logo

Heparin - službene upute za uporabu

Heparin karakterizira prirodni antikoagulacijski učinak. U kombinaciji s fibrinolizinom, to je jedna od komponenti fiziološkog sustava protiv zgrušavanja.

Lijek pripada kategoriji antikoagulansa koji imaju izravan učinak: izravno utječe na zgrušavanje krvi.

Glavna komponenta osigurava potpuno blokiranje biosinteze trombina i smanjuje agregaciju trombocita.

"Heparin" ima i antikoagulantni učinak i značajno smanjuje intenzitet funkcioniranja hijaluronidaze, u maloj mjeri dovodi do rada fibrinolitičkih svojstava krvi i pozitivnog učinka na koronarni krvotok.

Upute za uporabu

Mogu se koristiti razne indikacije:

  1. Nestabilna angina.
  2. Tromboflebitisa.
  3. Endokarditis bakterijske etiologije.
  4. Duboka venska tromboza.
  5. Lupusov žad.
  6. Glomerulonefritis.
  7. Tromboza renalne vene.
  8. Plućna embolija.
  9. Akutni infarkt miokarda.
  10. Tromboza koronarnih arterija.
  11. Sindrom hemolitika.
  12. Atrijalna fibrilacija.
  13. Povreda mikrotrombogeneze ili mikrocirkulacije.
  14. Sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije.
  15. Proces pranja posebnih venskih katetera.
  16. Priprema uzoraka krvi koji se ne mogu koagulirati za transfuziju.
  17. Peritonealna dijaliza.
  18. Cytapheresis.
  19. Mitralna srčana bolest.
  20. Hemosorbtion.
  21. Hemodijaliza.
  22. Prisilna diureza.

Otopina "Heparin" propisana je kao kontinuirana intravenska infuzija ili u obliku intravenskih injekcija u određenom intervalu.

Doziranje i primjena

Za profilaktičke svrhe, s / c, 5 tisuća IU dnevno, u razmacima od 8-12 sati.Područje za injekcije je u pravilu anteriorno-lateralna stijenka trbuha, stoga je potrebna tanka igla.

Umeće se prilično duboko, u okomitom položaju, u kožnu pregradu koju drži palac i kažiprst sve dok se lijek ne ubrizga u potpunosti.

Potrebno je stalno mijenjati mjesto ubrizgavanja kako bi se spriječilo stvaranje hematoma. Početnu injekciju treba provesti nekoliko sati prije kirurškog zahvata, u postoperativnom razdoblju 10 dana, au nekim slučajevima i duže.

Volumen prve doze primijenjene za terapiju često je jednaka 5 tisuća IU. To se radi intravenozno. Tretman se zatim nastavlja intravenskim infuzijama.

Doze za održavanje određuju se ovisno o načinu primjene:

  1. 1. Uz konstantno kapanje, liječnici obično propisuju 1-2 tisuće IU / sat, razrjeđujući tvar u 0,9% otopini NaCl.
  2. 2. Ako je kapaljka postavljena povremeno, preporuča se davati 5-10 tisuća IU svakih 4 sata.

Kada se daju intravenozno, doze "Heparina" izračunavaju se tako da aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (bilo je 1,5-2,5 puta više od kontrole. Kada se primjenjuje u malim dozama za prevenciju tromboze, kontinuirano praćenje APTT-a nije potrebno, jer je njegovo povećanje neznatno.

Redovita intravenska infuzija smatra se najučinkovitijom metodom primjene Heparina u odnosu na redovne injekcije, jer osigurava stalnu hipokagulaciju i samo ponekad uzrokuje krvarenje.

U provedbi ekstrakorporalne cirkulacije treba primijeniti dozu lijeka od 140-400 IU / kg ili 1,5-2 tisuća IU po 500 ml krvi. Kod hemodijalize se prvi puta intravenozno daje 10 tisuća IU, zatim još 30-50 tisuća IU usred postupka. Kod starijih bolesnika dozu treba smanjiti.

Lijek se daje intravenozno djeci: u dobi od 1-3 mjeseca - 800 IU / kg dnevno, 4-12 mjeseci - 700 IU / kg dnevno, preko 6 godina - 500 IU / kg dnevno pod liječničkim nadzorom.

heparin

Otopina za in / in i p / do uvođenja bezbojne ili svjetlo žute boje.

Pomoćne tvari: benzil alkohol - 9 mg, natrijev klorid - 3,4 mg, voda d / i do 1 ml.

5 ml - ampule (5) - pakiranja od kartona.
5 ml - boce (5) - pakiranje od kartona.
5 ml - ampule (10) - pakiranja od kartona.
5 ml - boce (10) - pakiranje od kartona.
5 ml - ampule (50) - kartonske kutije (za bolnice).
5 ml - boce (50) - kartonske kutije (za bolnice).
5 ml - ampule (100) - kartonske kutije (za bolnice).
5 ml - boce (100) - kartonske kutije (za bolnice).

Otopina za iv i p / do uvođenja bistre, bezbojne ili svijetlo žute otopine.

Pomoćne tvari: benzil alkohol 9 mg, natrijev klorid 3,4 mg, voda d / i do 1 ml.

5 ml - staklene boce (1) - pakiranje od kartona.
5 ml - staklene boce (5) - plastična kontejnerska ambalaža (1) - kartonske kutije.
5 ml - staklene boce (5) - plastična planimetrijska ambalaža (2) - kartonske kutije.
5 ml - staklene boce (5) - paketi konturnih ćelija (1) - kartonske kutije.
5 ml - staklene boce (5) - paketi konturnih ćelija (2) - kartonske kutije.
5 ml - staklene ampule (5) - plastična planimetrijska ambalaža (1) - kartonske kutije.
5 ml - staklene ampule (5) - plastična planimetrijska ambalaža (2) - kartonske kutije.
5 ml - staklene ampule (5) - paketi konturnih ćelija (1) - kartonske kutije.
5 ml - staklene ampule (5) - paketi konturnih ćelija (2) - kartonske kutije.
5 ml - staklene boce (5) - pakiraju karton s umetkom za odvajanje.
5 ml - staklene boce (10) - pakiraju karton s umetkom za odvajanje.
5 ml - staklene ampule (5) - kartonske kutije s umetkom za odvajanje.
5 ml - staklene ampule (10) - kartonske kutije s umetkom za odvajanje.
5 ml - staklene boce (5) - plastična planimetrijska ambalaža (10) - kartonske kutije (za bolnice).
5 ml - staklene boce (5) - plastične planimetrične ambalaže (20) - kartonske kutije (za bolnice).
5 ml - staklene ampule (5) - plastična planimetrijska ambalaža (10) - kartonske kutije (za bolnice).
5 ml - staklene ampule (5) - plastična planimetrijska ambalaža (20) - kartonske kutije (za bolnice).

Mehanizam djelovanja heparin natrija temelji se prvenstveno na njegovom vezanju na antitrombin III, koji je prirodni inhibitor aktiviranih faktora zgrušavanja krvi IIa (trombin), IXa, Xa, XIa i XIIa. Natrijev heparin je vezan antitrombinom III i uzrokuje konformacijske promjene u njegovoj molekuli. Kao rezultat, vezanje antitrombina III na faktore koagulacije IIa (trombin), IXa, Xa, XIa i XIIa se ubrzava i njihova enzimska aktivnost je blokirana. Vezanje natrij heparina na antitrombin III je elektrostatičke prirode i uvelike ovisi o duljini i sastavu molekule (za vezanje natrijevog heparina na antitrombin III, potrebna je penta-saharidna sekvenca koja sadrži 3-O-sulfatirani glukozamin).

Sposobnost natrijevog heparina u kombinaciji s antitrombinom III da inhibira faktore zgrušavanja IIa (trombin) i Xa je od najveće važnosti. Omjer aktivnosti heparin natrija u odnosu na faktor Xa prema njegovoj aktivnosti u odnosu na faktor IIa je 0,9-1,1. Natrijev heparin smanjuje viskoznost krvi, smanjuje propusnost krvnih žila, stimulira bradikinin, histamin i druge endogene čimbenike, te tako sprječava razvoj zastoja. Natrijev heparin može sorbirati na površini endotelnih membrana i krvnih stanica, povećavajući njihov negativni naboj, što sprječava adheziju i agregaciju trombocita. Natrijev heparin usporava hiperplaziju glatkih mišića, aktivira lipoprotein lipazu i time djeluje na snižavanje lipida i sprječava razvoj ateroskleroze.

Natrijev heparin veže neke komponente sustava komplementa, smanjuje njegovu aktivnost, sprječava suradnju limfocita i stvaranje imunoglobulina, veže histamin, serotonin (to jest, ima antialergijski učinak). Natrijev heparin povećava bubrežni protok krvi, povećava vaskularnu otpornost mozga, smanjuje aktivnost hijaluronidaze u mozgu, smanjuje aktivnost surfaktanta u plućima, suzbija prekomjernu sintezu aldosterona u kori nadbubrežne žlijezde, veže adrenalin, modulira reakciju jajnika na hormonalne stimulanse, pojačava aktivnost parathormona. Kao rezultat interakcije s enzimima, natrijev heparin može povećati aktivnost moždane tirozinske hidroksilaze, pepsinogena, DNA polimeraze i smanjiti aktivnost miozin ATPaze, piruvat kinaze, PNK polimeraze, pepsina. Klinički značaj ovih učinaka natrijevog heparina ostaje neizvjestan i nije dobro shvaćen.

Kod akutnog koronarnog sindroma bez perzistentne subteme segmenta ST na EKG-u (nestabilna angina, infarkt miokarda bez podtema ST segmenta), natrijev heparin u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom smanjuje rizik od infarkta miokarda i smrtnosti. U infarktu miokarda s povišenjem ST segmenta na EKG-u, natrijev heparin je učinkovit u primarnoj transkutanoj koronarnoj revaskularizaciji u kombinaciji s inhibitorima receptora glikoproteina IIb / IIIa i trombolitičkom terapijom sa streptokinazom (povećanje učestalosti revaskularizacije).

U visokim dozama natrijev heparin je učinkovit za plućnu emboliju i vensku trombozu, dok je u malim dozama učinkovit za prevenciju venske tromboembolije, uključujući i nakon kirurških zahvata.

Nakon intravenske primjene, učinak lijeka pojavljuje se gotovo odmah, ne kasnije od 10-15 minuta i traje ne dugo - 3-6 sati.Nakon potkožnog davanja, učinak lijeka počinje polako - nakon 40-60 minuta, ali traje 8 sati. Deficit antitrombina III u krvnoj plazmi ili u mjestu tromboze može smanjiti anti-koagulacijski učinak natrijevog heparina.

Maksimalna koncentracija (Cmaksimum) nakon intravenske primjene postiže se gotovo odmah, nakon subkutane primjene - u 2-4 sata.

Komunikacija s proteinima plazme - do 95%, volumen distribucije je vrlo mali - 0,06 l / kg (ne napušta vaskularni sloj zbog jakog vezivanja za proteine ​​plazme). Ne prodire u placentarnu barijeru iu majčino mlijeko.

Intenzivno uhvaćene endotelnim stanicama i stanicama mononuklearnog makrofagnog sustava (stanice retikuloendotelnog sustava), koncentrirane su u jetri i slezeni.

Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje N-desulfamidaze i heparinaze trombocita, koja je uključena u metabolizam heparina u kasnijim fazama. Sudjelovanje u metabolizmu trombocitnog faktora IV (antiheparinski faktor), kao i vezivanje natrijevog heparina za makrofagni sustav, objašnjava brzu biološku inaktivaciju i kratko trajanje djelovanja. Desulfatirane molekule pod utjecajem endoglikozidaze bubrega pretvaraju se u fragmente male molekulske mase. TT1/2 traje 1-6 sati (u prosjeku 1,5 sati); povećava se s pretilosti, otkazivanjem jetre i / ili bubrega; smanjuje se s plućnom embolijom, infekcijama, malignim tumorima.

Izlučuje se bubrezima, uglavnom u obliku neaktivnih metabolita, a samo uz uvođenje visokih doza može se izlučiti (do 50%) u nepromijenjenom obliku. Ne prikazuje se putem hemodijalize.

- prevenciju i liječenje venske tromboze (uključujući trombozu površinskih i dubokih vena donjih ekstremiteta, trombozu bubrežnih vena) i plućnu emboliju;

- prevenciju i liječenje tromboembolijskih komplikacija povezanih s fibrilacijom atrija;

- prevenciju i liječenje perifernih arterijskih embolija (uključujući one povezane s mitralnom bolešću srca);

- liječenje akutne i kronične koagulopatije konzumacije (uključujući I stupanj DIC);

- akutni koronarni sindrom bez trajnog povišenja ST segmenta na EKG-u (nestabilna angina, infarkt miokarda bez povišenja ST segmenta na EKG-u);

- infarkt miokarda s elevacijom ST-segmenta: s trombolitičkom terapijom, s primarnom perkutanom koronarnom revaskularizacijom (balonska angioplastika sa ili bez stentinga), uz visoki rizik od arterijske ili venske tromboze i tromboembolije;

- sprječavanje i liječenje mikrotromboze i poremećaja mikrocirkulacije, uklj. s hemolitičkim sindromom prisile, glomerulonefritisom (uključujući lupusni nefritis) i s prisilnom diurezom;

- sprječavanje zgrušavanja krvi tijekom transfuzije krvi, u ekstrakorporalnim cirkulacijskim sustavima (ekstrakorporalna cirkulacija krvi tijekom operacije na srcu, hemosorpcija, citophereza) i hemodijaliza;

- liječenje perifernih venskih katetera.

- preosjetljivost na heparin natrij i druge komponente lijeka;

- povijest trombocitopenije izazvane heparinom (sa ili bez tromboze), ili trenutno;

- krvarenje (osim u slučajevima kada su koristi od uporabe heparin natrija veće od potencijalnog rizika);

- razdoblje trudnoće i dojenja.

Bolesnici s polivalentnom alergijom (uključujući bronhijalnu astmu).

Kod patoloških stanja povezanih s povećanim rizikom od krvarenja, kao što su:

- bolesti kardiovaskularnog sustava: akutni i subakutni infektivni endokarditis, teška nekontrolirana hipertenzija, disekcija aorte, cerebralna aneurizma;

- erozivne i ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta, proširene vene jednjaka s cirozom jetre i drugim bolestima, produljeno korištenje želučanih i crijevnih odvoda, ulcerozni kolitis, hemoroidi;

- bolesti krvotvornih organa i limfnog sustava: leukemija, hemofilija, trombocitopenija, hemoragijska dijateza;

- CNS bolesti: hemoragijski moždani udar, traumatska ozljeda mozga;

- kongenitalni nedostatak antitrombina III i nadomjesna terapija lijekovima za antitrombin III (da bi se smanjio rizik od krvarenja, potrebno je koristiti manje doze heparina).

Ostala fiziološka i patološka stanja: menstruacijsko razdoblje, prijeteći pobačaj, rano postporođajno razdoblje, teška bolest jetre s oslabljenom proteinsko-sintetskom funkcijom, kronično zatajenje bubrega, nedavno operirana na očima, mozgu ili leđnoj moždini, nedavno izvršena spinalna (lumbalna) punkcija ili epiduralna anestezija, proliferativna dijabetička retinopatija, vaskulitis, djeca mlađa od 3 godine (benzil alkohol sadržan u njemu može uzrokovati Klasično i anafilaktoidne reakcije), dobi (više od 60 godina, posebno žene).

Heparin se primjenjuje supkutano, intravenski, bolus ili kap po kap.

Heparin se propisuje kao kontinuirana intravenska infuzija ili kao redovita intravenska injekcija, kao i subkutano (u trbuh). Heparin se ne smije davati intramuskularno.

Uobičajeno mjesto za potkožne injekcije je anteriorno-lateralna stijenka trbuha (u iznimnim slučajevima umeće se u gornji dio ramena ili bedra), koristeći tanku iglu koja se treba umetnuti duboko, okomito na preklop kože između palca i kažiprsta do kraja. rješenje. Potrebno je svaki put izmjenjivati ​​mjesta injiciranja (kako bi se izbjeglo stvaranje hematoma). Prvu injekciju treba provesti 1-2 sata prije početka operacije; u postoperativnom razdoblju - za ulazak u roku od 7-10 dana, a ako je potrebno - duže vrijeme. Početna doza heparina, koja se primjenjuje u terapijske svrhe, obično je 5000 IU i daje se intravenozno, nakon čega se liječenje nastavlja pomoću subkutanih injekcija ili intravenskih infuzija.

Doze za održavanje određuju se ovisno o načinu primjene:

- s kontinuiranom intravenoznom infuzijom, primjenjuje se 1000-2000 IU / h svaki (24000-48000 MG / dan), razrjeđujući Heparin s 0,9% otopinom natrijevog klorida:

- s redovitim intravenskim injekcijama, svakih 4-6 sati propisano je 5.000 do 10.000 IU Heparina:

- nakon subkutane primjene, daju se svakih 12 sati do 15.000-20000 IU, ili svakih 8 sati do 8.000-10000 IU.

Prije uvođenja svake doze potrebno je provesti ispitivanje vremena zgrušavanja krvi i / ili aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (LPTT) kako bi se ispravila naknadna doza.

Kada se primjenjuje intravenski, doze Heparina se odabiru tako da APTT bude 1,5-2,5 puta veći od kontrole. Antikoagulantni učinak heparina smatra se optimalnim, ako se vrijeme zgrušavanja krvi produži za faktor 2-3 u usporedbi s normalnom vrijednošću. APTT i trombinsko vrijeme povećavaju se 2 puta (uz mogućnost kontinuirane kontrole APTT).

Uz subkutano davanje malih doza (5000 IU 2-3 puta dnevno), za prevenciju stvaranja tromba, nije potrebna redovita kontrola APTT-a, jer se ona blago povećava.

Neprekidna intravenska infuzija je najučinkovitiji način da se koristi heparin, bolji od uobičajenih (periodičnih) injekcija, jer osigurava stabilniju hipokagulaciju, a rjeđe uzrokuje krvarenje.

Upotreba heparin natrija u posebnim kliničkim situacijama.

Primarna perkutana koronarna angioplastika u akutnom koronarnom sindromu bez elevacije ST-segmenta i infarkta miokarda s povišenjem ST-segmenta: natrijev heparin se daje intravenozno u dozi od 70-100 IU / kg (osim ako se planira uporaba inhibitora glikoproteina IIb / IIla) ili doze 50 -60 MG / kg (kada se koristi zajedno s inhibitorima glikoproteinskih llb / IIla receptora).

Trombolitička terapija za infarkt miokarda s povišenjem ST-segmenta: natrij heparin se primjenjuje intravenski s bolus dozom od 60 IU / kt (maksimalna doza 4000 ME), nakon čega slijedi intravenska infuzija u dozi od 12 IU / kg (ne više od 1000 IU / h) za 24- 48 h Ciljna razina APTT-a je 50-70 sekundi, što je 1,5-2,0 puta više od norme; APTT kontrola - nakon 3. 6. 12 i 24 h nakon početka terapije.

Prevencija tromboembolijskih komplikacija nakon kirurških intervencija korištenjem niskih doza natrijevog heparina: natrij heparin se ubrizgava subkutano, duboko u pregib kože trbuha. Početna doza je 5000 mg 2 sata prije početka operacije. U postoperativnom razdoblju - 5000 ME svakih 8-12 sati tijekom 7 dana ili do potpunog obnavljanja pokretljivosti pacijenta (ovisno o tome što se prvo dogodi). Kada se za sprječavanje tromboembolijskih komplikacija koristi niska doza heparina natrij, nije potrebno kontrolirati aPTT.

Primjena u kardiovaskularnoj kirurgiji tijekom operacija ekstrakorporalne cirkulacije: početna doza natrij heparina je najmanje 150 IU / kg. Zatim se natrijev heparin injicira kontinuiranom intravenskom ipfuzijom brzinom od 15-25 kapi / min pri 30.000 IU po 1 litri otopine za infuziju. Ukupna doza je obično 300 IU / kg (ako je očekivano trajanje operacije manje od 60 minuta) ili 400 IU / kg (ako je očekivano trajanje operacije 60 minuta ili više).

Aplikacija za hemodijalizu: početna doza natrij heparina je 25-30 IU / kg (ili 10.000 IU) intravenski bolus, zatim kontinuirana infuzija natrijevog heparina 20.000 IU / 100 ml 0,9% otopine natrijevog klorida brzinom od 1500-2000 IU / h (osim ako nije drugačije) naveden u priručniku za sustave hemodijalize).

Primjena heparin natrija u pedijatriji: nisu provedene odgovarajuće kontrolirane studije primjene heparin natrija u djece. Prikazane preporuke temelje se na kliničkom iskustvu: početna doza je 75-100 IU / kg intravenski bolus tijekom 10 minuta, doza održavanja: djeca u dobi od 1-3 mjeseca - 25-30 IU / kg / h (800 ME / kg / dan), djeca od 4-12 mjeseci - 25-30 IU / kg / h (700 IU / kg / dan), djeca starija od 1 godine -18-20 ME / kg / h (500 IU / kg / dan) intravenski.

Dozu natrijevog heparina treba odabrati na temelju parametara zgrušavanja krvi (ciljni APTT razina 60-85 sekundi).

Trajanje terapije ovisi o indikacijama i načinu primjene. Za intravensko davanje, optimalno trajanje liječenja je 7-10 dana, nakon čega se terapija nastavlja s oralnim antikoagulansima (preporuča se da se oralni antikoagulansi propisuju počevši od prvog dana liječenja heparin natrijem ili od 5 do 7 dana, a uporaba heparin natrija treba prekinuti 4-5 dana terapija). Uz opsežnu trombozu ilio-femoralnih vena, preporučljivo je provesti dulje razdoblje liječenja Heparinom.

Alergijske reakcije: kožna hiperemija, droga groznica, urtikarija, rinitis, pruritus i osjećaj topline u tabanima, biroospazam, kolaps, anafilaktički šok.

Krvarenje: tipično - iz gastrointestinalnog trakta i urinarnog trakta, na mjestu ubrizgavanja, u područjima pod pritiskom, od kirurških rana; krvarenja u različite organe (uključujući nadbubrežne žlijezde, žuto tijelo, retroperitopealni prostor).

Lokalne reakcije: bol, hiperemija, hematom i ulceracija na mjestu ubrizgavanja, krvarenje.

Ostale potencijalne nuspojave uključuju vrtoglavicu, glavobolju, mučninu, povraćanje, gubitak apetita, proljev, bolove u zglobovima, povišeni krvni tlak i eozinofiliju.

Na početku liječenja heparinom ponekad se može primijetiti prolazna trombocitopenija s brojem trombocita u rasponu od 80 × 10 9 / L do 150 × 10 9 / L. Obično ova situacija ne dovodi do razvoja komplikacija, a liječenje Heparinom može se nastaviti. U rijetkim slučajevima može doći do teške trombocitopenije (sindrom stvaranja bijelog tromba), ponekad s smrtnim ishodom. Ovu komplikaciju treba pretpostaviti u slučaju smanjenja trombocita ispod 80 × 10 9 / l ili više od 50% početne razine, uvođenje Heparina u takvim slučajevima je hitno zaustavljeno.

Bolesnici s teškom trombocitopenijom mogu razviti koagulopatiju potrošnje (iscrpljenje zaliha fibrinogena).

Na pozadini trombocitopenije izazvane heparinom: nekroza kože, arterijska tromboza, praćena razvojem gangrene, infarkta miokarda, moždanog udara. Kod produljene primjene: osteoporoza, spontane frakture kostiju, kalcifikacija mekih tkiva, hipoalsoistinizam, prolazna alopecija, priapizam.

Promjene u biokemijskim parametrima krvi mogu se uočiti tijekom terapije Heparinom (povećana aktivnost jetrenih transaminaza, slobodnih masnih kiselina i tiroksina u krvnoj plazmi; hiperkalijemija; ponavljajuća hiperlipidemija zbog prekida liječenja heparinom: lažno povećanje koncentracije glukoze u krvi i lažno pozitivan rezultat testa bromsulfaleina)

Simptomi: znakovi krvarenja.

Liječenje: za malo krvarenje uzrokovano predoziranjem heparinom dovoljno je prestati s primjenom. U slučaju ekstenzivnog krvarenja, višak suviška se neutralizira protamin sulfatom (1 mg protamin sulfata na 100 IU heparin natrija). 1% (10 mg / ml) otopine protamin sulfata se injicira vrlo sporo intravenski. Svakih 10 minuta ne možete unijeti više od 50 mg (5 ml) protamin sulfata. S obzirom na brz metabolizam heparin natrija, potrebna doza protamin sulfata s vremenom se smanjuje. Da bismo izračunali potrebnu dozu protamin sulfata, možemo pretpostaviti da je T1/2 Heparin natrij je 30 minuta. Kada se koristi protamin sulfat, uočene su teške anafilaktičke reakcije sa smrtnim ishodom, pa se lijek treba davati samo pod uvjetima separacije, opremljenom za pružanje hitne medicinske pomoći za anafilaktički šok. Hemodijaliza je neučinkovita.

Farmaceutska interakcija: Otopina heparin natrija je kompatibilna samo s 0,9% otopinom natrijevog klorida.

Otopina heparina nije kompatibilna kanamicin, meticilin natrij, netilmicin, opioidi, oksitetraciklin, polimiksin B, promasin, prometazin, streptomicin, sulfafurazol, dietanolamin, tetraciklin, tobramicin, efalotina, tsefaloridinom, vankomicin, vinblastin, nikardipin, masne emulzije.

Farmakokinetička interakcija: natrijev heparin zamjenjuje fenitoin, kinidin, propranolol i benzodiazepinske derivate iz njihovih mjesta vezanja u proteine ​​plazme, što može dovesti do povećanja farmakološkog djelovanja tih lijekova. Natrijev heparin je vezan i inaktiviran protamin sulfatom, polipeptidi koji imaju alkalnu reakciju, kao i triciklički antidepresivi.

Farmakodinamička interakcija: antikoagulantni učinak natrijevog heparina povećava se dok se koristi s drugim lijekovima koji utječu na hemostazu, uključujući s antiplateletskim lijekovima diklofenak), glukokortikosteroidi i dekstran, što rezultira povećanim rizikom od krvarenja. Osim toga, antikoagulantni učinak natrijevog heparina može se povećati kada se koristi zajedno s hidroksiklorokinom, etakrinskom kiselinom, citotoksičnim lijekovima, cefamundolom, valproičnom kiselinom, propiltiouracilom.

Antikoagulantni učinak heparin natrija smanjuje se istodobno s ACTH, antihistaminicima, askorbinskom kiselinom, ergot alkaloidima, nikotinom, nitroglicerinom, srčanim glikozidima, tiroksinom, tetraciklinom i kininom.

Natrijev heparin može smanjiti farmakološko djelovanje adrenokortikotropnog hormona, glukokortikosteroida i inzulina.

Liječenje velikim dozama preporuča se u bolnici.

Kontrola broja trombocita trebala bi se provesti prije početka liječenja, prvog dana liječenja i u kratkim intervalima tijekom cijelog perioda primjene heparin natrija, posebno između 6 i 14 dana nakon početka liječenja. Trebalo bi odmah prekinuti liječenje s oštrim smanjenjem broja trombocita.

Oštar pad broja trombocita zahtijeva daljnja istraživanja kako bi se identificirala heparinska inducirana imunološka trombocitopenija. Ako ga ima, pacijenta treba obavijestiti da ga ubuduće ne smije davati Heparin (čak i heparin male molekularne težine). Ako postoji velika vjerojatnost da je imunosna trombocitopenija izazvana heparinom. Heparin treba odmah povući. U razvoju imunosne trombocitopenije inducirane geiarinom u bolesnika koji primaju heparin zbog tromboembolijske bolesti ili u slučaju tromboembolijskih komplikacija, treba koristiti druga antikoagulantna sredstva.

Bolesnici s heparinom induciranom imunskom trombocitopenijom (sindrom stvaranja bijelog tromba) ne bi trebali biti podvrgnuti hemodijalizi s heparinizacijom. Ako je potrebno, trebaju koristiti alternativne metode liječenja zatajenja bubrega. Da bi se izbjeglo predoziranje, potrebno je stalno pratiti kliničke simptome koji ukazuju na moguće krvarenje (krvarenje sluznice, hematurija itd.). U bolesnika bez odgovora na heparin ili koji zahtijevaju visoke doze heparina, potrebno je kontrolirati razinu antitrombina III. Korištenje lijekova koji sadrže benzil alkohol kao konzervans kod novorođenčadi (osobito kod nedonoščadi i djece s smanjenom tjelesnom težinom) može dovesti do ozbiljnih nuspojava (depresija središnjeg živčanog sustava, metabolička acidoza, disanje) i smrt. Stoga, kod novorođenčadi i djece mlađe od 1 godine koristite preparate heparin natrija koji ne sadrže konzervanse.

Otpornost na natrijev heparin često se primjećuje s vrućicom, trombozom, tromboflebitisom, infektivnim bolestima, infarktom miokarda, malignim neoplazmama, kao i nakon kirurških intervencija i s nedostatkom antitrombina III. U takvim situacijama potrebno je pažljivije laboratorijsko praćenje (APTT kontrola). Kod žena starijih od 60 godina, heparin može povećati krvarenje, pa bi stoga trebalo smanjiti dozu natrijevog heparina u tih bolesnika.

Kada se koristi heparin natrij u bolesnika s arterijskom hipertenzijom, treba redovito pratiti krvni tlak.

Prije početka liječenja heparin natrijem, uvijek se mora ispitati koagulogram, uz iznimku uporabe niskih doza.

Pacijenti koji su premješteni na oralnu antikoagulantnu terapiju trebaju nastaviti uzimati heparin natrij dok rezultati vremena zgrušavanja krvi i APTT ne budu u terapeutskom rasponu.

Intramuskularne injekcije su kontraindicirane. Ako je moguće, također treba izbjegavati punktnu biopsiju, infiltraciju i epiduralnu anesteziju te dijagnostičke lumbalne punkcije tijekom natrij hepatina.

Ako dođe do masivnog krvarenja, treba prekinuti liječenje heparinom i ispitati indikatore koagulograma. Ako su rezultati analize unutar normalnog raspona, onda je vjerojatnost razvoja dnevnog krvarenja zbog upotrebe Heparina minimalna.

Promjene u koagulogramu se normaliziraju nakon prekida primjene heparina.

Otopina heparina može postati žućkasta, što ne mijenja njegovu aktivnost ili podnošljivost.

Za razrjeđivanje lijeka koristeći samo 0,9% otopinu natrijevog klorida!

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugih mehanizama koji zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje

Studije za procjenu učinka Heparina na sposobnost upravljanja vozilom i sudjelovanjem u potencijalno opasnim aktivnostima nisu provedene.

Heparin natrij ne prodire u placentarnu barijeru. Do danas nema podataka koji ukazuju na mogućnost malformacija fetusa zbog uporabe heparin natrija tijekom trudnoće: nema rezultata niti na pokusima na životinjama koji bi ukazivali na embrio ili fototoksični učinak heparin natrija. Međutim, postoje dokazi o povećanom riziku od prijevremenog poroda i spontanih pobačaja povezanih s krvarenjem. Potrebno je uzeti u obzir vjerojatnost komplikacija kod primjene heparin natrija u trudnica s komorbiditetima, kao i kod trudnica koje se dodatno liječe.

Svakodnevna primjena visokih doza heparin natrija duže od 3 mjeseca može povećati rizik od osteoporoze u trudnica. Stoga neprekidna primjena visokih doza heparin natrija ne smije biti dulja od 3 mjeseca.

Epiduralnu anesteziju ne treba primjenjivati ​​u trudnica koje su podvrgnute antikoagulantnoj terapiji. Antikoagulantna terapija je kontraindicirana ako postoji rizik od krvarenja, na primjer, s prijetnjom pobačaja.

Natrijev heparin se ne izlučuje u majčino mlijeko.

Svakodnevna primjena visokih doza natrijevog heparina dulje od 3 mjeseca može povećati rizik od osteoporoze u dojilja.

Ako je potrebno, koristite za ta razdoblja, morate koristiti druge lijekove heparin natrij, ne sadrže kao pomoćna tvar benzil alkohol

heparin

Upute za uporabu Heparina

Aktivni sastojak: natrij heparin - 5000 IU

Pomoćne tvari: benzil alkohol (benzil alkohol) - 9,0 mg, natrijev klorid - 3,4 mg, voda za injekcije - do 1 ml.

Indikacije za primjenu Heparina

Prevencija i liječenje:
- duboka venska tromboza, plućna arterijska tromboembolija (uključujući u slučaju bolesti perifernih vena), tromboza koronarne arterije;
- nestabilna angina;
- akutni infarkt miokarda;
- fibrilacija atrija, praćena embolizacijom;
- DIC sindrom (prva faza).
Sprječavanje zgrušavanja krvi tijekom operacija primjenom metoda ekstrakorporalne cirkulacije krvi, tijekom transfuzije krvi, hemodijalize i uzimanja uzoraka krvi za istraživanje.

Kontraindikacije za primjenu Heparina

- bolesti povezane s poremećenim procesima zgrušavanja krvi;
- ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta (čir na želucu, duodenalni ulkus i ileum, ulcerativni kolitis, maligne neoplazme);
- subakutni bakterijski endokarditis;
- ozbiljna disfunkcija jetre;
- izražena bubrežna disfunkcija;
- hemoragijski moždani udar;
- teška arterijska hipertenzija;
- nedavne kirurške intervencije na očima, mozgu, prostati, jetri i bilijarnom traktu, stanju nakon punkcije kralježnične moždine;
- Preosjetljivost na lijek.
Potreban je oprez kod propisivanja lijekova osobama koje pate od polivalentnih alergija (heparin je ekstrakt iz životinjskog tkiva).

Preporuke za uporabu

U terapijske svrhe, Heparin se propisuje kao intravenska (IV) kapalna infuzija u dozi od 15 IU / kg / h (tj. Za odrasle osobe s prosječnom tjelesnom težinom od 1 000 IU / h). Neposredno prije infuzije, kako bi se postigao brzi antikoagulantni učinak, lijek se primjenjuje intravenozno u dozi od 5 tisuća IU (1 ml). Ako je na / u uvodu iz bilo kojeg razloga ne može biti, onda se lijek ubrizgava potkožno (n / a) - 10 tisuća IU (2 ml) 4 puta dnevno. Dnevna doza ne smije prelaziti 60-80 tisuća IU. Uporaba lijeka u maksimalnoj dnevnoj dozi od više od 10 dana moguća je samo u iznimnim slučajevima.
Za preventivne svrhe, za prevenciju tromboze, Heparin se ubrizgava pod kožu abdomena s 5 tisuća IU (1 ml) 2 puta dnevno.

Heparin se koristi tijekom trudnoće i dojenja

Korištenje tijekom trudnoće moguće je samo uz stroge indikacije. Može se koristiti tijekom dojenja, jer nema informacija o prodiranju heparina u majčino mlijeko.

Heparin je antikoagulant s izravnim djelovanjem. On usporava stvaranje fibrina, fiziološki je antikoagulant koji potencira sposobnost antitrombina III da inhibira aktivirane faktore zgrušavanja IXa, Xa, XIa, XIIa, te u visokim koncentracijama - aktivnost trombina. Posebno je važna sposobnost inhibicije aktiviranog faktora X, koji je uključen u unutarnji i vanjski koagulacijski sustav (ova se aktivnost manifestira u odnosu na mnogo niže doze heparina nego što je potrebno za suzbijanje aktivnosti trombina, što potiče stvaranje fibrina iz fibrinogena, što potvrđuje mogućnost subkutane primjene malih doza heparina). za prevenciju venske tromboze i velike doze - za liječenje).
Heparin nije sposoban rastopiti krvni ugrušak (nije fibrinolitik), ali može smanjiti veličinu krvnog ugruška, zaustavljajući njegovo povećanje, au ovom slučaju dio krvnog ugruška otapa se pod djelovanjem prirodnih fibrinolitičkih enzima.
Inhibira aktivnost hijaluronidaze. Smanjuje aktivnost surfaktanata u plućima.
Smanjuje rizik od razvoja akutne tromboze koronarnih arterija, infarkta miokarda i iznenadne smrti. U visokim dozama učinkovit je u plućnoj emboliji i venskoj trombozi, u malim dozama - za prevenciju venske tromboembolije, uključujući nakon operacije.

Heparinske nuspojave

Alergijske reakcije: rinitis, urtikarija, suzenje, vrućica, bronhospazam.
Ostalo: kada se lijek primjenjuje u visokim dozama i / ili dugotrajno, moguće je krvarenje iz sluznica i rana, razvoj trombocitopenije.

Heparin se ne može davati intramuskularno, jer je moguće stvaranje hematoma na mjestu injiciranja. Otopina heparina može postati žućkasta, što ne mijenja njegovu aktivnost ili podnošljivost. Kod imenovanja heparina u medicinske svrhe, njegova se doza odabire ovisno o vrijednosti APTT-a. Tijekom uzimanja heparina ne bi trebalo davati druge lijekove intramuskularno i provesti biopsiju organa. Za uzgoj heparina upotrebom samo fiziološke otopine.

Simptomi: krvarenje različite težine.
Liječenje: s malim krvarenjem treba smanjiti dozu ili privremeno prestati uzimati lijek.
Za ekstenzivno krvarenje, višak heparina neutralizira se protamin sulfatom (1 mg protamin sulfata na 100 IU heparina). Mora se imati na umu da se heparin brzo eliminira, a ako se protamin sulfat prepisuje 30 minuta nakon prethodne doze heparina, potrebno je primijeniti samo polovicu potrebne doze; Maksimalna doza protamin sulfata je 50 mg.

Učinci heparina povećavaju: antibiotici (smanjuju stvaranje vitamina K intestinalne mikroflore), acetilsalicilnu kiselinu, dipiridamol, nesteroidne protuupalne lijekove i druga sredstva koja smanjuju agregaciju trombocita (ostaju glavni mehanizam hemostaze u bolesnika s heparinom), indirektni antikoagulansi.
Učinak heparina je smanjen: antihistaminici, fenotiazini, srčani glikozidi, nikotinska kiselina, tetraciklini, ergot alkaloidi, nikotin, nitroglicerin (w / u primjeni), tiroksin, ACTH, alkalni amini i polipeptidi, protamin.
Heparin se ne smije miješati u istu štrcaljku s drugim lijekovima.

Na suhom, tamnom mjestu, na temperaturi ne višoj od 25 ° C. Nemojte zamrzavati. Čuvati izvan dohvata djece. Rok trajanja - 4 godine.

Dodatni Članci O Embolije