukciju respiratornog trakta, potrebno je odmah propisati odgovarajući tretman koji može uključivati ​​potkožnu injekciju 0,1% otopine epinefrina (0,3–0,5 ml). ) i / ili da se osigura prohodnost dišnih putova.

U bolesnika u rasi negroida, uzimajući ACE inhibitore, angioedem je češći nego u bolesnika drugih rasa.

Bolesnici s anamioedemom u anamnezi, koji nisu povezani s uzimanjem ACE inhibitora, mogu biti izloženiji riziku razvoja angioedema tijekom terapije ACE inhibitorima (vidi "Kontraindikacije").

Anafilaktoidne reakcije tijekom desenzibilizacije alergena iz otrova himenoptera. U rijetkim slučajevima, bolesnici koji uzimaju ACE inhibitore razvijaju životno opasne anafilaktoidne reakcije tijekom desenzibilizacije s alergenom iz otrova himenoptera. Neželjene reakcije mogu se izbjeći ako se prije početka desenzibilizacije privremeno zaustavi uzimanje ACE inhibitora.

Anafilaktoidne reakcije tijekom LDL afereze. Bolesnici koji uzimaju ACE inhibitore tijekom afereze LDL pomoću dekstran sulfata rijetko doživljavaju anafilaktoidne reakcije opasne po život. Razvoj ovih reakcija može se izbjeći ako privremeno prekinete ACE inhibitor prije početka svake LDL-afereze.

Hemodijaliza. Anafilaktoidne reakcije uočene su u bolesnika koji se podvrgavaju dijalizi pomoću membrana visokog protoka (kao što je AN 69®) i istovremeno primaju terapiju ACE inhibitorima. Kod ovih bolesnika potrebno je koristiti dijalizne membrane druge vrste ili antihipertenzivne lijekove drugih klasa.

Kašalj. Postoje slučajevi kašlja tijekom terapije ACE inhibitorima. U pravilu, kašalj je neproduktivan, trajan i prestaje nakon prekida terapije. Kašalj povezan s primjenom ACE inhibitora treba uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi kašlja.

Kirurške intervencije / opća anestezija. Tijekom velikih kirurških intervencija ili opće anestezije uz uporabu sredstava koja uzrokuju antihipertenzivni učinak, enalaprilat blokira stvaranje angiotenzina II, uzrokovano kompenzacijskim otpuštanjem renina. Ako se time razvije izrazitiji pad krvnog tlaka, objašnjen sličnim mehanizmom, može se prilagoditi povećanjem BCC.

Hiperkalemija (vidi "Interakcija"). Rizik od razvoja hiperkalemije uočen je kod zatajenja bubrega, šećerne bolesti, kao i kod istodobne primjene duretika koji štede kalij (na primjer, spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), dodataka kalija ili soli koje sadrže kalij.

Primjena dodataka kalija, diuretika koji štede kalij ili soli koje sadrže kalij, posebno u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, može dovesti do značajnog povećanja serumskog kalija. Hiperkalemija može dovesti do ozbiljnih, ponekad fatalnih aritmija.

Ako je potrebno, istovremena uporaba enalaprila i gore navedenih lijekova treba biti oprezna i redovito pratiti sadržaj kalija u krvnom serumu.

Hipoglikemija. Bolesnike s dijabetesom koji uzimaju hipoglikemične lijekove za oralnu primjenu ili koji su na inzulinskoj terapiji treba obavijestiti o potrebi redovitog praćenja koncentracije glukoze u krvi (mogućnost hipoglikemije), osobito tijekom prvog mjeseca istodobne primjene tih lijekova (vidi Interakcija ").

Litijevi pripravci. Ne preporučuje se istovremena primjena pripravaka litija i enalaprila (vidi “Interakcija”).

Dvostruka blokada RAAS-a. Prijavljeno je razvoj arterijske hipotenzije, nesvjestice, moždanog udara, hiperkalemije i oštećenja bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega) kod osjetljivih bolesnika, osobito ako se koristi kombinirana terapija lijekova koji djeluju na RAAS (vidi "Interakcija"). Nije preporučljivo provoditi dvostruku RAAS blokadu kombiniranom primjenom ACE inhibitora s ARA II ili aliskirenom.

Istovremena primjena enalaprila s aliskirenom ili lijekovima koji sadrže aliskiren u bolesnika sa šećernom bolešću i / ili oštećenjem bubrega (GFR 2) kontraindicirana je (vidjeti "Kontraindikacije").

Stariji bolesnici. Učinkovitost i sigurnost enalaprila slične su u starijih i mlađih bolesnika s arterijskom hipertenzijom.

Utrka. Kao i kod drugih ACE inhibitora, čini se da je enalapril manje djelotvoran u snižavanju krvnog tlaka u bolesnika u rasi negroida nego u bolesnika drugih rasa, što se može objasniti većom učestalošću stanja s niskom aktivnosti renina u plazmi u populaciji negroidne rase s arterijskom hipertenzijom.,

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima. Kada se koristi enalapril, mora se paziti na vožnju i druge potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu, zbog mogućnosti vrtoglavice i pospanosti.

Enalapril. Opis, upute.

Međunarodni naziv:
Enalapril (enalapril)

Opis aktivne tvari (INN):
enalaprilat

Oblik doziranja:
intravenska otopina, tablete.

Farmakološko djelovanje:
ACE inhibitor. Smanjuje nastanak angiotenzina II iz angiotenzina I, koncentracije aldosterona u krvi, povećava oslobađanje renina, poboljšava funkcioniranje kallikrein-kinin vazodepresivnog sustava, stimulira oslobađanje Pg i relaksirajući faktor venskog endotela. Smanjuje OPSS, sistolni i dijastolički krvni tlak, post- i prednaprezanje miokarda, proširuje arterije u većoj mjeri od vena. Hipotenzivni učinak je izraženiji s visokom koncentracijom renina u plazmi nego s normalnom ili smanjenom. Smanjenje krvnog tlaka u terapijskim granicama ne utječe na cerebralnu cirkulaciju, protok krvi u krvnim žilama održava se na dovoljnoj razini i na pozadini niskog krvnog tlaka. Uz produljenu uporabu, hipertrofija miokarda i stijenke arterija otpornog tipa smanjuje se, produžuje očekivano trajanje života kod bolesnika s CHF, usporava napredovanje disfunkcije LV kod bolesnika koji su imali infarkt miokarda bez kliničkih manifestacija HF. Poboljšava dotok krvi u ishemijski miokard. Vrijeme početka djelovanja nakon primjene i / v 5 - 15 minuta, dostiže maksimum nakon 1-4 sata, traje oko 6 sati.

indikacije:
Arterijska hipertenzija (ako je oralno liječenje nemoguće), hipertenzivna kriza, hipertenzivna encefalopatija.

kontraindikacije:
Preosjetljivost (uključujući angioedem u liječenju ACE inhibitora u povijesti), porfirija, trudnoća, dojenje, djetinjstvo, pacijenti na hemodijalizi s poliakrilonitrilnim membranama, sa aferezom dekstran sulfata, neposredno prije desenzibilizacije iz osine ili pčelinje ili apikona. Otrov s oprezom. Primarni hiperaldosteronizam, aortna stenoza, mitralna stenoza, GOKMP, bilateralna stenoza bubrežnih arterija, stenoza bubrežne arterije jednog bubrega, hiperkalemija, stanje nakon transplantacije bubrega, sistemske bolesti vezivnog tkiva, angioedem, edem u povijesti, mijelosupresija (angioedem, trombocit, lezije, dijabetes melitus, zatajenje bubrega (proteinurija više od 1 g / dan), hiponatrijemija, pacijenti koji slijede dijetu s ograničenjem kuhinjske soli ili su na hemodijumu zloćudnost, starost (preko 65 godina).

Nuspojave:
Na dijelu kardiovaskularnog sustava: prekomjerno smanjenje krvnog tlaka, ortostatski kolaps, angina pektoris, infarkt miokarda (obično povezan s prekomjernim smanjenjem krvnog tlaka), otkucaji srca, aritmije (atrijalna brady ili tahikardija, atrijska fibrilacija), akutna neuspjeh LV, tromboembolija plućne arterije i cefalonopatija, cephalic artery i cerebralna arterija; Poremećaji živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, slabost, umor, astenija, pospanost, nesanica, tjeskoba, depresija, zbunjenost, parestezija, tinitus. Na strani probavnog sustava: mučnina, povraćanje, proljev ili konstipacija, bolovi u trbuhu, opstrukcija crijeva, gubitak apetita, stomatitis, glositis. Na dijelu dišnog sustava: neproduktivni "suhi" kašalj, otežano disanje, rinoreja, faringitis, disfonija. Alergijske reakcije: osip na koži, angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezik, glotis i / ili grkljan, eksfoliacijski dermatitis, multiformni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), mjehurići, vezikule (pemfigus), svrbež, urtikarija, fotosenzitivnost, serozitis, vaskulitis, miozitis, artralgija, artritis, eozinofilija. Laboratorijski pokazatelji: prolazno povećanje serumskih koncentracija kreatinina i uree, aktivnost jetrenih transaminaza, hiperkalijemija, hiponatrijemija, smanjenje hematokrita, povećana ESR. Sa strane krvotvornih organa: anemija, neutropenija, trombocitopenija, agranulocitoza. Na dijelu mokraćnog sustava: proteinurija, oštećena bubrežna funkcija. Ostalo: alopecija, smanjen libido. Simptomi: pretjerano smanjenje krvnog tlaka sve do razvoja kolapsa, infarkta miokarda, akutne cerebrovaskularne nesreće ili tromboembolijskih komplikacija; konvulzije, stupor. Liječenje: unos slane otopine, epinefrina (s / c ili iv), antihistaminskih lijekova, kortikosteroida (IV), iv injekcija nadomjestaka plazme, angiotenzina II, hemodijalize (brzina eliminacije - 62 ml / min).

Doziranje i primjena:
U / u polako (unutar 5 minuta) ili kapanjem, razrijedite u 50 ml 5% otopine dekstroze, 0,9% otopine NaCl - 1,25 mg (1 ml) svakih 6 sati.Tretman se provodi samo u bolnici. Sa smanjenjem BCC (s diureticima, s dijetom s niskim sadržajem soli) i s CRF (CC ispod 30 ml / min) - 0,625 mg s naknadnom kontrolom krvnog tlaka tijekom 1 sata (za otkrivanje prekomjernog smanjenja krvnog tlaka), bez učinka nakon 1-satne doze Ponovljeno je 0,625 mg i liječenje se nastavlja u dozi od 1,25 mg svakih 6 sati, a kod umjereno izraženog CRF-a (CC preko 30 ml / min) nije potrebno prilagoditi dozu. Bolesnicima na hemodijalizi propisuju se 0,625 mg svakih 6 sati tijekom 48 sati, a peroralna primjena enalaprila iznosi 5 mg / dan (kada se koristi doza pune injekcije) ili 2,5 mg / dan (pola i / v).

Posebne upute:
Uz popratnu cerebrovaskularnu ili koronarnu insuficijenciju, liječenje započinje s 1/2 doze. Prije početka i tijekom liječenja ACE inhibitorima, osobito bolesnika s povećanim rizikom od neutropenije (u slučaju poremećaja funkcije bubrega ili sistemskih bolesti vezivnog tkiva) ili primanja visokih doza ACE inhibitora, kao i pri prvim znakovima infekcije, potrebno je kontrolirati ukupan broj leukocita i odrediti leukocitnu formulu u intervalima Jednom mjesečno u prvih 3-6 mjeseci liječenja i s povremenim intervalima do 1 godine. Ako se potvrdi neutropenija (broj neutrofila je manji od 1000 / μl), treba prekinuti terapiju ACE inhibitorima. Prije i tijekom liječenja ACE inhibitorima, potrebna je kontrola krvnog tlaka, krvni parametri (Hb, K +, kreatinin, urea, aktivnost "jetrenih" enzima) i proteina u urinu. Potrebno je voditi računa kada se lijek propisuje pacijentima s smanjenim BCC (kao rezultat liječenja diureticima, uz ograničavanje unosa soli, dijalize, proljeva i povraćanja) zbog mogućeg naglog naglog smanjenja krvnog tlaka pod djelovanjem čak i početnih doza ACE inhibitora. Prolazna hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja nakon stabilizacije krvnog tlaka. U slučaju ponovljenog naglašenog smanjenja krvnog tlaka, smanjite dozu ili prekinite davanje lijeka. Uz pretjerano smanjenje krvnog tlaka pacijenta se prebacuje u horizontalni položaj s niskom glavom, ako je potrebno, poduzimaju se mjere za povećanje volumena plazme. Ne preporučuje se upotreba AN69 dijaliznih membrana visokog protoka u kombinaciji s ACE inhibitorima (zbog mogućnosti anafilaktičkih reakcija u bolesnika). U anamnezi angioedema (čak ni u vezi s uzimanjem ACE inhibitora) postoji povećan rizik od ponovnog razvoja tijekom liječenja. Novorođenčadi i dojenčad koja su bila izložena intrauterinim učincima ACE inhibitora preporuča se pomno pratiti kako bi se pravovremeno otkrilo naglo smanjenje krvnog tlaka, oligurije, hiperkalijemije i neuroloških poremećaja, vjerojatno zbog smanjenja bubrežnog i cerebralnog protoka krvi uz smanjenje krvnog tlaka uzrokovanog ACE inhibitorima. Kada je oligurija potrebna, potrebno je održavati krvni tlak i perfuziju bubrega davanjem odgovarajućih tekućina i vazokonstriktivnih lijekova. Potreban je oprez pri izvođenju tjelesnih vježbi ili vrućini (rizik od dehidracije i prekomjerno smanjenje krvnog tlaka zbog smanjenja BCC-a). Prije operacije (uključujući stomatologiju) potrebno je upozoriti kirurga / anesteziologa na uporabu ACE inhibitora. Tijekom liječenja mora se voditi računa kada vozite vozila i provodite druge potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu (može se razviti vrtoglavica, osobito nakon početne doze ACE inhibitora u bolesnika koji uzimaju diuretik).

interakcija:
Povećava koncentraciju Li + u krvi. Pojačava hipoglikemijski učinak sulfoniluree, derivata inzulina, djelovanja etanola. Ostali antihipertenzivni lijekovi, diuretici, narkotički analgetici, lijekovi za opću anesteziju jačaju hipotenzivni učinak; oslabiti - NSAID, estrogeni, adrenergički stimulansi, lijekovi koji aktiviraju renin-angiotenzin-aldosteronski sustav, dijetalna sol, etanol. Preparati K +, diuretici koji štede kalij (amilorid, spironolakton, triamteren), ciklosporin povećavaju rizik od hiperkalemije. Uz istovremenu primjenu s alopurinolom, citotoksičnim lijekovima, imunosupresivima, prokainamid povećava rizik od razvoja neutropenije i / ili agranulocitoze.

Dodatni Članci O Embolije