logo

Faktori zgrušavanja

Posreduje vezanje trombocita na subendotel

Većina faktora zgrušavanja plazme nastaje u jetri. Za sintezu nekih od njih (II, VII, IX, X) potreban je vitamin K, koji se nalazi u biljnoj hrani i sintetizira ga crijevna mikroflora. Kod nedostatka ili smanjenja aktivnosti faktora zgrušavanja može se uočiti abnormalno krvarenje. To se može dogoditi s teškim i degenerativnim bolestima jetre, s nedostatkom vitamina K. Vitamin K je vitamin koji je topiv u mastima, pa se njegov nedostatak može naći kada je unos masti u crijevo inhibiran, na primjer, smanjenjem formiranja žuči. Nedostatak endogenog vitamina K također se promatra kada se antibiotici potiskuju crijevna mikroflora. Niz bolesti u kojima postoji manjak faktora plazme je nasljedan. Primjer su različiti oblici hemofilije s kojima su bolesni samo muškarci, ali ih žene prenose.

Tvari koje se nalaze u trombocitima, tzv. Trombociti ili ploče, faktori zgrušavanja. Označeni su arapskim brojevima. Najvažniji faktori trombocita su: PF-3 (tromboplastin trombocita) - lipid-protein kompleks, na kojem se pojavljuje hemokagulacija na matrici, PF-4 - antiheparinski faktor, PF-5 - zbog čega su trombociti sposobni za adheziju i agregaciju, PF-5 6 (trombostenin) - kompleks aktinomiozina, koji osigurava retrakciju tromba, PF-10 - serotonin, faktor agregacije PF-11, koji predstavlja kompleks ATP-a i tromboksana.

Slične tvari otvaraju se iu eritrocitima iu leukocitima. Kod nespojive transfuzije krvi, Rh-sukoba majke i fetusa, dolazi do masovnog uništavanja crvenih krvnih zrnaca i oslobađanja tih faktora u plazmu, koja je uzrok intenzivne intravaskularne koagulacije krvi, a kod mnogih upalnih i infektivnih bolesti javlja se i diseminirana intravaskularna koagulacija krvi (DIC). uzrokovane faktorima zgrušavanja leukocita.

Prema suvremenim konceptima, u zaustavljanju krvarenja sudjeluju 2 mehanizma: vaskularna trombocita i koagulacija.

Zbog tog mehanizma, krvarenje iz malih žila s niskim krvnim tlakom prestaje. U traumi postoji refleksni grč oštećenih krvnih žila, koji je dodatno podržan vazokonstriktivnim tvarima (serotonin, norepinefrin, adrenalin) oslobođenim iz trombocita i oštećenim stanicama tkiva. Unutarnji zid žila na mjestu oštećenja mijenja svoj naboj s negativnog na pozitivan. Zbog sposobnosti prianjanja pod utjecajem von Willebrandovog faktora sadržanog u subendotelu i krvnim pločicama, negativno nabijeni trombociti prianjaju na pozitivno nabijenu površinu rane. U isto vrijeme dolazi do agregacije - nakupljanja i adhezije trombocita s tvorbom trombocitnog čepa ili tromba. U početku, pod utjecajem ATP, ADP i adrenalina trombocita i eritrocita, stvara se labav trombocitni čep kroz koji prolazi plazma (reverzibilna agregacija). Tada trombociti gube strukturu i stapaju se u monotonu masu, tvoreći cijev, nepropusnu za plazmu (ireverzibilna agregacija). Ta se reakcija odvija pod djelovanjem trombina, koji nastaje u malim količinama djelovanjem tkivnog tromboplastina. Trombin uništava membranu trombocita, što dovodi do oslobađanja serotonina, histamina, enzima, faktora zgrušavanja krvi. Lamirani faktor 3 dovodi do nastanka protrombinaze trombocita, što dovodi do stvaranja male količine fibrinskih filamenata na agregatima trombocita, među kojima se zadržavaju eritrociti i leukociti. Nakon stvaranja trombocita trombocita, komprimira se i fiksira u oštećenu posudu zbog retrakcije krvnog ugruška. Retrakcija se provodi pod utjecajem trombosteninskih trombocita smanjenjem kompleksa aktin-miozin trombocita. Čep trombocita nastaje kao cjelina unutar 1-3 minute od trenutka ozljede, a krvarenje iz malih žila prestane.

Kod velikih krvnih žila trombocitni trombi ne podnose visoki tlak i ispiru se. Stoga se u velikim krvnim žilama hemostaza može izvesti formiranjem jačeg fibrinskog tromba, za čije je formiranje potrebna enzimska koagulacija.

Glavne faze vaskularne hemostaze trombocita.

Prva faza je adhezija (prianjanje trombocita na mjesto ozljede, na primjer, na subendotelni sloj). Nakon toga dolazi do aktivacije trombocita i degranulacije (prikazane su neke od tvari koje izlučuju trombociti). U posljednjem stadiju dolazi do agregacije trombocita (vezanje aktiviranih trombocita na trombocite koji se drže na mjestu ozljede).

Koagulacija krvi je lančani enzimatski proces u kojem se faktori koagulacije sekvencijalno aktiviraju i nastaju njihovi kompleksi. Suština zgrušavanja krvi je prijelaz topljivog krvnog proteina fibrinogena u netopljivi fibrin, što rezultira jakim fibrinskim ugruškom.

Shema zgrušavanja krvi.

Faktori zgrušavanja tradicionalno su označeni rimskim brojevima, a njihovi aktivni oblici - slovo "a".

Postoje dva neovisna mehanizma koagulacije - unutarnji ili kontaktni, te vanjski, ovisni o tkivnom faktoru. Konvergiraju se u fazi aktivacije faktora X i dovode do stvaranja trombina, koji pretvara fibrinogen u fibrin. Ove reakcije inhibiraju antitrombin III, koji veže sve faktore koagulacije povezane sa serinskim proteazama (uz iznimku faktora VII), kao i proteinski C-protein S sustav, koji inaktivira faktore V i VIII.

VMK - kininogen velike molekularne težine;

Proces zgrušavanja krvi provodi se u 3 uzastopne faze.

Prva faza je najteža i dugotrajna. Tijekom ove faze nastaje aktivni enzimski kompleks - protrombinaza, koja je aktivator protrombina. Tvari i krvni faktori su uključeni u formiranje ovog kompleksa. Kao rezultat, nastaju protrombinaze tkiva i krvi. Nastanak protrombinaze tkiva započinje aktivacijom tkivnog tromboplastina, koji nastaje kada se oštete stijenke posude i okolnih tkiva. Zajedno s VII faktorom i ionima kalcija aktivira X faktor. Kao posljedica interakcije aktiviranog X faktora s V faktorom i s fosfolipidima tkiva ili plazme, formira se protrombinaza tkiva. Ovaj proces traje 5 do 10 sekundi.

Formiranje protrombinaze u krvi započinje aktivacijom faktora XII nakon njegovog kontakta s kolagenskim vlaknima oštećenih žila. Visoki molekularni kininogen (f. XV) i kalikrein (f. XIV) također su uključeni u aktivaciju i djelovanje faktora XII. Tada faktor XII aktivira XI faktor, tvoreći kompleks s njim. Aktivni faktor XI, zajedno s faktorom IV, aktivira faktor IX, koji zauzvrat aktivira faktor VIII, a zatim se aktivira faktor X, koji tvori kompleks s faktorom V i kalcijevim ionima, što rezultira stvaranjem protrombinaze u krvi. Uključen je i trombocitni faktor 3. Ovaj proces traje 5-10 minuta.

Druga faza Nastala protrombinaza adsorbira neaktivni enzim plazme protrombin (faktor II) i na njegovoj površini pretvara ga u aktivni enzim trombin. U tom procesu sudjeluju čimbenici IV, V, X i faktori trombocita 1 i 2. Druga faza, formiranje trombina, traje 2 do 5 sekundi.

Treća faza. U ovoj fazi, topljivi krvni protein, fibrinogen, pretvara se u netopljivi fibrin, koji čini osnovu tromba. U početku, fibrinski monomer nastaje pod utjecajem trombina. Zatim, uz sudjelovanje kalcijevih iona, nastaje topljivi fibrin-polimer (fibrin "S", topljiv). Pod utjecajem fibrin-stabilizirajućeg faktora XIII dolazi do stvaranja netopljivog fibrin-polimera (fibrin "I", netopljiv), otpornog na fibrinolizu. Krvne stanice, posebno crvene krvne stanice, talože se u fibrinskim filamentima i stvara se krvni ugrušak ili tromb, koji začepljuje ranu.

Nakon stvaranja ugruška počinje proces povlačenja, tj. brtvljenje i fiksiranje krvnog ugruška u oštećenoj posudi. To se događa uz pomoć kontraktilnog proteina trombostenina i kalcijevih iona trombocita. Nakon 2 do 3 sata, ugrušak se komprimira na 25 - 50% svojeg izvornog volumena, a serum se oslobađa, tj. plazmi bez fibrinogena. Zbog retrakcije tromba postaje gusta i zateže rubove rane.

Fibrinoliza je proces cijepanja fibrinskog ugruška, zbog čega se vraća lumen posude. Fibrinoliza započinje istodobno s retrakcijom ugrušaka, ali je sporija. To je također enzimski proces koji se provodi pod utjecajem plazmina (fibrinolizina). Plazmin je u krvnoj plazmi u neaktivnom stanju u obliku plazminogena. Pod utjecajem aktivatora krvi i tkivnog plazminogena dolazi do njegove aktivacije. Urokinaza je visoko aktivni aktivator tkiva. Krvni aktivatori su u krvi u neaktivnom stanju i aktivirani su adrenalinom, lizokinazama. Plasmin cijepa fibrin u pojedinačne polipeptidne lance, što rezultira lizom (otapanjem) fibrinskog ugruška,

Ako nema uvjeta za fibrinolizu, moguće je organizirati krvni ugrušak, tj. zamjenjujući ga vezivnim tkivom. Ponekad se tromb može otrgnuti od mjesta nastanka i uzrokovati začepljenje posude na drugom mjestu (embolija).

Faktori zgrušavanja krvi

Faktor I je fibrinogen. Sintetizira se u jetri i stanicama retikuloendotelnog sustava (u koštanoj srži, slezeni, limfnim čvorovima itd.). U plućima pod djelovanjem posebnog enzima - fibrinogenaze ili fibrinodestruktazy - uništenje fibrinogena. Sadržaj fibrinogena u plazmi iznosi 24 g / l, vrijeme poluraspada je 72-120 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 0,8 g / l. Pod utjecajem trombina, fibrinogen se pretvara u fibrin, koji tvori retikularnu bazu ugruška koja začepljuje oštećenu posudu.

Faktor II - protrombin. Protrombin se sintetizira u jetri uz sudjelovanje vitamina K. Sadržaj protrombina u plazmi je oko 0,1 g / l, vrijeme poluraspada je 48-96 sati. Razina protrombina, ili njegova funkcionalna korisnost, smanjuje se s endogenim ili egzogenim nedostatkom vitamina K, kada se formira defektni protrombin. Stopa zgrušavanja krvi poremećena je samo kada je koncentracija protrombina ispod 40% norme.

U prirodnim uvjetima, koagulacija krvi pod djelovanjem tromboplastina i iona kalcija, kao i sudjelovanje faktora V i Xa (aktivirani faktor X), kombinirani općim pojmom "protrombinaza", protrombin se pretvara u trombin. Proces pretvaranja protrombina u trombin je prilično kompliciran, jer se tijekom reakcije stvaraju brojni derivati ​​protrombina, autoprotrombina i, konačno, razni tipovi trombina (trombin C, trombin E), koji imaju prokoagulantnu, antikoagulantnu i fibrinolitičku aktivnost. Nastali trombin C - glavni proizvod reakcije - doprinosi koagulaciji fibrinogena.

Faktor III - tkivni tromboplastin. Tromboplastin iz tkiva je termostabilni lipoprotein, nalazi se u raznim organima - u plućima, mozgu, bubrezima, srcu, jetri, skeletnim mišićima. Tkiva nisu sadržana u aktivnom stanju, već u obliku prekursora, protromboplastina. Tromboplastin tkiva u interakciji s faktorima plazme (VII, IV) može aktivirati faktor X, sudjeluje u vanjskom putu formiranja protrombinaze - kompleksa čimbenika koji pretvaraju protrombin u trombin.

Faktor IV - kalcijevi ioni. Sadržaj faktora IV u plazmi obično iznosi 0,09-0,1 g / l (2,3-2,75 mmol / l). U procesu koagulacije se ne konzumira. Stoga se može otkriti u serumu. Proces koagulacije ostaje normalan čak i sa smanjenjem koncentracije kalcija, u kojem se primjećuje konvulzivni sindrom.

Iioni kalcija su uključeni u sve tri faze koagulacije krvi: u aktivaciji protrombinaze (faza I), pretvaranju protrombina u trombin (faza II) i fibrinogenu u fibrin (faza III). Kalcij je sposoban vezati heparin i time ubrzati zgrušavanje krvi. U nedostatku kalcija, poremećena je agregacija trombocita i retrakcija krvnog ugruška. Kalcijevi ioni inhibiraju fibrinolizu.

Faktor V je proakcelerin, AC-globulin u plazmi ili labilan faktor. Nastaje u jetri, ali, za razliku od ostalih jetrenih faktora protrombinskog kompleksa (II, VII i X), ne ovisi o vitaminu K. Lako se uništava. Sadržaj faktora V u plazmi je 12-17 jedinica / ml (oko 0,01 g / l), vrijeme poluraspada je 15-18 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 10-15%.

Faktor V je potreban za stvaranje unutarnje (krvne) protrombinaze (aktivira faktor X) i za pretvaranje protrombina u trombin.

Faktor VI - Accelerin, ili serum AC-globulin - je aktivni oblik faktora V. Izuzeto iz nomenklature koagulacijskog faktora, prepoznaje se samo neaktivni oblik enzima - faktor V (proaccelerin) koji postaje aktivan kada se pojave tragovi trombina.

Faktor VII - prokonvertin - konvertin. Sintetizira se u jetri uz sudjelovanje vitamina K. Ostaje dugo u stabiliziranoj krvi i aktivira se ovlaženom površinom. Sadržaj faktora VII u plazmi je oko 0,005 g / l, poluživot je 4-6 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 5-10%.

Konvertin - aktivni oblik faktora - igra glavnu ulogu u formiranju tkivne protrombinaze i pretvaranju protrombina u trombin. Aktivacija VII faktora javlja se na samom početku lančane reakcije nakon kontakta s vanzemaljskom površinom. U procesu koagulacije, prokonvertin se ne konzumira i pohranjuje u serumu.

Faktor VIII - antihemofilni globulin A. Proizvodi se u jetri, slezeni, endotelnim stanicama, leukocitima, bubrezima.

Sadržaj faktora VIII u plazmi je 0,01-0,02 g / l, vrijeme poluraspada je 7–8 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 30–35%. Antighemofilni globulin A sudjeluje u "unutarnjem" putu stvaranja protrombinaze, pojačavajući aktivirajući učinak faktora IXa (aktivirani faktor IX) na faktor X. Faktor VIII cirkulira u krvi, a povezan je s von Willebrandovim faktorom.

Willebrandov faktor - antihemoragijski vaskularni faktor. Sintetizira vaskularni endotel i megakariociti, nalazi se u plazmi i trombocitima. Fon Willebrandov faktor služi kao intravaskularni proteinski nosač za faktor VIII. Vezanje von Willebrandovog faktora na faktor VIII stabilizira molekulu potonjeg, povećava vrijeme poluživota unutar posude i olakšava njezin transport do mjesta ozljede.

Druga fiziološka uloga veze između faktora VIII i von Willebrandovog faktora je u sposobnosti von Willebrandovog faktora da poveća koncentraciju faktora VIII na mjestu oštećenja posude. Budući da se cirkulirajući von Willebrandov faktor veže na izložena subendotelna tkiva i stimulirane trombocite, usmjerava faktor VIII na zahvaćeno područje, gdje je potonje potrebno za aktiviranje faktora X uz sudjelovanje faktora IXa.

Faktor IX - Božićni faktor, anti-hemofilni globulin B. Formiran u jetri uz sudjelovanje vitamina K, termostabilan, dugotrajno pohranjen u plazmi i serumu. Sadržaj faktora IX u plazmi je oko 0,003 g / l. Poluživot traje 7-8 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 20-30%.

Antihemofilni globulin B je uključen u "interni" put stvaranja protrombinaze, aktivirajući se u kombinaciji s faktorom VIII, kalcijevim ionima i faktorom 3 trombocita X.

Faktor X - Stuart-Prouer faktor. Nastaje u jetri u neaktivnom stanju, aktivira se tripsinom i enzimom otrovnice. K-vitamin ovisan, relativno stabilan, poluživot - 30-70 sati. Sadržaj faktora X u plazmi je oko 0,01 g / l. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 10-20%.

Faktor X je uključen u stvaranje protrombinaze. U suvremenoj shemi zgrušavanja krvi, aktivni faktor X (Xa) je središnji protrombinazni faktor koji pretvara protrombin u trombin. Faktor X prelazi u aktivni oblik pod djelovanjem faktora VII i III (vanjski, tkivo, put nastanka protrombinaze) ili faktor IXa zajedno s VIIIa i fosfolipidom uz sudjelovanje kalcijevih iona (unutarnji, krvni, put nastajanja protrombinaze).

Faktor XI - faktor Rosenthal, prekursor plazme tromboplastina, antihemofilni faktor C. Sintetiziran u jetri, termolabilan. Sadržaj faktora XI u plazmi je oko 0,005 g / l, vrijeme poluraspada je 30-70 sati.

Aktivni oblik ovog faktora (XIa) formira se uz sudjelovanje faktora XIIa, Fletcher i Fitzgerald. Oblik XIa aktivira faktor IX, koji se pretvara u faktor IXa.

Fletcherov faktor je prekalikrein u plazmi. Sintetizira se u jetri. Sadržaj faktora u plazmi je oko 0,05 g / l. Krvarenje se ne događa ni s vrlo dubokim faktorom deficita (manje od 1%). Sudjeluje u aktivaciji faktora XII i IX, plazminogena, prenosi kininogen u kinin.

Fitzgeraldov faktor - plazma kininogen (Flazhek faktor, Williamsov faktor). Sintetizira se u jetri. Sadržaj faktora u plazmi je oko 0,06 g / l. Krvarenje se ne događa ni s vrlo dubokim faktorom deficita (manje od 1%). Sudjeluje u aktivaciji faktora XII i plazminogena.

Faktor XII - kontaktni faktor, Hagemanov faktor. Sintetizira se u jetri, proizvodi se u neaktivnom stanju, vrijeme poluraspada - 50-70 sati. Sadržaj faktora u plazmi je oko 0,03 g / l. Krvarenje se ne događa ni s vrlo dubokim faktorom deficita (manje od 1%).

Aktivira se kontaktom s površinom kvarca, stakla, celita, azbesta, barijevog karbonata i tijela u kontaktu s kožom, kolagenskim vlaknima, chondroitinovom sumpornom kiselinom i zasićenim micelama masnih kiselina. Aktivatori faktora XII također su Fletcherov faktor, kalikrein, faktor XIa, plazmin. Hagemanov faktor je uključen u "unutarnji" put stvaranja protrombinaze, aktivirajući faktor XI.

Faktor XIII - faktor stabiliziranja fibrina, fibrinaza, transglutaminaza u plazmi. Određuje se u vaskularnoj stijenci, trombocitima, crvenim krvnim stanicama, bubrezima, plućima, mišićima, posteljici. Plazma je u obliku pro enzima vezanog za fibrinogen. U aktivnom obliku transformira se pod utjecajem trombina. Plazma sadrži u količini od 0,01-0,02 g / l, vrijeme poluraspada je 72 sata. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 2-5%.

Faktor stabilizacije fibrina sudjeluje u stvaranju gustog ugruška. Ona također utječe na adhezivnost i agregaciju trombocita.

Faktori zgrušavanja krvi

Faktori zgrušavanja krvi su skupina tvari koje se nalaze u krvnoj plazmi i trombocitima i koje osiguravaju zgrušavanje krvi. Većina čimbenika zgrušavanja su proteini. Faktori zgrušavanja također uključuju kalcijeve ione i neke organske tvari male molekularne težine (vidi ovaj članak). Normalni faktori zgrušavanja proteina su u plazmi u neaktivnom stanju. Ako je faktor aktiviran, tada se njegovu oznaku dodaje slovo “a”. Međunarodni odbor za hemostazu i trombozu dodijelio je arapsko numeriranje trombocita i rimsko numeriranje faktorima plazme. Ukupno 13 faktora plazme i 22 trombocita emitira.

Faktori zgrušavanja nalaze se iu drugim krvnim stanicama (eritrocitima i leukocitima), vaskularnom endotelu i drugim tkivima. Ponekad se izoliraju kao nezavisne skupine (leukociti, eritrociti, faktori zgrušavanja tkiva).

Sadržaj

Faktori zgrušavanja

plazma

VI. uklonjeno iz klasifikacije [1]

XIII. Fibrinaza (faktor stabilizacije fibrina, Fletcherov faktor)

trombocita

  1. Faktor trombocita 4 (antiheparinski faktor).
  2. b-thromboglobulin
  3. Faktor rasta trombocita
  4. Trombospondin ili protein osjetljiv na trombin.
  5. Fibrinogen trombocita.
  6. Faktor von Willebrand (antigen faktora VIII, VIIIR: Ag)
  7. Trombocitni fibronektin.
  8. Faktor trombocita V.
  9. Proteoglikani.
  10. Kemotaktički faktor.
  11. Faktor koji utječe na propusnost krvožilnog zida.
  12. Antibakterijski protein (P-lizin).
  13. Antiplazmin.
  14. Aktivator plazminogena.
  15. Heparinazom.
  16. a-lanac faktora XIII.
  17. a2 -makroglobulina.
  18. a1-antitripsin.
  19. Kisele hidrolaze
  20. Serotonin (5-hidroksitriptamin).
  21. ADP, ATP i cAMP.
  22. Ca 2+, Mg 2+, K +, pirofosfati.

reference

Vidi također

bilješke

  1. X. Weiss, V. Elkmann Poglavlje 18. Funkcije krvi. Odjeljak 6. Zaustavljanje krvarenja i zgrušavanje krvi // Fiziologija čovjeka / Urednici R. Schmidt i G. Tevs. - M. "Svijet", 1996. - T. 2. - 431-439. - ISBN 5-03-002544-8

Zaklada Wikimedia. 2010.

Pogledajte što su "faktori zgrušavanja krvi" u drugim rječnicima:

Faktor zgrušavanja krvi IX - Identifikatori Simbol... Wikipedia

Faktor zgrušavanja krvi VII - Identifikatori Simbol... Wikipedia

Faktor zgrušavanja krvi VIII - Identifikatori Simbol... Wikipedia

Koagulacija krvi - zgrušavanje krvi je najvažnija faza u radu sustava hemostaze, koji je odgovoran za zaustavljanje krvarenja kada je vaskularni sustav tijela oštećen. Koagulaciji krvi prethodi faza primarne vaskularne trombocitne hemostaze. Ova...... Wikipedija

NEDOSTATAK ČINIOCA PLASMINOG BRISANJA - med. Faktori koagulacije plazme su različite komponente plazme koje ostvaruju stvaranje krvnog ugruška. Nedovoljnost faktora zgrušavanja plazme može se izolirati ili kombinirati. • Izolirani nedostatak • Faktor... Vodič za bolest

Koagulacija krvi - Koagulacija krvi (hemokagulacija, dio hemostaze) složen je biološki proces stvaranja u krvi filamenta fibrin proteina koji tvore krvne ugruške, zbog čega krv gubi svoju fluidnost, dobiva sirastu konzistenciju. U dobrom stanju...... Wikipedia

koagulacija krvi - transformacija tekuće krvi u elastični ugrušak kao rezultat prijenosa fibrinogenskog proteina otopljenog u plazmi na netopljivi fibrin nakon isticanja krvi iz oštećene posude. Fibrin, polimerizirajući, formira tanke filamente koji drže...... enciklopedijski rječnik

Koagulacija krvi - pretvaranje tekuće krvi u elastični ugrušak; zaštitna reakcija ljudi i životinja, sprečavajući gubitak krvi. C. c. Nastavlja se kao slijed biokemijskih reakcija koje se odvijaju uz sudjelovanje faktora zgrušavanja...... Velika sovjetska enciklopedija

Etamsilat - (etamsilat) kemijski spoj... Wikipedia

Trombin - (faktor koagulacije II) Trombin u kombinaciji s inhibitorom Raspoložive strukture... Wikipedia

Imunologija i biokemija

Faktori zgrušavanja krvi

21 proteini krvne plazme sudjeluju u zgrušavanju krvi - ti se proteini nazivaju faktori zgrušavanja krvi. Njihovi dijelovi redom otvaranja dodijeljenih brojeva označeni su rimskim brojevima. Većina čimbenika zgrušavanja normalno cirkulira u krvi u obliku pro enzima. Aktivacija proenzima u enzimu provodi se ograničenom proteolizom, tj. cijepanje malog peptida koji blokira aktivni centar enzima. Svi aktivni faktori koagulacije - serinske proteaze - su enzimi čiji aktivni centar sadrži serin aminokiselina.

Fibrinogen (faktor koagulacije I) sastoji se od tri polipeptidna lanca - alfa, beta i gama
Pod djelovanjem trombina (faktor IIa), fibrinogen se pretvara u aktivni oblik - fibrin (Ia faktor). Fibrin oblikuje mrežu oko rane, koja na kraju dovodi do stvaranja tromba. Nasljedni poremećaji uzrokovani mutacijama u fibrinogenu uključuju afibrinogenemiju (potpuno odsustvo fibrinogena), hipofibrinogenemiju (smanjenu razinu fibrinogena) i hiperfibrinogenemiju (disfunkcionalni fibrinogen). Osobe s prirođenim poremećajima sinteze fibrinogena pate od tromboembolije.

Gen faktora I nalazi se na četvrtom kromosomu.

Protrombin (faktor zgrušavanja krvi II) je serinska proteaza ovisna o vitaminu K
Protrombin se enzimatski cijepa aktiviranim faktorom X (FXa) u trombin. Trombin pretvara topljivi fibrinogen u netopljivi fibrin. Trombin također aktivira faktore V, VIII, XI i XIII. Trombin zajedno s trombomodulinom, koji je prisutan na površini endotelnih stanica, tvori proteinski kompleks koji pretvara protein C u aktivirani protein C (APC). Osobe s nedostatkom protrombina pate od hemoragijske dijateze. Bolesnici mogu patiti od disproteinemije ili hipoprotrombinemije. Žene s oštećenom funkcijom trombina pate od menoragije.

Gen trombina je na jedanaestom kromosomu (11p11-Q12).

Faktor tkiva (faktor koagulacije III) ili faktor tkivnog tkiva
Faktor tkiva nalazi se na vanjskoj strani krvnih žila i nije u kontaktu s krvotokom. Faktor tkiva inicira aktivaciju vanjskog puta na mjestu ozljede. Djeluje kao receptor s visokim afinitetom za faktor VII. Faktor tkiva igra ulogu kofaktora faktora VIIa, koji katalizira aktivaciju faktora X u faktor Xa.

Gen za tkivni faktor je na prvom kromosomu.

Faktor zgrušavanja V, također poznat kao proaccelerin ili labilni faktor zgrušavanja
Ne posjeduje enzimsku aktivnost i djeluje kao kofaktor serinskog proteaznog faktora Xa, koji u prisutnosti kalcijevih iona i fosfolipida površine trombocita katalizira aktivaciju protrombina u trombin. Faktor V Mutacija - Leidenova mutacija očituje se kao manjak faktora V ili parahemofilija. Ova rijetka bolest očituje se krvarenjem. sve što je rijedak poremećaj je krvarenje. Ova patologija može dovesti do infarkta miokarda i tromboze dubokih vena.

Gen faktora V nalazi se na prvom kromosomu (1q21-Q25).

Faktor zgrušavanja krvi VII je vitamina K ovisna serinska proteaza
Inicira koagulaciju aktivacijom pomoću faktora IX i X istodobno s tkivnim faktorom na vanjskom putu. Nedostatak faktora VII može dovesti do nazalnog krvarenja, menoragije, hematoma, hemartroze, gastrointestinalnog krvarenja ili cerebralnih krvarenja.

Gen faktora VII nalazi se na trinaestom kromosomu (13q34 - qter).

Faktor zgrušavanja krvi VIII, također poznat kao anti-hemofilni faktor
To je kofaktor u aktivaciji faktora X u Xa, kataliziran faktorom IXa u prisutnosti kalcija i fosfolipida. Mutacije u genu manifestiraju se hemofilijom A. To je klasična hemofilija povezana s X kromosomom. Hemofilija A je najčešći tip hemofilije. Bolest manifestira krvarenje hematoma u ranom djetinjstvu i nastavlja se kroz cijeli život.

Gen faktora VIII nalazi se na dugom kraku kromosoma X (Xq28).

Faktor zgrušavanja krvi IX, ili Božićni faktor
To je serin proteaza proferment koji, u prisutnosti kalcija, aktivira faktor X. Njegov nedostatak uzrokuje hemofilija B ili božićne bolesti. Iako su klinički simptomi hemofilije A i B slični, hemofilija B je manje ozbiljna od hemofilije A. Visoka razina antigena ili aktivnosti faktora IX povezana je s povećanim rizikom od tromboembolije.

Gen faktora IX nalazi se na X kromosomu (Xq27.1-q27.2).

Faktor zgrušavanja krvi X, Stuart-Prower-ov faktor. U prisutnosti kalcija i fosfolipida djeluje i vanjska i unutarnja zgrušavanja krvi. Faktor X se aktivira u Xa faktorima IX i VII. Ovo je prva komponenta uobičajenog puta zgrušavanja krvi. Faktor Xa cijepa protrombin u trombin. Njen nedostatak uzrokuje hemoragičnu dijatezu i krvarenje. Pacijenti obično pate od nazalnog i gastrointestinalnog krvarenja, krvarenja u zglobovima - hemartroze. Kod žena, manjak faktora X može uzrokovati pobačaje.

Gen faktora X nalazi se na trinaestom kromosomu (13q32-qter).

Prekursor tromboplastina plazme tromboplastina faktora zgrušavanja krvi X je pro-enzim serinske proteaze
Aktivira se u XIa pomoću faktora XIIa. Nedostatak faktora XI očituje se krvarenjem zbog ozljeda. Ova vrsta bolesti se ponekad naziva hemofilija C. Kod osoba s teškim nedostatkom faktora XI, oni ne pokazuju pretjerano krvarenje i krvarenje se obično javlja nakon traume ili operacije. Žene s manjkom faktora XI pate od menoragije i imaju produženo krvarenje nakon poroda.

Gen faktora XI nalazi se na udaljenom kraju dugog kraka četvrtog kromosoma (4q35).

Faktor zgrušavanja krvi XII - Hagemanov faktor je proenzimski oblik faktora XIIa koji aktivira faktor XI i prekallikrein
Njegov nedostatak ne uzrokuje pretjerano krvarenje zbog nedovoljne uključenosti faktora XIIa u stvaranje trombina. Međutim, manjak faktora XII može biti rizik od tromboze zbog nedovoljne aktivacije fibrinolitičkog puta.

Gen Faktora XII nalazi se na vrhu dugog kraka petog kromosoma (5q33-qter)

Faktor XIII koagulacija krvi ili faktor stabilizacije fibrina je proenzim transglutaminaze u plazmi
Sastoji se od dvije podjedinice - alfa (A) i beta (B). U prisutnosti kalcija aktivira se trombinom u faktor XIIIa. On formira ε- (γ-glutamil) lizilne veze u fibrinskim lancima i stabilizira krvni ugrušak. Tako se smanjuje osjetljivost tromba na degradaciju proteaza. Genetski defekti gena faktora XIII dovode do doživotne hemoragijske dijateze. Bolesnici s nedostatkom XIII mogu patiti od kobnog intrakranijalnog krvarenja.

Gen faktora 13a nalazi se na šestom kromosomu (6p24-25). Gen F13B nalazi se na dugom kraku prvog kromosoma (1q32-32.1)

Antitrombin ili antitrombin III kao faktor zgrušavanja krvi Važan prirodni inhibitor aktiviranih serinskih proteaza u sustavu zgrušavanja krvi. Antitrombin, glavni inhibitor Xa, IXa i trombina, ima inhibitorni učinak na faktor XIIa, XIa i kompleks VII i tkivni faktor. Njegova aktivnost je pojačana u prisutnosti heparina. Postoje dva tipa nedostatka antitrombina: tip I i ​​tip II. Nedostatak tipa I karakterizira smanjenje razine antitrombina raspoloživo za inaktiviranje faktora koagulacije. U slučaju nedostatka tipa II, količina antitrombina je normalna, ali ne funkcionira ispravno. Pacijenti pate od povremene venske tromboze i plućne embolije.

Gen antitrombina nalazi se na prvom kromosomu (1q23-25)

Protein C kao faktor koagulacije je serinska proteaza. Njegova je funkcija inaktivirati faktore Va i VIIIa. Aktivira se pomoću trombina. Aktivirani protein C i proteini S faktori cijepanja Va i VIIIa. Kongenitalni nedostatak proteina C često se manifestira venskom trombozom. Postoje dva tipa deficijencije proteina C: tip I i ​​tip II. Tip I povezan je s nedovoljnom sintezom proteina C, tipa II - s defektnom molekulom proteina C. Pacijenti mogu patiti od arterijske i venske tromboze.

PROC gen se nalazi na drugom kromosomu (2q13-q14).

Protein zgrušavanja krvi S - glikoprotein ovisan o vitaminu K
Protein S djeluje kao kofaktor u proteinu C, čime se povećava inaktivacija Va i VIIIa faktora. Mutacije u genu S proteina povećavaju rizik od tromboze. Postoje tri vrste nedostatka b stabla S: tip I, tip II i tip III. Nedostatak tipa I - smanjenje razine slobodnog i ukupnog proteina S. Nedostatak tipa II - kod normalne razine proteina S umanjuje se njegova funkcionalna aktivnost. Nedostatak tipa III - niska razina slobodnog proteina u količini slobodnog proteina S.

Proteinski gen S PROS1 nalazi se na trećem kromosomu.

Protein Z ima važnu ulogu u razgradnji faktora Xa.

ProZ gen se nalazi na trinaestom kromosomu (13q34).

Willebrandov faktor (PV) - faktor zgrušavanja krvi, je multimerni glikoprotein
Sudjelovanje u hemostazi: veže trombocite na mjesto vaskularnog oštećenja, tvoreći most između kolagenskog matriksa i receptorskog kompleksa površine trombocita. Nasljedni ili stečeni PV defekti dovode do von Willebrandove bolesti. Pacijenti mogu patiti od hemoragijske dijateze, menoragije i gastrointestinalnog krvarenja.

Fon Willebrandov faktor nalazi se na kratkom kraku kromosoma 12.

Plazminogen kao faktor zgrušavanja je glikoprotein koji cirkulira kao proenzim.
Aktivira u plazminu aktivator tkivnog plazminogena (TAP) na nitima fibrina tromba. Glavna funkcija plazmina je otapanje fibrina krvnog ugruška. Plazminogen ima važnu ulogu u zacjeljivanju rana i održavanju homeostaze u jetri. Nedostatak plazmina može dovesti do tromboze zbog neadekvatne lize krvnih ugrušaka.

Gen plazminogena nalazi se na šestom kromosomu. TAP gen se nalazi na osmom kromosomu.

Kofaktor heparina II kao faktor koagulacije je inhibitor serinskih proteaza
Kofaktor heparina II inhibira trombin i faktor Xa. To je kofaktor za heparin i dermatan sulfat. Mutacije hepatin II gena za kofaktor mogu dovesti do povećanja trombina i hiperkoagulacije.

SERPIND1 gen za HC-II nalazi se na kromosomu 22 (22q11).

Kalikrein kao faktor koagulacije je serinska proteaza.
Ona postoji u neaktivnom obliku kao prekallikrein. Pretvaranje prekalikreina u kalikrein provodi se pomoću faktora XIIa. Cijepanje visokomolekularnog kininogena kalikreinom prati stvaranje bradikinina.

Geni kalikreina u plazmi nalaze se na četvrtom kromosomu (4q34-Q35).

Kininogen visoke molekularne težine (IUD) ili Williams-Fitzgerald-Floge faktor u zgrušavanju krvi. Ne posjeduje enzimsku aktivnost i funkcionira kao kofaktor za aktivaciju faktora XII i kalikreina. Kada se aktivira kalikrein u plazmi, razgrađuje se u obliku kinina tipa bradikinina.

HMWK gen je na trećem kromosomu (3q26).

Ion Ca2 + je faktor zgrušavanja IV.

Shema i čimbenici zgrušavanja krvi

Faktor zgrušavanja krvi 7 (ili prokonvertin) je specifični protein, gama globulin, koji igra važnu ulogu u normalnom procesu zgrušavanja krvi. Sintetizira se u jetri, a vitamin K (ili vikasol) je neophodan za prirodno stvaranje takve tvari. Njegov nedostatak ometa nastanak krvnog ugruška, a problemi sa zaustavljanjem krvarenja uočeni su kod ljudi. Dugotrajna masivna krvarenja su opasna po život.

Zašto dolazi do zgrušavanja krvi

Koagulacija krvi je zaštitni odgovor tijela na povredu integriteta krvnih žila. Zahvaljujući njoj, on ne dopušta gubitak krvi, održava konstantan volumen. Mehanizam stvaranja krvnog ugruška potaknut je promjenom fizičkog i kemijskog sastava tjelesne tekućine na temelju prisutnosti otopljenog fibrinogena.

Ovaj protein postaje netopljiv fibrin, koji ima izgled najfinijih niti. Oni tvore isprepletenu gustu mrežastu mrežu koja privlači krvne elemente. Pojavljuje se krvni ugrušak ili tromb. Vremenom se dodatno zbija i steže oštećene rubove. Ugrušak izlučuje serum - bistru tekućinu svjetla.

Prijelaz fibrinogen vezujućeg enzima u fibrin dopunjen je sudjelovanjem trombocita u tom procesu. Oni zgušnjavaju krvni ugrušak, a krv se zaustavlja čak i brže.

Pokretanje postupka sklapanja

Ovaj fenomen u potpunosti ovisi o radu enzima u krvi. Shema za transformaciju topljivog proteina fibrinogena u netopljivi fibrin je nemoguća bez prisutnosti specifičnog spoja - trombina. Svaka osoba sadrži malu količinu ove tvari. Nedovoljna razina trombina signalizira razvoj teške patologije hemostaze.

Neaktivirani trombin naziva se protrombin. Postaje aktivan spoj tek nakon izlaganja tromboplastinu. Ovaj se enzim ispušta u krvotok kada se oštećuju trombociti i druge tjelesne stanice. Pojava tromboplastina je prilično složen fiziološki proces koji zahtijeva aktivno sudjelovanje proteina.

Kada osoba izgubi ove važne tvari, stvaranje ugruška neće početi, što znači da se krvarenje ne može zaustaviti. Osobe koje su narušile zgrušavanje krvi, ponekad umiru od gubitka krvi, čak i nakon manjeg izrezivanja prsta.

Najpogodnija za koagulaciju je tjelesna temperatura - oko 37 stupnjeva. Smanjenje ovog pokazatelja negativno utječe na intenzitet ovog procesa.

Faza koagulacije

Postoje takve fiziološke faze zgrušavanja krvi.

  1. Aktivacija. To uključuje kompleks sekvencijskih reakcija za formiranje protrombinaze i konverziju protrobina u trombin.
  2. Koagulacija je fenomen stvaranja fibrina, koji je odgovoran za stvaranje vlakana netopivih u vodi.
  3. Retrakcija je stvaranje fibrinskog ugruška.

Ove faze povezane su s aktivnošću svih enzima potrebnih za normalno stvaranje krvnog ugruška. Važno je napomenuti da su ove faze, faze procesa zgrušavanja opisane još početkom prošlog stoljeća i još uvijek nisu izgubile važnost za razumijevanje složenih procesa u krvi.

U sustavu zgrušavanja krvi važno mjesto zauzima faktor 7. Aktivnost faktora VII u plazmi, trajanje stvaranja krvnog ugruška važni su pokazatelji stanja procesa krvnih ugrušaka. Ako je ova tvar dovoljna, iz krvi se stvara gusti ugrušak unutar 5 minuta.

Vrste krvnih ugrušaka

Čimbenici koji utječu na zgrušavanje krvi omogućuju stvaranje krvnog ugruška u relativno kratkom vremenu. Od vremena u kojem nastaje, ovisi prestanak krvarenja.

Postoje ti tipovi krvnih ugrušaka.

  1. Bijeli ugrušak. Sastoji se od trombocita, fibrina i leukocita. Broj crvenih krvnih stanica u njemu je beznačajan. Uobičajeno mjesto nastanka je arterijski protok krvi.
  2. Crveni ugrušak sastoji se od trombocita, fibrina i crvenih krvnih stanica koje padaju u njegovu mrežu. Ove vrste krvnih ugrušaka formiraju se u venskim žilama, gdje se stvaraju uvjeti da se crvene krvne stanice mogu vezati za fibrinska vlakna.
  3. Najčešći tip miješanog krvnog ugruška. Sadrži oblikovane elemente, karakteristične za dva prethodna tipa ugruška. Može se formirati u venskim žilama, šupljini aneurizme aorte, srcu. Razlikovati glavu (prošireni dio), tijelo (sam miješani ugrušak), rep (sadrži veliki broj crvenih krvnih stanica).
  4. Posebna vrsta krvnih ugrušaka je hijalina. Sadrži hemolizirane eritrocite, trombocite i proteine ​​plazme. Hijalinski krvni ugrušci gotovo da ne sadrže fibrin. Ti ugrušci nalaze se u kapilarnom sloju.

Čimbenici uključeni u zgrušavanje krvi

Faktori zgrušavanja krvi dijele se na plazmu i trombocite. Svi oni su uključeni u proces rasta krvnih ugrušaka i zaustavljanje krvarenja. Komponente sadržane u krvnoj plazmi označene su rimskim brojevima. Ima ih samo 13. Označeni su rimskim brojevima.

  1. I - fibrinogen. To je protein visoke molekularne težine koji se može pretvoriti u fibrin pod utjecajem trombina.
  2. II - protrombin - sintetiziran u jetri. Svojim se bolestima smanjuje količina ove tvari.
  3. III - tromboplastin.
  4. IV - kalcijevi ioni. Su neophodni za normalan proces aktivacije protrombinaze.
  5. V - proaccelerin. Njegova aktivnost ne ovisi o prisutnosti vitamina K.
  6. VI - akcelero.
  7. VII - Arokonvertin - sintetiziran u jetri. Interakcija faktora plazme VII s drugim lijekovima (na primjer, antikoagulansima) dovodi do poremećaja trombotskog procesa.
  8. VIII - antihemofilni globulin A. U krvi 8 faktora postoji u kompleksu kao spoj 3 podjedinice.
  9. IX - antihemofilni globulin V.
  10. X - Stuart Prauer faktor. Njegova količina povezana je s protrombinskim vremenom. Povećanje aktivnosti faktora X dovodi do značajnog smanjenja
  11. XI - PTA. Prethodnik tromboplastina.
  12. XII - visokomolekularni spoj.
  13. XIII - faktor stabiliziranja fibrina.

Trombocitni čimbenici sadržani su u trombocitima. Obično su označeni arapskim brojevima. Podijeljeni su na endogene, tj. Na trombocite i egzogene, koji se adsorbiraju na površinu tih formiranih elemenata. Najviše proučavanih 12 endogenih čimbenika. Među njima su trombospondin, von Wiedebrandov faktor, proteoglikani, fibronektin i druge tvari.

Sve ove komponente čine vrlo složen zaštitni sustav tijela koji štiti od gubitka krvi i osigurava stabilnost unutarnjeg okoliša.

Brzina zgrušavanja krvi

Kako bi saznali osobitosti procesa zgrušavanja krvi, pacijentu je dodijeljena studija - koagulogram. To mora biti učinjeno ako sumnjate na trombozu, neke autoimune bolesti, proširene vene, neke kronične krvarenje. Coagulogram čini trudnim. Koristi se s oprezom kod oslabljenih pacijenata koji se pripremaju za operaciju.

Normalno, krv bi se trebala ugrušiti 3 do 4 minute. Nakon 5 ili 6 minuta ona postaje želatinozni ugrušak. Unutar kapilare treba formirati ugrušak unutar 2 minute. S godinama se povećava indikator vremenskog razdoblja potrebnog za stvaranje ugruška.

Ostali pokazatelji norme najvažnijih čimbenika:

  • protrombin - od 78 do 142%;
  • protrombinski indeks (omjer standardnog pokazatelja prema onom dobivenom tijekom pregleda određenog pacijenta) - od 70 do 100%;
  • protrombinsko vrijeme - 11 - 16 sekundi;
  • sadržaj fibrinogena - od 2 do 4 grama po litri krvi.

Stopa ovog ključnog procesa ne može se odrediti niti jednim pokazateljem. Za muškarce, žene i djecu malo se razlikuju. U žena u određenim razdobljima (npr. Prije i za vrijeme menstruacije, tijekom razdoblja rađanja) laboratorijski pokazatelji se razlikuju.

Što sprječava zgrušavanje krvi

Najčešći čimbenici koji ometaju ovaj važan proces su:

  • bolest jetre;
  • upotreba acetilsalicilne kiseline;
  • gubitak krvi;
  • nedostatak kalcija u krvi;
  • trombocitopenija i trombocitopatija;
  • hemofilija;
  • aktivni oblici alergijskih reakcija;
  • maligne neoplazme;
  • davanje heparina i drugih lijekova iz skupine antioksidanata (injekcija ili infuzija);
  • piling placente;
  • loša prehrana koja dovodi do nedostatka kalcija u tijelu;
  • nedostatak faktora ljudske plazme VIII.

Posebna pažnja potrebna je kod uzimanja antikoagulansa - lijekova koji sprečavaju normalno zgrušavanje krvi. Oni inhibiraju stvaranje fibrina. Indikacije za njihovu upotrebu su povećana sklonost stvaranju krvnih ugrušaka. Izravna kontraindikacija za uporabu je rizik od nastanka abnormalnog krvarenja.

Učinak koagulanata traje dugo. Oni mogu dati komplikacije u obliku povećanja brzine protoka krvi, što je apsolutno neprihvatljivo tijekom trombocitopenije. Tijekom razvoja ovih komplikacija povećava se ljekoviti učinak na druge sustave tijela. Zato bi se uporaba antikoagulansa trebala provoditi samo pod nadzorom liječnika.

U slučaju nedostatka 7 čimbenika prikazano je njegovo unošenje u organizam. To je osobito važno za liječenje hepatitisa C. Da bi se smanjio rizik od prijenosa virusa hepatitisa C, obavezno je testiranje plazma bazena. Korištenje antikoagulansa treba biti vrlo oprezno. Konkretno, rivaroksaban je kontraindiciran kod takvih bolesnika.

Treba napomenuti da se vrijeme koagulacije soli limunske kiseline, hirudina, fibrinolizina povećava. Pijavice imaju isti učinak. Česti i produljeni postupci hirudoterapije dovode do poremećaja aktivnosti sustava zgrušavanja.

Koagulacija u novorođenčadi

U prvom tjednu života djeteta, zgrušavanje krvi je sporo. Tijekom drugog tjedna, učinak ovog procesa je gotovo normalan. Zatim se vrijednosti sadržaja fibrinogena približavaju brzini "odraslih".

Pokazatelji aktivnosti procesa zgrušavanja u velikoj mjeri ovise o zdravstvenom stanju trudnica. Ponekad ove žene pokazuju uvođenje faktora VII. Tijekom trudnoće i dojenja, sigurnost faktora VII treba potvrditi laboratorijskim testovima.

Faktori zgrušavanja potrebni su za potpuno funkcioniranje sustava kako bi se tijelo zaštitilo od krvarenja. Zbog njihove prisutnosti, krvarenje prestaje nakon relativno kratkog vremena. Nedovoljna količina ili odsustvo bilo kojeg faktora dovodi do ozbiljnih posljedica za ljudsko zdravlje i život.

ČIMBENICI KOAGULACIJE KRVI

IV. Kalcijevi ioni.

VIII. Willebrandov faktor (antihemofilni globulin A).

IX. Antihemofilni globulin B (Kristnas faktor).

X. Faktor Stewart-Prauera (trombotropin).

XI.Antihemofilni faktor (prekursor plazma tromboplastina).

U slučaju ozljede malih krvnih žila s niskim krvnim tlakom dolazi do refleksnog suženja lumena, što dovodi do privremenog prekida krvarenja. Zatim dolazi do stvaranja čepa trombocita. Ta se hemostaza naziva primarna, nakon čega dolazi sekundarna hemostaza, tijekom koje dolazi do ireverzibilne agregacije (vezivanja) trombocita s nastankom krvnog ugruška. Sekundarna hemostaza štiti krvne žile od ponovnog krvarenja. Ona čvrsto zatvara oštećenu posudu krvnim ugruškom.

U velikim krvnim žilama odvija se složeni proces koagulacije (enzimski) koji se provodi u tri faze (slika 1.).

Sl. 1. Shema koagulacijske hemostaze.

Prva faza povezana je s formiranjem tkiva i protrombinaze krvi. Nastanak protrombinaze tkiva počinje s oštećenjem krvnih žila i okolnih tkiva i oslobađanjem tkivnog tromboplastina iz njih (faktor III). Čimbenici VII, V, X i kalcijevi ioni također su uključeni u ovaj proces.

Nastanak protrombinaze u krvi započinje aktivacijom od kontakta s hrapavom površinom oštećenih žila i tkiva određene tvari plazme - faktora XII (Hagemanov faktor). U netaknutoj posudi ovaj faktor je neaktivan zbog prisutnosti njegovog anti-faktora u plazmi, koji je uništen kada je posuda ranjena.

Faktor XII aktivira faktor XI (prekursor plazma tromboplastina). Ta dva faktora (XI i XII) međusobno djeluju, stvarajući kontaktni faktor koji aktivira faktor IX (antihemofilni globulin B). Faktor IX reagira s faktorom VIII (anti-hemofilnim globulinom A) i kalcijevim ionima da bi formirao kompleks kalcija koji djeluje na krvne pločice (trombocite) koje oslobađaju trombocitni faktor III.

Kontaktni faktor zajedno s kompleksom kalcija i trombocitnim faktorom III tvore takozvani međuproizvod koji aktivira faktor X. Ovaj faktor na fragmentima staničnih membrana crvenih krvnih stanica i trombocita (krvni tromboplastin) u kombinaciji s faktorima V i kalcijevim ionima dovršava stvaranje protrombinaze u krvi.

U drugoj fazi, protrombinaza nastaje zajedno s faktorima V, X, kalcijevim ionima i trombocitnim faktorima 1,2 na neaktivni enzim plazme protrombin (faktor II) i transformira njegov aktivni oblik trombin. Protrombin se sintetizira u jetri uz sudjelovanje vitamina K.

Treća faza. Trombin u interakciji s kalcijevim ionima i faktorima trombocita djeluje na protein fibrinogen topljiv u plazmi (faktor I) i prevodi ga u netopljivi oblik fibrin-monomera, zatim fibrin-polimera. Fibrin se zbija pod utjecajem faktora XIII i posebnih tvari retrakozima koje luče krvne ploče. Time se dovršava stvaranje krvnog ugruška.

Istodobno s zbijanjem (retrakcijom) krvnog ugruška, postupno počinje fibrinoliza (cijepanje, otapanje) fibrina, kako bi se vratio lumen oštećene krvne žile koja je začepljena ugruškom i osigurala normalan protok krvi kroz njega. Fibrinoliza se provodi pod utjecajem enzima fibrinolizina, koji je u krvi u obliku profibrinolizina ili plazminogena.

Dobivena shema zgrušavanja krvi teško se može smatrati potpuno proučenom. U različitim izvorima, on se različito tumači. Vrlo je vjerojatno da su u taj proces uključeni i drugi čimbenici, a potrebno je i daljnje pojašnjenje redoslijeda i prirode međusobne interakcije.

Uz nedostatak ili odsutnost bilo kojeg od navedenih faktora u krvi, njegova koagulacija se usporava dok se potpuno ne zaustavi. U odsutnosti antihemofilnog globulina koji sudjeluje u stvaranju tromboplastina, javlja se bolest - hemofilija, u kojoj čak i lakša ozljeda može dovesti do gubitka krvi koji je opasan po život. Slična bolest se primjećuje kod pasa i svinja, a svinje oba spola su bolesne i prenose bolesti. Početkom dvadesetih godina prošlog stoljeća u Sjevernoj Americi zabilježena je masovna smrt stoke zbog poremećaja krvarenja. Ova bolest je uzrokovana hranjenjem životinja lošom kvalitetom silaže i sijena iz djeteline meda - pritoka koji sadrži otrovnu tvar (dikumarin) koja uništava vitamin K.

Koagulacija krvi raste pod utjecajem boli, emocija (bijes, strah), adrenalina, vazopresina, serotonina. Adrenalin i norepinefrin ubrzavaju djelovanje tromboplastina izravno u krvotoku, aktiviraju Hagemanov faktor. Uz to, tijelo također ima snažan antikoagulantni sustav. Struktura ovog sustava uključuje antitromboplastin, inhibitor faktora XII, kao i druge antitromboplastine koji sprečavaju stvaranje protrombinaze krvi i tkiva. Heparin koji se luči iz jetrenog i plućnog tkiva je inhibitor pretvaranja protrombina u trombin inhibicijom djelovanja tromboplastina; antikonvertin - inhibitor faktora VII i inhibitor faktora V; antitrombin inaktivira i uništava trombin. Hirudin izlučen iz pljuvačnih žlijezda pijavica sprečava stvaranje fibrina.

Kao što je već primijećeno, zgrušavanje krvi spriječeno je limunskom kiselinom i amonijem oksalne kiseline, ali se mogu upotrijebiti za sprječavanje zgrušavanja krvi samo izvan tijela.

Jedan od fizičkih čimbenika koji utječu na zgrušavanje krvi je temperatura okoline. Na niskim temperaturama se značajno usporava, jer su enzimatski faktori zgrušavanja u tim uvjetima neaktivni. Optimalna temperatura zgrušavanja krvi je 38–40 ° C.

Koagulacija krvi se ubrzava kada dođe u kontakt s grubom površinom, na primjer, kada se rađaju krvarenja.

Tako u tijelu uvijek postoje dva sustava - koagulantna krv i antikoagulant, koji su u normalnim uvjetima u stanju potrebne ravnoteže, što je osigurano mehanizmom neuro-humoralne regulacije.

Iritacija simpatičkih živaca ubrzava zgrušavanje krvi. Neuro-humoralni mehanizmi mogu ojačati jedan sustav uz istovremenu depresiju drugog sustava zgrušavanja krvi, održavajući ih na razini potrebnoj za tijelo. Uvjetno refleksne reakcije, koje potvrđuju sudjelovanje viših dijelova središnjeg živčanog sustava u tom procesu, također utječu na zgrušavanje krvi.

Stopa zgrušavanja krvi kod konja je 10–11,5; stoka - 7-9; svinje - 3-5, koze, ovce, psi, mačke - 2–4; ptice - 0, 5–2 min.

Dodatni Članci O Embolije