logo

ACE inhibitori: popis lijekova

Inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori) jedna je od vodećih skupina lijekova koji se koriste u liječenju bolesti srca i krvnih žila. Njihova visoka učinkovitost određuje velik broj trgovačkih imena na tržištu. Pokušajmo ih sistematizirati.

Popis

Sljedeće tvari nazivaju se ACE inhibitor:

  • kaptopril (angiopril, blockordyl, capoten);
  • Enalapril (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
  • lizinopril (dapril, diroton, irumiran, lizigamma, lizinoton, listril, litan, rileys-sanovel);
  • Perindopril (gipernik, parnavel, perineva, piristar, prenest, prestarium, stopress);
  • ramipril (amprilan, dilaprel, piramil, ramicardia, tritatse, hartil);
  • hinapril (akkupro);
  • benazepril (lozenzin);
  • cilazapril (inhibace);
  • fosinopril (monopril, fosikar, fosinap, fosinotek);
  • trandolapril (Hopten, Odrik);
  • Spirapril (Quadropyl);
  • moeksipril;
  • delapril;
  • temokapril;
  • zofenopril (zocardis);
  • imidapril.

Dostupne gotove kombinacije ACE inhibitora s diureticima:

  • kaptopril + diuretik (kapozid);
  • enalapril + diuretik (ko-renitek, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enzix, enzix duo);
  • lizinopril + diuretik (zonixem ND, iruzid, ko-diroton, lizinopril N, lizinopril NL, lizoretik, rileys-sanovel plus, skopril plus);
  • perindopril + diuretik (ko-perineva, ko-prenost, noliprel A, noliprel forte, perindid);
  • ramipril + diuretik (vazolong N, ramatid N, tritatse plus, hartil D);
  • hinapril + diuretik (acuside);
  • fosinopril + diuretik (fosicard N).

Postoje gotove kombinacije ACE inhibitora s antagonistima kalcija:

  • enalapril + lerkanidipin (coryprene, enap L combi);
  • lizinopril + amlodipin (ekvivalent, ekvator);
  • perindopril + amlodipin (daleko, prestanz);
  • ramipril + felodipin (triapin);
  • ramipril + amlodipin (egipres);
  • trandolapril + verapamil (tarka).

Terapijski učinak

ACE inhibitori imaju antihipertenzivni učinak, normalizirajući visoki krvni tlak.
Dokazana je njihova sposobnost da uzrokuju regresiju hipertrofije miokarda lijeve klijetke koja se razvija s arterijskom hipertenzijom, a također i zbog kroničnog zatajenja srca.

ACE inhibitor štiti srčani mišić povećanjem koronarnog protoka krvi. Ovi lijekovi smanjuju rizik od iznenadne smrti zbog infarkta miokarda.

Sredstva su u stanju poboljšati električna svojstva miokarda, smanjujući učestalost ekstrasistola.
ACE inhibitori poboljšavaju unos glukoze u stanice, djelujući na metabolizam ugljikohidrata. Imaju učinak koji štedi kalij, a također povećava sadržaj "dobrog" kolesterola u krvi.

Nuspojave

Uz dugotrajnu uporabu ovih lijekova može doći do depresije krvi. To se očituje smanjenjem krvne slike leukocita, eritrocita i trombocita. Stoga je kod liječenja ACE inhibitora potrebno redovito ponavljati kompletnu krvnu sliku.

Vjerojatno razvoj alergijskih reakcija i netolerancije. Može doći do svrbeža, crvenila kože, urtikarije, fotosenzitivnosti.

ACE inhibitori mogu uzrokovati disfunkciju probavnog sustava: izopačenost okusa, mučninu i povraćanje te nelagodu u području želuca. Ponekad dolazi do proljeva ili zatvora, poremećena je funkcija jetre. Pojava ulkusa u usnoj šupljini nije isključena.

ACE inhibitori mogu poboljšati tonus parasimpatičkog živčanog sustava, kao i aktivirati sintezu prostaglandina. To objašnjava pojavu suhog kašlja i promjene u glasu. Kašalj se češće javlja kod pacijenata koji ne puše i žena. Lakše je nakon uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova, ali se ne mijenja nakon upotrebe antitusičnih lijekova.

U bolesnika s ozbiljnim suženjem bubrežne arterije vjerojatno će doći do paradoksalnog povećanja krvnog tlaka.

U nekim slučajevima ti lijekovi uzrokuju hiperkalemiju.

Postoje dokazi da se kontinuiranom upotrebom ACE inhibitora povećava rizik od pada i prijeloma ekstremiteta.

kontraindikacije

ACE inhibitori nisu propisani za njihovu intoleranciju.

Nisu indicirani za tešku aortnu stenozu, hipotenziju, trudnoću i dojenje.

ACE inhibitori ne smiju se koristiti za stenozu renalne arterije, kao i za hiperkalemiju bilo kojeg podrijetla.

Indikacije za uporabu

ACE inhibitori mogu se koristiti u bilo kojoj fazi hipertenzije. Posebno su indicirani za popratno zatajenje srca, dijabetes melitus, opstruktivne bolesti bronhija, značajnu hiperlipidemiju i obliterirajuću aterosklerozu donjih ekstremiteta.

Prikazano je propisivanje ovih lijekova za istovremenu koronarnu bolest srca, posebno za post-infarktnu kardiosklerozu. U mnogim slučajevima, uporaba ACE inhibitora opravdana je u prva dva dana nakon infarkta miokarda.

ACE inhibitori su indicirani za liječenje kroničnog zatajenja srca. Imaju pozitivan učinak na klinički tijek i prognozu bolesti.

Farmakološka skupina - ACE inhibitori

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

U suvremenim standardima liječenja arterijske hipertenzije i kroničnog zatajenja srca jedno od vodećih mjesta zauzimaju inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori). Trenutno postoji nekoliko desetaka kemijskih spojeva koji mogu blokirati prijelaz angiotenzina I u biološki aktivni angiotenzin II. Dugotrajnom terapijom s tim lijekovima dolazi do smanjenja infarkta miokarda, post- i predtlakom na miokardu, smanjenju SBP i DBP, smanjenju tlaka punjenja lijeve klijetke, smanjenju učestalosti ventrikularnih i reperfuzijskih aritmija, poboljšanju cirkulacije u regiji (koronarna, cerebralna, bubrežna, mišićna).

Kardioprotektivni učinak osigurava se sprječavanjem i preokretom razvoja hipertrofije i dilatacije lijeve klijetke, poboljšavajući dijastoličku funkciju srca, slabeći procese fibroze miokarda i remodeliranja srca; angioprotective - prevencija hiperplazije i proliferacije glatkih mišićnih stanica, obrnuti razvoj hipertrofije glatkih mišića vaskularnog zida arterija. Anti-aterosklerotski učinak ostvaruje se inhibicijom stvaranja angiotenzina II na površini endotelnih stanica i povećanjem stvaranja dušikovog oksida.

Tijekom terapije ACE inhibitorom, povećava se osjetljivost perifernih tkiva na djelovanje inzulina, poboljšava se metabolizam glukoze (zbog povećanja razine bradikinina i poboljšane mikrocirkulacije). Smanjenjem proizvodnje i oslobađanja aldosterona iz nadbubrežnih žlijezda pojačava se diureza i natriureza, povećava se razina kalija, a metabolizam vode normalizira. Među farmakološkim učincima može se primijetiti učinak na metabolizam lipida, ugljikohidrata i purina.

Nuspojave povezane s primjenom ACE inhibitora uključuju hipotenziju, dispepsiju, poremećaje okusa, slike periferne krvi (trombopenija, leukopenija, neutropenija, anemija), osip, angioedem, kašalj itd.

Obećavajuće je daljnje proučavanje farmakološkog djelovanja ACE inhibitora u vezi s određivanjem lipidne peroksidacije, stanja antioksidacijskog sustava i razine eikosanoida u tijelu.

ACE inhibitori. Mehanizam djelovanja i klasifikacija. Indikacije, kontraindikacije i nuspojave.

ACE inhibitori, ili inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima, su skupina lijekova koji smanjuju koncentraciju angiotenzina II u krvi i tkivima, kao i povećavaju sadržaj bradikinina, čime se smanjuje žilni tonus i krvni tlak. Koriste se za liječenje i blage i teške hipertenzije, a posebno su učinkoviti u bolesnika s visokom aktivnosti renina, kao i kod onih koji koriste diuretike, jer diuretici povećavaju razinu renina i aktivnost sustava renin-angiotenzin u krvi.

Sadržaj

Povijest otkrića

Godine 1967. utvrđeno je da se angiotenzin I tijekom prolaska kroz plućnu cirkulaciju pretvara u angiotenzin II, a godinu dana kasnije pokazalo se da bradikinin također gotovo potpuno nestaje pri prvom prolasku kroz mali krug. K.K. Ng i J. Vane su predložili da su karboksipeptidaza, koja inaktivira bradikinin, i enzim koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II u pluća - ACE, identični. Pretpostavka je postala dokazana činjenica kada je 1968. pokazano da je dipeptidil karboksipeptidaza, koja pretvara A-I u A-II, sposobna inaktivirati bradikinin. Ovdje dolazi otrov brazilske zmije, koji uzrokuje spazam tvrdog crijeva. Ferreira je dokazala da zmijski otrov pojačava učinak bradikinina, uništavajući enzim koji inhibira bradikinin. Sljedeći korak je napravio Bakhl 1968. - potvrdio je da zmijski otrov može uništiti - ACE. Ove informacije pobudile su zanimanje dvojice istraživača D. Caushmana i M. Ondettija, koji su proveli brojne testove i izolirali ACE inhibirajuću tvar iz zmijskog otrova, peptid koji se sastoji od devet aminokiselinskih radikala. Intravenozno ubrizgana, pokazala je, kao što se i očekivalo, snažan antihipertenzivni učinak. Godine 1975. kaptopril je sintetiziran pod vodstvom D. Caushmana i M. Ondetti, koji je postao prvi predstavnik velike skupine lijekova poznatih kao ACE inhibitori.

ACE inhibitori mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja ACE inhibitora posljedica je glavnog učinka uzrokovanog tim lijekovima (podrazumijeva se u njihovo ime), naime, sposobnost inhibicije aktivnosti ključnog enzima renin-angiotenzinskog ACE sustava. Inhibicija aktivnosti ACE dovodi do brojnih posljedica koje osiguravaju hipotenzivni učinak ovih lijekova:

  • inhibicija vazokonstriktora i učinci angiotenzina II koji zadržavaju natrij smanjujući njegovo stvaranje angiotenzina I;
  • inhibicija inaktivacije bradikinina i poticanje manifestacije njegovih pozitivnih vazodilatacijskih i natriuretičnih svojstava;
  • povećanje sinteze snažnih vazodilatacijskih čimbenika: dušikov oksid (II) i prostaciklin;
  • povećanje sinteze angiotenzina, koji ima vazodilatacijsku i natriuretičnu aktivnost;
  • inhibicija stvaranja angiotenzina III, kateholamina, vazopresina, aldosterona i endotelina-1.

Klasifikacija ACE inhibitora

Ovisno o kemijskoj strukturi, ACE inhibitori su podijeljeni u četiri glavne skupine:

  • sulfhidril (Captopril, Benazepril);
  • karboksil (kvinapril, lizinopril, perindopril, ramipril, enalapril);
  • fosfat (fosinopril);
  • hidroksamska (idrapril).

Ovisno o njihovoj sposobnosti otapanja u lipidima ili vodi, ACE inhibitori farmakokinetički spadaju u tri klase:

  • Klasa I - lipofilni lijekovi: kaptopril, alaceptril, fentiapril.
  • Klasa II - lipofilni predlijekovi.
  • Podklasa IIA - lijekovi čiji se aktivni metaboliti izlučuju uglavnom bubrezima: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Tsilazapril, Enalapril.
  • Podklasa IIB - lijekovi, aktivni metaboliti koji su inherentni dva načina eliminacije odjednom - kroz bubrege s urinom, kao i kroz jetru s žučom i probavnim kanalom s izmetom: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril, Fosinopril.
  • Klasa III - hidrofilni lijekovi: lizinopril, libenzapril, ceronapril.

Lipofilnost je vrlo važno svojstvo terapijskih sredstava, ona karakterizira njihovu sposobnost prodiranja kroz tkivo kroz lipidnu membranu i inhibiciju aktivnosti ACE izravno u ciljnim organima (bubrezi, miokard, vaskularni endotel).

Pripravci druge generacije razlikuju se od prvog u nizu svojstava: veća aktivnost, manja učestalost pojave neželjenih učinaka i odsutnost sulfhidrilnih skupina u kemijskoj strukturi, što doprinosi autoimunizaciji.

Kaptopril je lijek prve klase s nefroprotektivnim djelovanjem, ali kratkog djelovanja (6-8 sati), stoga se propisuje 3-4 puta dnevno. Lijekovi druge klase imaju duži poluživot (18-24 sata), propisuju se 1-2 puta dnevno.

Međutim, svi su oni prolijekovi, ulaze u tijelo u neaktivnom stanju i zahtijevaju metaboličku aktivaciju u jetri. Lijekovi 3. stupnja su aktivni metaboliti lijekova drugog stupnja koji traju 24 sata i osiguravaju blagi, stabilni antihipertenzivni učinak.

Indikatori ACE inhibitora za uporabu:

  • hipertenzija;
  • Zatajenje srca;
  • Bubrežna patologija;
  • Infarkt miokarda;
  • Visoki koronarni rizik;
  • Sprječavanje ponavljajućih udaraca.

U liječenju hipertenzije prednost se daje ACE inhibitorima u takvim slučajevima:

  • Istodobno zatajenje srca;
  • Asimptomatsko kršenje sistoličke funkcije lijeve klijetke;
  • Popratni dijabetes;
  • Hipertrofija lijeve klijetke;
  • Ishemijska bolest srca;
  • Ateroskleroza karotidnih arterija;
  • Prisutnost mikroalbuminurije;
  • Kronična bubrežna bolest (hipertenzivna ili dijabetička nefropatija).

ACE inhibitori kontraindikacija

Među kontraindikacijama za upotrebu ACE inhibitora su apsolutne kontraindikacije:

  • sklonost angioedemu;
  • razdoblja trudnoće i dojenja;
  • bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza pojedinačne bubrežne arterije;
  • teška kronična insuficijencija bubrega;
  • teška hiperkalemija;
  • hipertrofična kardiomiopatija s teškom opstrukcijom puteva odljeva lijeve klijetke;
  • hemodinamski značajna stenoza aorte ili mitralnog ventila;
  • konstrikcijski perikarditis;
  • kronično plućno srce pod dekompenzacijom;
  • porfirijom;
  • leukopenija;
  • tešku anemiju.
  • umjereno kronično zatajenje bubrega;
  • umjerena hiperkalemija;
  • ciroza jetre ili kronično aktivni hepatitis;
  • kronično plućno srce uz kompenzaciju;
  • teška opstruktivna plućna bolest;
  • padagrični bubreg;
  • stanje nakon transplantacije bubrega;
  • kombinacija ovog lijeka s indometacinom, diureticima koji zadržavaju kalij, fenotiazinom, rifampicinom, alopurinolom i litijevim solima.

Koje su nuspojave ACE inhibitora?

  • suhi kašalj;
  • glavobolja, vrtoglavica i opća slabost;
  • hipotenzija;
  • infekcije gornjeg dišnog sustava;
  • povišena koncentracija kalija u krvi;
  • povećanje sadržaja kreatinina u krvi;
  • proteinurija;
  • toksični i imunopatološki učinci na bubrege;
  • alergijske reakcije;
  • neutropenija, anemija i trombocitopenija;
  • promjena u probavnim organima (manifestira se izobličenjem okusa, mučninom, povraćanjem, aftoznim osipima na oralnoj sluznici, oštećenoj funkciji jetre);
  • paradoksalno povećanje krvnog tlaka u slučaju unilateralne stenoze renalne arterije.

ACE inhibitori imaju učinak "prve doze" - prekomjerno smanjenje krvnog tlaka, uz opasnost od pada u kolaps, vrtoglavicu i mogućnost nesvjestice u prva 2-4 sata nakon uzimanja cjelokupne doze lijeka. To je posebno opasno za bolesnike s IHD-om i discirkulacijskom cerebralnom insuficijencijom. Stoga se i inhibitori tipa captopril i enalapril prvotno propisuju u značajno smanjenoj dozi 1 / 4-1 / 2 tablete. Iznimka je perindopril, koji ne uzrokuje hipotenziju prve doze.

Koji je ACE inhibitor bolji?

Među ACE inhibitorima, Prestarium ima najbolje kvalitete. Ovaj lijek u dozi od 4-8 mg kada se uzima 1 put dnevno osigurava učinkovito smanjenje doze ovisno o dozi od prvih tjedana liječenja. Prestarium dosljedno kontrolira krvni tlak tijekom dana s jednom dozom. Među svim ACE inhibitorima, Prestarium ima najveći omjer T / P (omjer konačne učinkovitosti lijeka do maksimuma), što je potvrđeno od strane FDA (Uprava za hranu i lijekove) i Europskog udruženja kardioloških konsenzusa. Zbog toga, Prestarium osigurava pravu kontrolu tlaka 24 sata i pouzdano štiti od porasta krvnog tlaka u najopasnijem jutarnjem vremenu kada je rizik od komplikacija kao što je srčani ili moždani udar posebno visok.

U smislu omjera "cijena - kvaliteta", lijek Berlipril treba spomenuti kao jedan od visoko kvalitetnih generičkih lijekova kada se liječi ACE inhibitorima.

Inhibitori enzima koji pretvara angiotenzin i liječenje arterijske hipertenzije

RKNPKMZ RF, Moskva

Smanjenje visokog krvnog tlaka (BP) svakako je važan zadatak u liječenju bolesnika s arterijskom hipertenzijom (AH), a pravilna kontrola razine tlaka i dalje je najvažnije sredstvo u liječenju ove izrazito česte bolesti [1, 2]. Danas je izbor antihipertenzivnih lijekova prilično velik - od diuretika do lijekova koji blokiraju aktivnost sustava renin-angiotenzin (RAS) na različitim razinama. Međutim, najatraktivniji lijekovi koji osim AD-snižavajućih učinaka imaju i dodatna, prije svega organska zaštitna svojstva, koja bi u konačnici trebala osigurati bolju prognozu u bolesnika s hipertenzijom s njihovom dugotrajnom primjenom. S tim u vezi, ciljano stvaranje inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE) je veliko postignuće u liječenju hipertenzije i drugih kardiovaskularnih bolesti [3, 4]. Ova skupina lijekova objedinjuje prednosti visoke antihipertenzivne učinkovitosti i dobre podnošljivosti, osiguravajući visoku kvalitetu života s dokazanim kardio, vaskulo i renoprotektivnim učincima te, što je najvažnije, smanjujući učestalost kardiovaskularnih komplikacija i produžujući životni vijek pacijenata s njihovom dugotrajnom upotrebom. 3, 5].

Mehanizam djelovanja.

ACE inhibitori djeluju kompetitivnim vezanjem aktivnog katalitičkog fragmenta ovog enzima i time blokiraju prijelaz angiotenzina I u biološki aktivni peptid angiotenzin II (AII). Izvorno stvorena da inhibira ACE plazme i reducira plazmu AII, ova klasa lijekova ima hipotenzivni učinak, vjerojatno drugim mehanizmima [3].

Dokazano je da u različitim organima postoje sve komponente za nastanak AII lokalno (ACE proizvode vaskularne endotelne stanice, kao i stanice organa kao što su srce, bubrezi, mozak i nadbubrežne žlijezde), što se naziva tkivo ili lokalni RAS.

Osim kontrole proizvodnje AII iz angiotenzina I, ACE je jedan od enzima odgovornih za razgradnju bradikinina, koji nije samo snažan izravni vazodilator, nego također potiče oslobađanje iz endotelnih stanica dvaju drugih dilatatora - endotel proizvedenog relaksirajućeg faktora (dušikov oksid - N0) i prostaglandini. Međutim, do nedavno je ostalo nejasno koliko je antihipertenzivni učinak ACE inhibitora povezan s bradikininom. Pretpostavljeni anti-aterosklerotski učinak ACE inhibitora može biti povezan s supresijom AII sinteze i aktivacijom NO sustava i prostaglandina kroz bradikininski sustav [3, 4].

ACE inhibitori također smanjuju simpatičku aktivnost, koja im omogućuje da se smatraju indirektnim anti-adrenergičkim tvarima, te sprječavaju zadržavanje soli i vode zbog smanjenja razine aldosterona. Dakle, pod utjecajem ACE inhibitora, dolazi do smanjenja proizvodnje AII i izlučivanja aldosterona, povećava AI, bradikinin i renin.

Glavni predstavnici klase ACE inhibitora.

Unatoč tome što pripadaju istoj klasi, ACE inhibitori (trenutno više od desetak izvornih lijekova su registrirani) razlikuju se međusobno po vrsti vezanja i snazi ​​vezanja za enzim, prisutnosti ili odsutnosti predlijeka, stupnju lipofilnosti, trajanju djelovanja, načinima eliminacije ili izlučivanja (tablica). ). Kaptopril sadrži ligand koji se veže na ACE, sulfhidrilna skupina, aktivni je lijek koji nema učinka na jetru i izlučuje se bubrezima. Većina ACE inhibitora su predlijekovi koji se transformiraju u aktivni metabolit kao rezultat esterifikacije u jetri. Zbog stabilnije povezanosti s ACE-om, oni imaju duži hipotenzivni učinak. Tablica ukazuje na lijek spirapril, koji još uvijek nije dobro poznat, većina liječnika u našoj zemlji. Spirapril je lijek koji sadrži karboksil (prolijek), čija svojstva uključuju dugi poluživot (oko 40 sati), koji osigurava 24-satnu kontrolu krvnog tlaka u jednoj dozi od 6 mg dnevno [6, 7].

Glavne farmakokinetičke karakteristike ACE inhibitora (prema LH. Opie s modifikacijama)

Valja napomenuti da za sada nema razloga pretpostaviti da se mehanizmi antihipertenzivnog djelovanja razlikuju u različitim ACE inhibitorima [3, 4].

Budući da se svi ACE inhibitori izlučuju uglavnom putem bubrega, njihove doze trebaju biti smanjene u starijih osoba i bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom i povišenim razinama kreatinina u serumu. Na primjer, kod bubrežne insuficijencije, doza enalaprila treba se prepoloviti ako klirens kreatinina padne ispod 30 ml / min. Iznimke su fosinopril i spirapril, prilagodba doze koja kod zatajenja bubrega nije potrebna. Farmakokinetika spiraprila ispitivana je u 34 bolesnika s oštećenjem bubrega različite jakosti klirensom kreatinina od 11 do 126 ml / min []. Svi pacijenti koji su sudjelovali u istraživanju bili su podijeljeni u 4 skupine ovisno o klirensu kreatinina. Iako je uočeno povećanje maksimalne koncentracije i površine ispod krivulje koncentracije u plazmi-vrijeme (AUC) u skladu sa smanjenjem brzine glomerularne filtracije, nije bilo moguće detektirati značajno povećanje minimalne koncentracije u plazmi nakon jedne doze spiraprila i nakon 4 tjedna liječenja u ovoj dozi. Podaci iz ove studije ukazuju na odsutnost akumulacije lijeka, čak i kod bolesnika s klirensom kreatinina ispod 20 ml / min.

Antihipertenzivna učinkovitost ACE inhibitora i rezultati kliničke primjene.

Kao monoterapija, ACE inhibitori normaliziraju ili značajno smanjuju krvni tlak u 60-70% bolesnika s hipertenzijom, što je sasvim usporedivo s drugim antihipertenzivnim lijekovima [3]. Brzina razvoja antihipertenzivnog djelovanja kaptoprila dopušta joj da se koristi za ublažavanje hipertenzivne krize, uključujući i kada se uzima pod jezik. Smanjenje krvnog tlaka kod primjene drugih članova ove klase opaženo je u prvim satima nakon uzimanja lijeka, no konačni antihipertenzivni učinak moguće je procijeniti tek nakon nekoliko tjedana redovite primjene. Na primjer, u jednoj od studija [7], spirapril u dnevnoj dozi od 6 mg jednom dnevno smanjio je sistolički i dijastolički krvni tlak na 2 tjedna liječenja (-12 mmHg i 11 mmHg), smanjenje je bilo izraženije u 8. tjednu (-18 mm Hg i -17 mm Hg. Art., Odnosno).

Učinkovitost ACE inhibitora dokazana je u bolesnika s blagim, umjerenim i teškim AH (povišeni krvni tlak I, II, III stupanj u WHO, 1999), kao i za liječenje malignih AH. Težina antihipertenzivnog učinka ovisi o individualnim karakteristikama razvoja hipertenzije, stanju ASD-a (renovaskularna hipertenzija ili hiperaktivnost na pozadini dugotrajne primjene diuretika), usklađenosti sa ograničenjem soli (povećani učinak), istodobnom terapijom (nesteroidni protuupalni lijekovi smanjuju učinak) i drugim čimbenicima.

U posljednjih nekoliko godina provedeno je niz studija za procjenu antihipertenzivnog učinka ACE inhibitora u stvarnoj kliničkoj praksi, a jedna od takvih studija je Quadriga-Quadropril (Spirala) u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom, koji je nedavno završio u 11 regija naše zemlje. Ova otvorena ne-komparativna studija obuhvatila je 235 bolesnika (128 žena) u dobi od 25 do 74 godine (srednja dob 51 godina) s hipertenzijom 1 i 2 stupnja povišenog krvnog tlaka. Tijekom 3-mjesečnog praćenja spiraprila u dozi od 6 mg jednom dnevno (s nedovoljnim učinkom može se dodati hidroklorotiazid 12,5-25 mg) krvni tlak se smanjio u prosjeku sa 158/98 na 132/83 mm Hg. Tako je ovo veliko istraživanje pokazalo visoku antihipertenzivnu djelotvornost i dobru podnošljivost spiraprila u bolesnika s hipertenzijom, što je u skladu s rezultatima drugog rada s ovim lijekom provedenim u našoj zemlji [9; 10] i inozemstvu [11].

U slučaju nedovoljnog antihipertenzivnog učinka, kombinacija ACE inhibitora preporuča se prvenstveno s diureticima, kao is antagonistima kalcija, beta-blokatorima i lijekovima središnjeg djelovanja [1, 2]. Kombinacija s blokatorima tipa 1 receptora angiotenzina je obećavajuća, ali su potrebne daljnje studije [3].

Važno je napomenuti da otkucaji srca, udarni volumen i minutni volumen srca ostaju nepromijenjeni kada se koriste ACE inhibitori u bolesnika s hipertenzijom.

Kliničke koristi ACE inhibitora.

ACE inhibitori ne djeluju štetno na brojne važne metaboličke parametre i imaju dodatne korisne učinke, od kojih neki nisu povezani s smanjenjem krvnog tlaka.

Imenovanje ove klase čuva dobru kvalitetu života (normalna seksualna aktivnost, reakcija na fizičke napore), uključujući i starije osobe. Poboljšanje kognitivnih funkcija u odnosu na ACE inhibitore u starijih osoba omogućuje im da se šire koriste u ovoj kategoriji pacijenata.

ACE inhibitori su metabolički neutralni lijekovi: u pozadini njihove primjene ne postoje promjene u lipidnom profilu, mokraćnoj kiselini, razini glukoze u krvi i inzulinskoj rezistenciji (posljednji podaci za neke podatke mogu se čak i poboljšati). Predložen je povoljan učinak ACE inhibitora [12] na neke parametre hemostaze (smanjenje razine inhibitora aktivatora tkivnog plazminogena). Stoga ACE inhibitori imaju ili neutralan ili blagotvoran učinak na klasične i nove čimbenike rizika za kardiovaskularne bolesti [3].

Opsežno kliničko iskustvo pokazalo je da se ACE inhibitori dobro podnose s ukupnom učestalošću neželjenih učinaka manju od 10%. Kašalj je najčešće prijavljena nuspojava ACE inhibitora, koja se prema različitim procjenama javlja u 2-6% slučajeva. Obično se javlja tijekom prvih tjedana liječenja, postupno se povećava i može zahtijevati potpuno ukidanje lijeka. U drugim slučajevima, njegova se ozbiljnost može postupno smanjivati ​​do potpunog prestanka. Kod perzistentnog kašlja preporučljivo je prenijeti bolesnika na liječenje blokatorima angiotenzijskih receptora tipa I. t

Angioedem se odnosi na po život opasne komplikacije liječenja ACE inhibitorima, koje zahtijevaju trenutni prekid liječenja. U budućnosti, imenovanje ACE inhibitora apsolutno je kontraindicirano kod takvih bolesnika (ovo je rijetka komplikacija - oko 0,04%), a mogućnost uporabe blokatora AII receptora u tim slučajevima još uvijek nije jasna.

Organoprotektivni učinci ACE inhibitora.

Za srce. Utvrđeno je da prisutnost hipertrofije miokarda lijeve klijetke (LVH) značajno pogoršava prognozu hipertenzije. Prema Framinghamovoj studiji, incidencija infarkta miokarda i smrti bila je nekoliko puta veća kod LVH, u usporedbi s onima bez njega [13]. Relativni rizik smrti od svih uzroka povećava se 1,5 puta kod muškaraca i 2 puta kod žena s povećanjem mase miokarda lijeve klijetke na svakih 50 g / m2.

ACE inhibitori, prema svim prikazanim metaanalizama, smanjuju masu hipertrofiranog miokarda lijeve klijetke u većoj mjeri, u usporedbi s drugim antihipertenzivnim lijekovima na svakih 1 mm Hg. Čl. snižavanje krvnog tlaka [3]. To sugerira da je regresija LVH tijekom liječenja ACE inhibitorima povezana ne samo s efektima snižavanja BP, već is drugim mehanizmima.

U jednoj studiji [14] proučavan je učinak dugotrajne primjene spiraprila na LVH (u početku, mase miokarda lijeve klijetke> 240 g prema EchoCG) i hemodinamskih parametara u 11 muškaraca u dobi od 41 do 60 godina s hipertenzijom. (dijastolički krvni tlak od 100 do 120 mm Hg. art.). Studija je uspjela postići značajno smanjenje krvnog tlaka od 161/107 do 135/87 mm Hg. Čl. (36 mjeseci). Masa miokarda lijeve klijetke smanjila se s 340 na 298 g (str

ACE inhibitori - popis lijekova. Mehanizam djelovanja ACE inhibitora nove generacije i kontraindikacija

Hipertenzija je česta bolest kardiovaskularnog sustava. Često povećanje pritiska izaziva biološki neaktivan angiotenzin I. Kako bi se spriječio njegov učinak, lijekovi koji inhibiraju djelovanje hormona trebaju biti uključeni u režim liječenja. Takva sredstva su inhibitori enzima koji pretvara angiotenzin.

Što je ACE

Inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE) - skupina prirodnih i sintetskih kemijskih spojeva, čija je uporaba pomogla u postizanju velikog uspjeha u liječenju bolesnika s kardiovaskularnim patologijama. ACE se koristi više od 40 godina. Prvi lijek bio je kaptopril. Nadalje, sintetizirani su lizinopril i enalapril, koji su zamijenjeni novom generacijom inhibitora. U kardiologiji se ACE lijekovi koriste kao glavno sredstvo za djelovanje vazokonstriktora.

Primjena inhibitora je dugotrajno blokiranje hormona angiotenzina II - glavnog čimbenika koji utječe na povećanje krvnog tlaka. Osim toga, enzimi koji pretvaraju angiotenzin sprječavaju razgradnju bradikinina, pomažu u smanjenju rezistencije eferentnih arteriola, oslobađaju dušikov oksid, povećavaju vazodilatator prostaglandin I2 (prostaciklin).

Lijekovi ACE nove generacije

U farmakološkoj skupini ACE lijekova, ponovljeni lijekovi (Enalapril) smatraju se zastarjelim oni ne pružaju potrebnu usklađenost. No, dok je enalapril i dalje najpopularniji alat koji pokazuje izvrsnu učinkovitost u liječenju hipertenzije. Osim toga, nema potvrđenih dokaza da najnovija generacija ACE blokatora (perindopril, fosinopril, ramipril, zofenopril, lizinopril) ima više prednosti u odnosu na inhibitore koji su se pojavili prije 40 godina.

Koji lijekovi pripadaju ACE inhibitorima

Vaskularne dilatore angiotenzin-konvertirajućeg enzima u kardiologiji često se koriste za liječenje hipertenzije. Usporedna svojstva i popis ACE inhibitora koji su najpopularniji među pacijentima:

  1. enalapril
  • Indirektni kardioprotektor brzo smanjuje krvni tlak (dijastolički, sistolički) i smanjuje opterećenje srca.
  • Vrijedi do 6 sati, izlučuje se putem bubrega.
  • Rijetko može uzrokovati oštećenje vida.
  • Cijena - 200 rubalja.
  1. kaptopril
  • Sredstva kratkog trajanja.
  • Dobro stabilizira pritisak, ali lijek zahtijeva ponovnu primjenu. Doziranje može samo instalirati liječnika.
  • Ima antioksidacijsku aktivnost.
  • Rijetko može uzrokovati tahikardiju.
  • Cijena - 250 rubalja.
  1. lizinopril
  • Lijek ima dugotrajno izlaganje.
  • Djeluje samostalno, ne mora se metabolizirati u jetri. Izlučuje se kroz bubrege.
  • Lijek je pogodan za sve pacijente, čak i za one koji su pretili.
  • Može se koristiti u bolesnika s kroničnom bolesti bubrega.
  • Može izazvati glavobolju, ataksiju, pospanost, tremor.
  • Cijena lijeka je 200 rubalja.
  1. Lotenzin
  • Promicati smanjenje tlaka.
  • Ima vazodilatacijsku aktivnost. Dovodi do smanjenja bradikinina.
  • Kontraindicirana za dojilje i trudnice.
  • Rijetko može uzrokovati povraćanje, mučninu, proljev.
  • Cijena lijeka je unutar 100 rubalja.
  1. Monopril®.
  • Usporava metabolizam bradikinina. Volumen cirkulirajuće krvi se ne mijenja.
  • Učinak se postiže nakon tri sata. Lijek obično nije ovisan.
  • Oprezno, sredstvo treba uzimati u bolesnika s kroničnom bolesti bubrega.
  • Cijena - 500 rubalja.
  1. Ramipril.
  • Kardioprotektor proizvodi ramiprilat.
  • Smanjuje ukupnu perifernu vaskularnu rezistenciju.
  • Upotreba je kontraindicirana u prisutnosti značajne hemodinamski arterijske stenoze.
  • Trošak sredstava - 350 rubalja.
  1. Akkupril.
  • Promiče smanjenje tlaka.
  • Uklanja otpornost u plućnim žilama.
  • Rijetko, lijek može uzrokovati vestibularne poremećaje i gubitak okusa.
  • Cijena - prosječno 200 rubalja.
  1. Perindopril.
  • Pomaže u stvaranju aktivnog metabolita u tijelu.
  • Maksimalna učinkovitost postiže se unutar 3 sata nakon upotrebe.
  • Rijetko može uzrokovati proljev, mučninu, suha usta.
  • Prosječna cijena lijekova u Rusiji je oko 430 rubalja.
  1. Trandolapril.
  • Dugotrajnom uporabom smanjuje se ozbiljnost hipertrofije miokarda.
  • Predoziranje može uzrokovati tešku hipotenziju i angioedem.
  • Cijena - 500 rubalja.

  1. Kinapril.
  • Utječe na renin-angiotenzinski sustav.
  • Značajno smanjuje opterećenje srca.
  • Rijetko mogu izazvati alergijske reakcije.
  • Cijena - 360 rubalja.

Klasifikacija ACE inhibitora

Postoji nekoliko klasifikacija ACE inhibitora, one se temelje na kemijskoj skupini u molekuli koja interagira sa središtem ACE; izlučivanje puta; aktivnost. Na temelju prirode skupine koja se kombinira s atomom cinka, inhibitori su podijeljeni u 3 kategorije. U suvremenoj medicini kemijski ACE inhibitori su široko korišteni za klasificiranje lijekova koji sadrže:

  • sulfhidrilna skupina;
  • karboksilna skupina (preparati koji sadrže dikarboksilat);
  • fosfinilna skupina (lijekovi koji sadrže fosfonate);
  • skupina prirodnih spojeva.

Sulfhidrilna skupina

Uz pomoć specifičnih reagensa, sulfhidrilne skupine enzima uzrokuju potpunu ili djelomičnu inhibiciju aktivnosti različitih enzima. Sredstva ove skupine su antagonisti kalcija. Popis najpoznatijih sredstava sulfhidrilne skupine enzima:

  • Benazepril (lijek Potenzin);
  • Captopril (znači Epsitron, Capoten, Alkadil);
  • Zofenopril (lijek Zokardis).

Popis inhibitora enzima koji pretvara angiotenzin

Primjena ACE inhibitora u terapijske svrhe traje već 30 godina.

Širenje ove vrste medicinskih pripravaka počelo je devedesetih godina i gotovo su odmah počeli istiskivati ​​druge antihipertenzivne agense s vodećih položaja.

Njihova glavna svrha je suzbijanje arterijske hipertenzije, a glavna prednost je visoka učinkovitost. Tijekom uzimanja ACE inhibitora smanjuju se negativni učinci kardiovaskularnih komplikacija.

Pisma naših čitatelja

Hipertenzija moje bake je nasljedna - najvjerojatnije me s godinama čekaju isti problemi.

Slučajno je pronašao članak na internetu koji je doslovno spasio baku. Bila je mučena glavoboljama i došlo je do ponovljene krize. Kupio sam tečaj i pratio ispravan tretman.

Nakon 6 tjedana, čak je počela govoriti drugačije. Rekla je da joj glava više ne boli, ali još uvijek pije tablete zbog pritiska. Odbacujem vezu na članak

Što su ACE inhibitori?

Takozvane složene kemikalije koje mogu inhibirati aktivnost enzima koji pretvaraju angiotenzin (cirkulirajući u izvanstanični prostor). Te su komponente sadržane u brojnim antihipertenzivnim lijekovima koji smanjuju visoki krvni tlak.

Oni su propisani osobama koje pate od hipertenzije. Također se koristi u bolesnika sa srčanim bolestima, koji su u stanju oporavka nakon srčanog udara ili kod šećerne bolesti.

Indikacije za uporabu

ACE inhibitori propisani su za liječenje hipertenzije bilo kojeg oblika. Vrlo je učinkovit i kod povezanih bolesti, kao što su:

  • dekompenzirana disfunkcija miokarda;
  • hiperglikemije;
  • opstruktivne plućne bolesti;
  • povećana dislipidemija;
  • obletiruyuschie vaskularnih poremećaja.

Osim toga, prikladnost aplikacije zbog prisutnosti sljedećih bolesti:

  • hipertrofična kardiomiopatija;
  • sindrom zatajenja srca;
  • fibrilacija atrija;
  • renoparenhimska hipertenzija;
  • dijabetes;
  • sindrom inzulinske rezistencije.

klasifikacija

Uzimajući u obzir farmakokinetičke razlike (tj. Apsorpciju, distribuciju, metabolizam, uklanjanje iz tijela), može se klasificirati inhibiranje djelovanja enzima koji pretvara angiotenzin, podijeljenih u 4 skupine:

Inhibitori tiol (sulfhidril) skupine

Zbog specifične kemijske reaktivnosti, enzimi ove skupine doprinose smanjenju različitih enzimskih aktivnosti. Sredstva ovog tipa uključuju blokatore kalcijevih kanala (antagonisti kalcija). Najčešći lijekovi povezani sa sulfhidrilnom skupinom:

Karboksilna skupina

Pripravci ovog tipa kontraindicirani su za osobe oboljele od ishemijske bolesti srca, dijabetesa i oštećene bubrežne funkcije. Najpoznatiji lijekovi koji sadrže dikarboksilat su:

Zbog monovalentnosti, inhibitori karboksilne skupine pokazuju dobar učinak u hipertenziji. Često se medicinski proizvodi koji sadrže dikarboksilat uzimaju samo jedanput dnevno.

Pripravci fosfinske skupine

Takvi lijekovi pripadaju novoj generaciji lijekova, čije aktivne tvari dobro prodiru u tkiva i dugo vremena stabiliziraju krvni tlak. Popis fosfinskih skupina lijekova uključuje:

Fosfonati (esteri fosfonske kiseline) mogu inhibirati aktivnost cinkovog iona u enzimu koji pretvara angiotenzin.

Sada se hipertenzija može izliječiti obnavljanjem krvnih žila.

ACE inhibitori prirodne skupine

Skupina lijekova koja se pojavila zbog proučavanja molekula s peptidnim vezama sadržanih u sastavu otrova američke kopljaste zmije. Lijekovi ovog tipa mogu se zvati koordinatori stanica koji sprječavaju njihovo istezanje.

Smanjenje tlaka nastaje degradacijom periferne vaskularne rezistencije. Prirodni ACE inhibitori uključuju derivate rezultata raspada sadržane u mliječnim proizvodima kazeinogena i sirutke (kasokinini i laktokinini). Češnjak i hibiskus također sadrže male količine.

Lijekovi nove generacije

Skupina lijekova koji inhibiraju djelovanje angiotenzin-konvertirajućeg enzima uključuje i zastarjele lijekove, koji su počeli proizvoditi prije 20-30 godina, i lijekove posljednje generacije, koji su se koristili prije manje od 10 godina.

Prvi su lijekovi s ponovnom uporabom, primjerice Enalapril - ovaj lijek se učinkovito koristi u borbi protiv hipertenzije i stoga je popularan do danas.

Nuspojave

Usprkos svojoj djelotvornosti u liječenju kardiovaskularnih bolesti, uporaba ACE inhibitornih lijekova također može imati negativne posljedice za tijelo, koje se ne smije zanemariti.

Čitatelji naše stranice nude popust!

Prvi je uzeti u obzir nepovoljne metaboličke reakcije koje karakteriziraju takve bolesti:

  • osjećaj vrtoglavice;
  • angioneurotski edem;
  • prisutnost suhog kašlja;
  • povećanje kalija u krvi.

Vrijedno je spomenuti i druge nuspojave ove vrste lijekova:

  • osip na koži koji svrbi;
  • astenično stanje;
  • hepatotoksičnost;
  • smanjenje seksualne želje.

kontraindikacije

ACE inhibitori su kontraindicirani u kombinaciji s imunosupresivima i lijekovima koji smanjuju rast stanica kako bi se izbjegao kritični nedostatak bijelih krvnih stanica.

Osim toga, ne preporučuje se uzimanje inhibitora u sljedećim uvjetima:

  • trudnoća i dojenje;
  • neke bolesti bubrega;
  • simptomatska hipotenzija;
  • visoka koncentracija kalija u krvi;
  • oslabljena funkcionalnost bubrega;
  • autosomno dominantna bolest (hipertrofična kardiomiopatija);
  • stenoza aorte.

Preporuke i prevencija

Prije uzimanja pripravaka ACE inhibitora, potrebno je uzeti u obzir da njihov recept, i samostalno iu kombinaciji s drugim lijekovima, treba provoditi isključivo liječnik specijalist, nakon što prođe niz potrebnih pregleda.

U slučaju identificiranja čimbenika rizika ili pojave negativnih posljedica za tijelo - liječnik će odrediti drugi tijek liječenja, prikladniji za određeni slučaj.

Lijekovi na recept započinju s minimalnom preporučenom dozom. Zatim, ako je to apsolutno potrebno, postupno se povećava.

S pravilno odabranim lijekom i doziranjem, krvni tlak se stalno smanjuje, 2 do 3 tjedna nakon početka liječenja.

Ako liječenje ACE inhibitorom ima nisku učinkovitost, liječnik će propisati cjelovito liječenje drugim antihipertenzivnim lijekovima. Najsigurniji i najučinkovitiji tretman uključuje propisivanje ACE lijekova zajedno s blokatorima kalcijevih kanala i diureticima. Samo liječnik može propisati i druge kombinacije - u slučaju takve potrebe.

Za bolesnike s arterijskom hipertenzijom potrebno je redovito uzimanje lijekova. Međutim, znanstvenici u području medicine već stvaraju cjepivo koje će, nakon jedne intravenske injekcije, osloboditi osobu od hipertenzije i sustavnog uzimanja različitih tableta, jednom za svagda.

Dok eksperimenti nisu dali nedvosmislene rezultate, različiti antihipertenzivni lijekovi, koji uključuju ACE inhibitore, kao dio nove generacije lijekova, sigurno će pomoći u učinkovitom suzbijanju napada visokog tlaka.

Hipertenzija, nažalost, uvijek dovodi do srčanog ili moždanog udara i smrti. Dugi niz godina samo smo zaustavljali simptome bolesti, odnosno visoki krvni tlak.

Samo stalno korištenje antihipertenzivnih lijekova može omogućiti osobi da živi.

Sada se hipertenzija može precizno izliječiti, dostupna je svakom stanovniku Ruske Federacije.

Kada i zašto koristiti ACE inhibitore, popis lijekova

Autor članka: Victoria Stoyanova, liječnik 2. kategorije, voditelj laboratorija u dijagnostičkom i liječničkom centru (2015.-2016.).

Iz ovog članka naučit ćete: što su ACE inhibitori (skraćeno ACE inhibitori), kako smanjuju pritisak? Što su slični i koliko su različiti lijekovi. Popis popularnih lijekova, indikacije za uporabu, mehanizam djelovanja, nuspojave i kontraindikacije ACE inhibitora.

ACE inhibitori nazivaju se skupinom lijekova koji blokiraju kemijsku tvar koja potiče vazokonstrikciju i povećani tlak.

Ljudski bubrezi proizvode specifični enzim, renin, iz kojeg počinje lanac kemijskih transformacija, što dovodi do pojave u tkivima i krvnoj plazmi tvari nazvane "enzim za konverziju angiotenzina" ili angiotenzina.

Što je angiotenzin? To je enzim koji ima sposobnost stezanja zidova krvnih žila, čime se povećava protok krvi i tlak. Istodobno, povećanje krvi izaziva proizvodnju drugih hormona nadbubrežne žlijezde, što odgađa natrijeve ione u tkivima, povećava vazospazam, izaziva otkucaje srca i povećava količinu tekućine u tijelu. Ispada začarani krug kemijskih transformacija, zbog čega arterijska hipertenzija postaje stabilna i doprinosi oštećenju zidova krvnih žila, razvoju kroničnog zatajenja srca i bubrega.

ACE inhibitor (ACE inhibitor) prekida ovaj lanac reakcija, blokirajući ga u fazi transformacije u enzim za konverziju angiotenzina. Istodobno pridonosi nakupljanju druge supstance (bradikinina), koja sprječava razvoj patoloških staničnih reakcija tijekom kardiovaskularnog i bubrežnog zatajivanja (intenzivna podjela, rast i umiranje stanica miokarda, bubrega, krvnih žila). Stoga se ACE inhibitori koriste ne samo za liječenje arterijske hipertenzije, već i za prevenciju zatajenja srca i bubrega, infarkta miokarda, moždanog udara.

ACE inhibitori - jedan od najučinkovitijih antihipertenzivnih lijekova. Za razliku od drugih lijekova koji šire krvne žile, sprječavaju vaskularni spazam i djeluju mekše.

ACE inhibitore propisuje liječnik opće prakse na temelju simptoma arterijske hipertenzije i srodnih bolesti. Ne preporuča se samostalno prihvatiti i utvrditi dnevnu dozu.

Koja je razlika između ACE inhibitora?

ACE inhibitori imaju slične indikacije i kontraindikacije, mehanizam djelovanja, nuspojave, ali se međusobno razlikuju:

  • početna supstanca u osnovi lijeka (odlučujuću ulogu ima aktivni dio molekule (grupa), koji osigurava trajanje razdoblja valjanosti);
  • aktivnost lijeka (supstanca je aktivna, ili joj su potrebni dodatni uvjeti za početak rada, ukoliko je dostupna za apsorpciju);
  • metode eliminacije (što je važno za bolesnike s teškim bolestima jetre i bubrega).

Početni materijal

Izvorna tvar utječe na trajanje lijeka u tijelu, uz imenovanje omogućuje vam da odaberete dozu i odredite vremensko razdoblje kroz koje trebate ponoviti prijem.

Inhibitori enzima koji pretvara angiotenzin u kardiološku praksu

O članku

Za citat: Postnikova S.L. Inhibitori enzima koji pretvara angiotenzin u kardiološku praksu // BC. 2004. №7. 496.

Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori) koriste se u kliničkoj praksi od 1975. godine i sada su postali jedna od najčešće korištenih skupina lijekova za liječenje arterijske hipertenzije (AH) i zatajenja srca (HF). U patogenezi ovih stanja važnu ulogu ima aktiviranje dvaju neurohumoralnih sustava u tijelu: renin - angiotenzin - aldosteron (RAAS) i simpato - adrenalni (CAC).

Proces aktivacije je uzrokovan takvim nepovoljnim čimbenicima kao što su smanjenje srčanog volumena, ishemija vitalnog organa, gubitak natrija i vode, značajna promjena pH, itd. Kao rezultat toga, stvaranje biološki aktivne tvari - angiotenzina II, koji je snažan vazokonstriktor, stimulira oslobađanje aldosterona, kao i mogu povećati aktivnost SAS (stimulirati oslobađanje norepinefrina). Norepinefrin može aktivirati RAAS (stimulira sintezu renina). U konačnici, povećana aktivnost ovih dvaju sustava u tijelu, uzrokuje snažnu vazokonstrikciju, povećanje brzine otkucaja srca, srčani učinak, održava funkciju cirkulacije krvi na optimalnoj razini i održava homeostazu tijela. Uobičajeno, aktiviranje presorskih sustava u tijelu (RAAS i CAC) je "suprotstavljeno" djelovanju depresorskog sustava (kalikrein - kinin: ključna karika je bradikinin), što uzrokuje sistemsku vazodilataciju. Međutim, s produljenim djelovanjem raznih gore opisanih patoloških čimbenika, narušena je normalna regulacija i prevladavaju učinci tlačnih sustava.

IAPP inhibira učinke tlačnih sustava i istodobno su aktivatori depresorskih sustava.

Glavni učinci ACE inhibitora rezultat su blokade angiotenzin-konvertirajućeg enzima (Slika 1): eliminacija vazopresorskog, antidiuretskog i antinatriuretskog djelovanja angiotenzina II, jačanje vazodilatatornog, diuretičkog i natriuretskog djelovanja bradikinina i drugih endogenih vazodilatatora (prostaglandini J).2 i E2, natriuretski peptid, endotelni faktor relaksacije), kao i posredovana blokada CAC aktivnosti inhibicijom sinteze norepinefrina. Sredinom 1980-ih otkriveni su lokalni hormonski sustavi (prvenstveno RAAS) u različitim organima i tkivima tijela. Aktivacija tkivnog RAAS-a odvija se paralelno s plazmom (cirkulirajući), ali je učinak tih sustava različit. Plazma RAAS se aktivira brzo, ali ima kratkoročne učinke (Slika 2). Aktivnost tkiva RAAS-a raste postupno, ali dugo traje. Sintetiziran u miokardiju, angiotenzin II aktivira protoonkogene i stimulira hipertrofiju i fibrozu mišićnih vlakana. Osim toga, aktivira lokalnu sintezu norepinefrina. Slične promjene uočene su u glatkim mišićima perifernih žila i dovode do njegove hipertrofije (slika 2).

Sl. 1. Neurohumoralne interakcije: sustavi renin-angiotenzin-aldosteron, simpato-adrenalni i kalikrein-kininski

Sl. 2. Sistemski i lokalni učinci sustava renin-angiotenzin-aldosteron

V. Dzau ističe sljedeće kardiovaskularne učinke ACE inhibitora:

- sistemska arterijska vazodilatacija (smanjenje post-opterećenja lijeve klijetke) bez razvoja refleksne tahikardije;

- venska vazodilatacija (povećanje kapaciteta venskog sustava, smanjenje prednaprezanja);

- sprječavanje dilatacije ventrikula (kardioprotekcija);

- obrnuti razvoj ventrikularne hipertrofije (kardioprotekcije) i zidova arterija i arteriola;

- supresija reperfuzijskih ventrikularnih aritmija (kardioprotekcija);

- sprječavanje razvoja tolerancije na nitrate i pojačavanje vazodilatacijskog djelovanja nitrata;

- smanjenje zadržavanja natrija i vode, povećanje sadržaja kalija.

Prva klinička ispitivanja kaptoprila (od 1975.) pokazala su visoku učinkovitost u hipertenziji, uključujući i one otporne na druge metode liječenja. Komercijalni uspjeh kaptoprila potaknuo je napore drugih tvrtki da pronađu nove ACE inhibitore. 1980. sintetiziran je enalapril - ACE inhibitor sljedeće generacije, karakteriziran produženim djelovanjem. Trenutno je dozvoljena klinička upotreba više od 10 lijekova iz ove skupine različitih proizvođača: enalapril, ramipril, lizinopril, cilazapril, kvinapril, benazepril, perindopril itd. Uz svojstva karakteristična za kaptopril, ona imaju i osobine. Za većinu njih karakteristično je produljeno djelovanje, veća aktivnost inhibicije ACE i različita farmakokinetička svojstva. Međutim, farmakodinamički učinci ovih lijekova su slični.

Klasifikacija (općenito prihvaćena ne postoji) temelji se na kemijskoj strukturi dijela molekule koja se veže na enzim za konverziju angiotenzina. Lijekovi su podijeljeni u 3 skupine:

- ACE inhibitori koji sadrže sulfhidrilnu skupinu (kaptopril);

- ACE inhibitor koji sadrži karboksilnu skupinu ili karboksialkil dipeptide (lizinopril, enalapril, ramipril, perindopril, cilazapril, benazepril, kvinapril, trandolapril, spirapril);

- ACE inhibitori koji sadrže fosforilnu skupinu (fosinopril).

Neke značajke farmakokinetike ACE inhibitora imaju stvarno kliničko značenje: biodostupnost, biotransformacija (lijek djeluje neovisno, tj. Je li aktivna tvar ili predlijek pretvoren u aktivne metabolite u tijelu), putevi eliminacije i trajanje inhibicije aktivnosti enzima koji pretvara angiotenzin.

Kaptopril djeluje kao aktivni lijek, bioraspoloživost - 60%, brzo se apsorbira, ali se njegova apsorpcija smanjuje za 30-40% istovremenim obrokom, pa ga treba uzimati na prazan želudac, 1–1,5 sati prije obroka. Maksimalna koncentracija u krvi javlja se unutar 1 sata nakon oralne primjene. Djelovanje kaptoprila (tj. Same tvari) čini ga realnim koristiti ga kao lijek hitne pomoći, posebno za ublažavanje hipertenzivnih kriza tijekom sublingvalne primjene. Učinak je zabilježen za 15-20 minuta. Captopril ima kratki poluživot iz plazme (2 sata), stoga zahtijeva unos 3-4 puta dnevno, izlučuje se uglavnom s urinom.

Svi karboksialkil dipeptidi su superiorniji u odnosu na kaptopril u trajanju djelovanja, budući da imaju dulji poluživot i stoga se koriste 1-2 puta dnevno. Oni su manje povezani s proteinima hrane, stoga se mogu uzeti bez obzira na hranu. Svi karboksialkil dipeptidi s izuzetkom lisinoprila su prolijekovi, tj. za formiranje aktivnih metabolita zahtijeva biotransformaciju tih lijekova u jetri. Iz toga slijedi da bi se ti lijekovi trebali koristiti s oprezom kod ljudi sa zatajenjem jetre, kao i zbog činjenice da se ne mogu koristiti kao ambulantna kola. Glavni način eliminacije gotovo svih ACE inhibitora, kao i njihovih aktivnih i neaktivnih metabolita, je izlučivanje bubrega. Stoga, u bolesnika s očiglednim ili prikrivenim zatajenjem bubrega, osobito u starijih bolesnika, doze ACE inhibitora treba smanjiti. Prije početka terapije i tijekom prvog tjedna liječenja ACE inhibitorom, poželjno je pratiti ne samo razinu kreatinina, već i brzinu glomerularne filtracije (Reberg test). Osim toga, potrebno je spriječiti razvoj hipotenzije (BP manje od 100/60 mm Hg), ne propisati u isto vrijeme i druge antihipertenzivne lijekove (osobito, diuretike, itd.).

Za razliku od većine ACE inhibitora, noviji lijekovi - spirapril, fosinopril, trandolapril - uglavnom se inaktiviraju jetrom i izlučuju žučom kroz crijeva. Kao posljedica toga, oni su vrlo perspektivni lijekovi za liječenje starije i senilne dobi, jer ova skupina pacijenata često ima otvoreno ili prikriveno zatajenje bubrega.

Enalapril je “predlijek”, u jetri se pretvara u aktivnu tvar - enalaprilat. Biološka raspoloživost - 40%, ne mijenja se s uzimanjem hrane. Maksimalna koncentracija enalaprilata je 2-4 sata, a poluvijek 11 sati. Naklonost jetre ili bubrega povećava vrijeme početka i trajanja djelovanja.

Perindopril. Kada se daje oralno, lijek se brzo apsorbira. Biološka raspoloživost - 65–70%. Smetnje usporavaju metabolizam perindoprila. Aktivni oblik - perindoprilat, njegova maksimalna koncentracija u plazmi se postiže 3-4 sata nakon uzimanja lijeka, eliminira se iz tijela kroz bubrege.

Cilazapril. Istovremena uporaba lijeka s hranom donekle usporava apsorpciju. Biološka raspoloživost - 45%. Cilazapril se u jetri metabolizira u svoj aktivni oblik, cilazaprilat. Izlučuje se bubrezima, period poluizlučivanja je 7,5 sati.

Lizinopril. Izvanredne farmakokinetičke značajke su vrlo niska topljivost lipida, nedostatak metabolizma u tijelu (zbog niske lipofilnosti) i izlučivanje mokraće. Biološka raspoloživost je 30-50% i najvjerojatnije unos hrane ne utječe na njega. Najviše koncentracije u krvi zabilježene su 6 sati nakon uzimanja lijeka. Poluživot je 12,5 sati.

Hinapril = quinapril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, a unos hrane ne utječe na apsorpciju. U jetri se lijek hidrolizira u quinaprilat. Najviša koncentracija kvinaprilata u krvi zabilježena je 2 sata nakon oralne primjene. Izlučuje se - kroz bubrege.

Benazepril. Biološka raspoloživost - 17%. U jetri se pretvara u benazeprilat. Poluživot je 11 sati. Izlučuje se bubrezima.

Ramipril. Istovremeni unos hrane ne utječe na apsorpciju lijeka. U jetri dolazi do transformacije u ramiprilat, koja se uglavnom izlučuje putem bubrega s klirensom od 80-130 ml / min. Djelomično se izlučuje u izmet.

Spirapril u jetri se hidrolizira u spiraprilat, koji se uglavnom izlučuje žučom.

Trandolapril se u jetri pretvara u aktivni oblik - trandolaprilat, koji se uglavnom izlučuje žučom.

Kada se uzima oralno, fosinopril se polako apsorbira, bioraspoloživost je 36%, a unos hrane smanjuje se na 20%, to je "predlijek", u jetri se metabolizira u fosinoplat, koji se gotovo ravnomjerno izlučuje u urinu i žuči. Međutim, u prisutnosti zatajenja bubrega, fosinopril se gotovo potpuno eliminira kroz gastrointestinalni trakt, što gotovo u potpunosti uklanja ograničenja njegove primjene u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.

Nuspojave ACE inhibitora

ACE inhibitori imaju relativno malo nuspojava. Glavni su: hipotenzija, hiperkalijemija, povišena razina kreatinina, suhi kašalj, alergijske reakcije. Hipotenzija se često razvija na pozadini kombinirane terapije s diureticima, sporim blokatorima kalcijevih kanala, itd. ili u bolesnika s krvnim tlakom koji nije veći od 110/70 mm Hg i, u pravilu, ovisan o dozi. Stoga se na početku liječenja preporuča uporaba malih doza kratkotrajnog ACE inhibitora captopril. Hiperkalemija se u pravilu javlja na pozadini dodatnog unosa kalcijevih diuretika, a uporaba lijekova s ​​ekstrarenalnim izlučevinama eliminira ograničenja u uporabi ACE inhibitora u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Suhi kašalj je uočen u 9-26% bolesnika. Vjeruje se da se suhi kašalj razvija kao odgovor na prekomjernu koncentraciju bradikinina u bronhijalnoj sluznici. U devedesetim godinama prošlog stoljeća nađena je povećana učestalost kašlja u bolesnika s CHF-om i oštećenjem funkcije bubrega. U slučajevima teškog kašlja preporučljivo je zamijeniti ACE inhibitore antagonistima receptora angiotenzina II.

Nuspojave kaptoprila povezane s uzimanjem visokih doza (više od 150 mg / dan) obično se objašnjavaju prisutnošću sulfhidrilne skupine i manifestiraju se proteinurijom, kožnim osipima, poremećajem okusa i neutropenijom.

Kontraindikacije za imenovanje ACE inhibitora:

- bilateralna stenoza renalne arterije ili arterijska stenoza jednog bubrega;

- teška aortna ili mitralna stenoza, opstruktivna kardiomiopatija;

- početna hipotenzija (BP manje od 100/60 mm Hg. čl.);

Liječenje arterijske hipertenzije s ACE inhibitorima

Iskustvo u liječenju hipertenzije s različitim ACE inhibitorima pokazuje da se hipotenzivni učinak razvija u 50 do 75% bolesnika s različitim oblicima hipertenzije (bez obzira na aktivnost renina u plazmi). Kombinacija s drugim lijekovima povećava učinkovitost ACE inhibitora na 75-90%. Trenutno su na raspolaganju mnogi kombinirani lijekovi: ACE inhibitor u kombinaciji sa saluretikom, ACE inhibitor u kombinaciji s antagonistima kalcija.

Hipotenzivni učinak ACE inhibitora posljedica je smanjenja OPSS. Međutim, razvoj refleksne tahikardije nije uočen, budući da je oslobađanje kateholamina blokirano. Otkucaji srca, u pravilu, ostaju nepromijenjeni. Obično se opaža povećanje srčanog volumena.

Za razliku od diuretika i b-blokatora, ACE inhibitori, kao i kalcijevi antagonisti, ne djeluju štetno na metabolizam ugljikohidrata, sastav lipida u krvi i koncentraciju mokraćne kiseline, tj. Ne aktivirajte čimbenike rizika za KBS. Stoga postoje razlozi za dugotrajnu uporabu ACE inhibitora. Preporučene doze ACE inhibitora prikazane su u tablici 1. Lisinopril (Diroton) je jedini hidrofilni ACE inhibitor koji nije distribuiran u masnom tkivu, u trajanju od 24-30 sati. Ta svojstva omogućuju nam da je smatramo lijekom izbora u liječenju pretilih bolesnika s hipertenzijom. S tim u vezi, interesantan je multicentrični, dvostruko slijepi, randomizirani, placebo kontrolirani pokus TROPHY, uspoređujući učinkovitost 12-tjedne terapije s 232 bolesnika s pretilosti i hipertenzijom s lisinoprilom i hidroklorotiazidom (pod kontrolom 24-satnog praćenja krvnog tlaka). Bolesnici s razinom DBP od 90-109 mm Hg. su randomizirani na lizinopril 10, 20 ili 40 mg jedanput dnevno, hidroklorotiazid 12,5, 25 ili 50 mg. Prosječni indeks tjelesne mase nije se statistički značajno razlikovao u različitim skupinama bolesnika. 24-satni podaci BPMD-a pokazali su da lisinopril i hidroklorotiazid učinkovito smanjuju krvni tlak tijekom dana u usporedbi s placebom (p 04/02/2004 Trenutni pogledi na problem su kronični.

Dodatni Članci O Embolije