logo

Antikoagulansi: esencijalni lijekovi

Komplikacije uzrokovane trombozom krvnih žila - glavni uzrok smrti kod kardiovaskularnih bolesti. Stoga se u suvremenoj kardiologiji veliku važnost pridaje prevenciji razvoja tromboze i embolije (okluzija) krvnih žila. Koagulacija krvi u najjednostavnijem obliku može se predstaviti kao interakcija dvaju sustava: trombociti (stanice odgovorne za stvaranje krvnog ugruška) i proteini otopljeni u krvnoj plazmi - čimbenici zgrušavanja pod djelovanjem kojih nastaje fibrin. Rezultirajući tromb sastoji se od konglomerata trombocita koji je zapleten u fibrinske filamente.

Dvije skupine lijekova koriste se za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka: antiplateletni agensi i antikoagulanti. Antitrombocitna sredstva inhibiraju stvaranje ugrušaka trombocita. Antikoagulanti blokiraju enzimske reakcije koje dovode do stvaranja fibrina.

U našem članku ćemo razmotriti glavne skupine antikoagulansa, indikacije i kontraindikacije za njihovu uporabu, nuspojave.

klasifikacija

Ovisno o točki primjene, razlikuju se antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja. Izravni antikoagulansi inhibiraju sintezu trombina, inhibiraju stvaranje fibrina iz fibrinogena u krvi. Antikoagulanti indirektnog djelovanja inhibiraju stvaranje faktora zgrušavanja krvi u jetri.

Izravni koagulanti: heparin i njegovi derivati, izravni inhibitori trombina, kao i selektivni inhibitori faktora Xa (jedan od faktora zgrušavanja krvi). Indirektni antikoagulanti uključuju antagoniste vitamina K.

  1. Antagonisti vitamina K:
    • Phenindione (fenilin);
    • Varfarin (warfarex);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparin i njegovi derivati:
    • heparin;
    • Antitrombin III;
    • Dalteparin (fragmin);
    • Enoksaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadroparin (fraksiparin);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodeksid (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemiparin (Cybor).
  3. Izravni inhibitori trombina:
    • Bivalirudin (angiox);
    • Dabigatran eteksilat (Pradax).
  4. Selektivni inhibitori faktora Xa:
    • Apiksaban (Eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroksaban (xarelto).

Antagonisti vitamina K

Indirektni antikoagulansi su osnova za prevenciju trombotskih komplikacija. Njihov oblik tableta može se uzimati dulje vrijeme na ambulantno. Dokazano je da uporaba indirektnih antikoagulanata smanjuje učestalost tromboembolijskih komplikacija (srčani udar, moždani udar) tijekom atrijalne fibrilacije i prisutnosti umjetnog srčanog ventila.

Fenilin se trenutno ne koristi zbog velikog rizika od neželjenih učinaka. Sincumar ima dugo razdoblje djelovanja i akumulira se u tijelu, tako da se koristi rijetko zbog poteškoća kontroliranja terapije. Najčešći lijek iz skupine antagonista vitamina K je varfarin.

Varfarin se razlikuje od ostalih neizravnih antikoagulanata svojim ranim učinkom (10 do 12 sati nakon gutanja) i brzim prestankom neželjenih učinaka pri nižim dozama ili povlačenju lijeka.

Mehanizam djelovanja povezan je s antagonizmom ovog lijeka i vitamina K. Vitamin K sudjeluje u sintezi nekih faktora zgrušavanja krvi. Pod utjecajem varfarina, ovaj proces je poremećen.

Varfarin se propisuje kako bi se spriječilo stvaranje i rast krvnih ugrušaka. Koristi se za dugotrajnu terapiju za atrijsku fibrilaciju i za prisutnost intrakardijalnog tromba. U tim je uvjetima značajno povećan rizik od srčanog udara i moždanog udara povezanog s blokiranjem krvnih žila s odvojenim ugrušcima. Varfarin pomaže u sprečavanju tih ozbiljnih komplikacija. Ovaj se lijek često koristi nakon infarkta miokarda kako bi se spriječila ponovna koronarna katastrofa.

Nakon protetskog rada srčanih zalistaka, uzimanje varfarina potrebno je barem nekoliko godina nakon operacije. To je jedini antikoagulant koji se koristi za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka na umjetnim srčanim zaliscima. Stalno uzimanje ovog lijeka neophodno je za neke trombofilije, osobito za antifosfolipidni sindrom.

Varfarin se propisuje za dilatirane i hipertrofične kardiomiopatije. Ove bolesti praćene su širenjem šupljina srca i / ili hipertrofijom njegovih zidova, što stvara preduvjete za formiranje intrakardijalnih tromba.

Kod liječenja varfarinom potrebno je procijeniti njegovu učinkovitost i sigurnost praćenjem INR - međunarodnog normaliziranog omjera. Ovaj se pokazatelj procjenjuje svakih 4 - 8 tjedana prijema. U pozadini liječenja, INR bi trebao biti 2,0 - 3,0. Održavanje normalne vrijednosti ovog pokazatelja vrlo je važno za prevenciju krvarenja, s jedne strane, i za povećanje zgrušavanja krvi, s druge strane.

Neke namirnice i bilje povećavaju učinke varfarina i povećavaju rizik od krvarenja. To su brusnice, grejp, češnjak, korijen đumbira, ananas, kurkuma i drugi. Oslabiti antikoagulantni učinak ljekovite tvari sadržane u listovima kupusa, prokulice, kineskog kupusa, repe, peršina, špinata, salate. Pacijenti koji uzimaju varfarin ne mogu odbiti ove proizvode, nego ih redovito uzimati u malim količinama kako bi se spriječile iznenadne fluktuacije lijeka u krvi.

Nuspojave uključuju krvarenje, anemiju, lokalnu trombozu, hematome. Aktivnost živčanog sustava može biti narušena razvojem umora, glavobolje, poremećaja okusa. Ponekad dolazi do mučnine i povraćanja, bolova u trbuhu, proljeva, abnormalne funkcije jetre. U nekim slučajevima, zahvaća se koža, pojavljuje se ljubičasta boja prstića, parestezije, vaskulitis i hladnoća ekstremiteta. Možda razvoj alergijske reakcije u obliku pruritusa, urtikarije, angioedema.

Varfarin je kontraindiciran tijekom trudnoće. Ne smije se propisivati ​​za bilo koje stanje povezano s prijetnjom krvarenja (trauma, operacija, ulceracija unutarnjih organa i kože). Ne koristi se za aneurizme, perikarditis, infektivni endokarditis, tešku hipertenziju. Kontraindikacija je nemogućnost adekvatne laboratorijske kontrole zbog nedostupnosti laboratorija ili osobina ličnosti pacijenta (alkoholizam, dezorganizacija, senilna psihoza, itd.).

heparin

Jedan od glavnih čimbenika koji sprečava zgrušavanje krvi je antitrombin III. Nefrakcionirani heparin se veže za njega u krvi i povećava aktivnost njegovih molekula nekoliko puta. Kao rezultat toga, potisnuti su reakcije usmjerene na stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama.

Heparin se koristi više od 30 godina. Prethodno je injektiran subkutano. Sada se vjeruje da nefrakcionirani heparin treba primijeniti intravenozno, što olakšava praćenje sigurnosti i djelotvornosti terapije. Za supkutanu primjenu preporučuju se heparini male molekularne težine, o kojima ćemo raspravljati u nastavku.

Heparin se najčešće koristi za prevenciju tromboembolijskih komplikacija u akutnom infarktu miokarda, uključujući i tijekom trombolize.

Laboratorijske kontrole uključuju određivanje vremena aktiviranog parcijalnog tromboplastina. U usporedbi s liječenjem heparinom nakon 24-72 sata, ono bi trebalo biti 1,5-2 puta više od početnog. Također je potrebno kontrolirati broj trombocita u krvi kako ne bi propustili razvoj trombocitopenije. Tipično, terapija heparinom traje 3 do 5 dana uz postupno smanjenje doze i daljnje otkazivanje.

Heparin može uzrokovati hemoragijski sindrom (krvarenje) i trombocitopeniju (smanjenje broja trombocita u krvi). Kod dugotrajne primjene u velikim dozama vjerojatno će doći do razvoja alopecije (alopecije), osteoporoze i hipoaldosteronizma. U nekim slučajevima javljaju se alergijske reakcije, kao i povećanje razine alanin aminotransferaze u krvi.

Heparin je kontraindiciran kod hemoragijskog sindroma i trombocitopenije, čira na želucu i 12 ulkusnih crijeva dvanaestopalačnog crijeva, krvarenja iz mokraćnog sustava, perikarditisa i akutne srčane aneurizme.

Heparini male molekulske mase

Dalteparin, enoksaparin, nadroparin, parnaparin, sulodeksid, bemiparin dobiveni su iz nefrakcioniranog heparina. Oni se razlikuju od potonjih u manjim molekulama. To povećava sigurnost lijekova. Djelovanje postaje produženo i predvidljivije, tako da uporaba heparina male molekularne težine ne zahtijeva laboratorijsko praćenje. Može se izvoditi pomoću fiksnih doza - špriceva.

Prednost heparina male molekularne težine je njihova djelotvornost kada se daju supkutano. Osim toga, oni imaju značajno manji rizik od nuspojava. Stoga, heparinski derivati ​​trenutno uklanjaju heparin iz kliničke prakse.

Heparini niske molekularne težine koriste se za prevenciju tromboembolijskih komplikacija tijekom kirurških operacija i duboke venske tromboze. Koriste se kod pacijenata koji su na postelji i imaju visok rizik od takvih komplikacija. Osim toga, ovi lijekovi su široko propisani za nestabilnu anginu i infarkt miokarda.

Kontraindikacije i štetni učinci ove skupine isti su kao i kod heparina. Međutim, ozbiljnost i učestalost nuspojava je mnogo manja.

Izravni inhibitori trombina

Izravni inhibitori trombina, kao što ime implicira, izravno inaktiviraju trombin. Istovremeno inhibiraju aktivnost trombocita. Uporaba tih lijekova ne zahtijeva laboratorijsko praćenje.

Bivalirudin se primjenjuje intravenski u akutnom infarktu miokarda kako bi se spriječile tromboembolijske komplikacije. U Rusiji, ovaj lijek još nije primijenjen.

Dabigatran (pradaksa) je tabletirano sredstvo za smanjenje rizika od tromboze Za razliku od varfarina, ne utječe na hranu. Nastavljaju se studije o ovom lijeku u slučaju konstantne fibrilacije atrija. Lijek je odobren za uporabu u Rusiji.

Selektivni inhibitori faktora Xa

Fondaparinuks se veže na antitrombin III. Takav kompleks intenzivno inaktivira X faktor, smanjujući intenzitet stvaranja tromba. Imenovan je subkutano kod akutnog koronarnog sindroma i venske tromboze, uključujući plućnu emboliju. Lijek ne uzrokuje trombocitopeniju i ne dovodi do osteoporoze. Laboratorijska kontrola njegove sigurnosti nije potrebna.

Fondaparinuks i bivalirudin posebno su indicirani u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja. Smanjenjem učestalosti krvnih ugrušaka u ovoj skupini bolesnika ovi lijekovi značajno poboljšavaju prognozu bolesti.

Fondaparinuks se preporuča za akutni infarkt miokarda. Ne može se koristiti samo s angioplastikom, jer povećava rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u kateterima.

Klinička ispitivanja inhibitora faktora Xa u obliku tableta.

Najčešće nuspojave uključuju anemiju, krvarenje, bol u trbuhu, glavobolju, pruritus, povećanu aktivnost transaminaza.

Kontraindikacije - aktivno krvarenje, teška zatajenje bubrega, netolerancija na sastojke lijeka i infektivni endokarditis.

Farmakološka skupina - Antikoagulansi

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Antikoagulanti općenito inhibiraju pojavu fibrinskih filamenata; one sprečavaju stvaranje krvnih ugrušaka, doprinose prestanku rasta već nastalih krvnih ugrušaka, povećavaju učinak endogenih fibrinolitičkih enzima na krvne ugruške.

Antikoagulansi su podijeljeni u 2 skupine: a) izravni antikoagulansi - brzo djelujući (natrij heparin, nadroparin kalcij, enoksaparin natrij, itd.), Djelotvorni in vitro i in vivo; b) indirektni antikoagulansi (antagonisti vitamina K) - dugotrajno djelovanje (varfarin, fenindion, acenokumarol, itd.), djeluju samo in vivo i nakon latentnog razdoblja.

Antikoagulantni učinak heparina povezan je s izravnim učinkom na sustav zgrušavanja krvi zbog formiranja kompleksa s mnogim čimbenicima hemokagulacije i očituje se u inhibiciji I, II i III faza koagulacije. Sam heparin se aktivira samo u prisutnosti antitrombina III.

Antikoagulanti indirektnog djelovanja - derivati ​​oksikumarina, indandiona, kompetitivno inhibiraju reduktazu vitamina K, koja inhibira aktivaciju potonjeg u tijelu i zaustavlja sintezu K-vitamin-ovisnih faktora plazme - II, VII, IX, X.

Antikoagulansa. Klasifikacija prema mehanizmu djelovanja.

Svaki studentski rad je skup!

100 p bonusa za prvu narudžbu

. Lijekovi za prevenciju i liječenje tromboze

1. Sredstva za smanjenje agregacije trombocita (antiplateletna sredstva)

2. Sredstva za snižavanje zgrušavanja krvi (antikoagulanti)

3. Fibrinolitički agensi (trombolitički agensi)

Sredstva koja smanjuju zgrušavanje krvi (Antikoagulansi)

1. Izravno djelovanje (čimbenici koji utječu)

2. Neizravno djelovanje (inhibitorni faktor sinteze u jetri)

a) antagonisti heparina

b) Neizravni antagonisti:

Heparin (Heparin) - prirodni antikoagulant koji se dobiva iz životinjskog tkiva; sulfatirani mukopolisaharid; molekularna težina 15000.

Heparin djeluje kao ko-faktor antitrombina III. Antitrombin III inaktivira trombin (koagulacijski faktor IIa; proteaza plazmatske plazme, koja pretvara topljivi fibrinogen u netopljivi fibrin), kao i faktore zgrušavanja IXa, Xa, Xla, XIIa. Učinak antitrombina III je relativno spor.

Heparin tvori kompleks s trombinom i antitrombinom III. U isto vrijeme, učinak antitrombina III na trombin se ubrzava za oko 1000 puta; Trombinska aktivnost se brzo smanjuje, smanjuje se stvaranje netopljivih vlakana fibrina.

U kombinaciji s antitrombinom III, heparin također inhibira faktore zgrušavanja IXa, Xa, XIa, XIIa. Prema tome, djelovanje heparina smanjuje aktivnost trombina i ometa stvaranje trombina iz protrombina. Heparin ne djeluje na trombin vezan na fibrin (u ovom spoju trombin zadržava aktivnost enzima).

Lijek heparina dozira se u IU i obično se injicira intravenski, rjeđe pod kožu (ne ubrizgava se intramuskularno zbog opasnosti od hematoma). Trajanje djelovanja nakon jedne injekcije - 4-12 sati (ovisno o dozi i načinu primjene).

Nakon prestanka djelovanja heparina povećava se zgrušavanje. Heparin treba davati pod kožu svakih 8-12 sati.

Otpustite lijek heparin u bočicama od 5 ml sa sadržajem od 5000 IU u 1 ml.

1) za prevenciju i liječenje duboke venske tromboze;

2) s plućnom tromboembolijom;

3) s nestabilnom anginom, infarktom miokarda;

4) koronarna angioplastika;

5) u slučaju akutne trombotske okluzije perifernih arterija;

6) za sprečavanje tromboze periferne arterije;

7) za prevenciju tromboze tijekom atrijalne fibrilacije.

Topically se koristi heparin mast.

Budući da se heparin veže na proteine ​​plazme, endotelne stanice, ozbiljnost antikoagulantnog učinka može varirati. Stoga je kod dugotrajne primjene heparina potrebno praćenje krvnog zgrušavanja.

Nuspojave heparina:

  • krvarenja;
  • reakcije preosjetljivosti (urtikarija, angioedem, anafilaksija);
  • trombocitopenije;
  • hiperkalemija (ne smije se koristiti zajedno s ACE inhibitorima);
  • osteoporoza s produljenom upotrebom.

Heparin je kontraindiciran kod poremećaja zgrušavanja krvi, hemoragijske dijateze, trombocitopenije, čira na želucu i dvanaesnika, urolitijaze, materničnog i hemoroidalnog krvarenja, teške hipertenzije, nakon ozbiljnih ozljeda i kirurških intervencija.

1. Antikoagulansi izravnog tipa djelovanja

- Nizak molekularni heparin (epoksparin, Dalteparin)

- Hirudin (iz pijavica)

- Na citrat (koristi se samo u laboratorijskoj praksi)

- Kao farmakološki lijek heparin je dostupan u obliku natrijeve ili kalcijeve soli (Calciparin) s aktivnošću od 5,000, 10,000 i 20,000 IU u 1 ml.

Mehanizam djelovanja heparina:

1) Heparin, kao negativno nabijena molekula, prenosi svoj naboj na vaskularni endotel, što dovodi do inhibicije adhezije trombocita

2) Heparin ima svoja antiagregacijska svojstva

3) Heparin, kao kofaktor antitrombina III, ubrzava prijelaz trombina u neaktivni oblik (mettrombin)

4) Heparin inaktivira faktor zgrušavanja plazme X

5) Heparin ubrzava prijelaz plazminogena u plazmin

2) protuupalno i antialergijsko

- je antagonist upalnih medijatora (serotonin i histamin)

- blokira enzim hijaluronidazu

- smanjuje aktivnost sustava komplementa

- narušava interakciju T i B limfocita i inhibira prijelaz B limfocita u plazma stanice

- snižava koncentraciju kolesterola, TAG i VLDL u plazmi i povećava koncentraciju HDL

Vrijeme zgrušavanja u N = 5-7 minuta, dok se uzima heparin, vrijeme zgrušavanja je dopušteno do 12 minuta, iznad - predoziranje

- Korišten je protamin sulfat, čije molekule imaju pozitivan naboj i inaktiviraju negativno nabijeni heparin

2. Antikoagulansi neizravnog tipa djelovanja

1) Derivati ​​4-hidroksikumarina

2) Derivati ​​indandiola

- su antagonisti vitamina K i blokiraju karboksilaciju faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K (II, V, VII, IX, X), stoga se u jetri stvaraju defektni i funkcionalno neaktivni faktori zgrušavanja krvi.

1) MI u subakutnom razdoblju

2) Sekundarna prevencija infarkta miokarda

3) Tromboza dubokih vena

5) Atrijalna fibrilacija

6) U bolesnika s protetskim srčanim zaliscima i vaskularnim protezama

Protrombinski indeks ispituje se u krvi (u N = 85-110%)

U pozadini liječenja lijekovima, može se smanjiti na 50-55%

U slučaju predoziranja koristi se vitamin K ili njegov vodotopljivi oblik - vikasol

Klasifikacija i mehanizam djelovanja antikoagulansa

Antikoagulanti predstavljaju skupinu sredstava protiv zgrušavanja koja sprečavaju stvaranje ugruška u protoku krvi. Oni stvaraju uvjete za održavanje krvi u tekućem obliku, a također pomažu u održavanju tekućeg stanja u stanju očuvanja integriteta vaskularnog zida.

Ovi lijekovi se dijele na prirodne (prirodne) i sintetičke. Prvi se proizvode u ljudskom tijelu, drugi se proizvode umjetno i koriste u medicini za liječenje patologija.

prirodni

Ova kategorija također ima svoju klasifikaciju:

U prvom slučaju, te su tvari prisutne u tijelu (u komponentama krvi) u normalnim uvjetima. U drugoj varijanti nastaju u krvi zbog razvoja određenih puteva.

Fiziološka skupina je, pak, podijeljena na primarnu (sintetiziranu u tijelu) i sekundarnu (nastalu zbog podjele faktora koagulacijskih procesa u proizvodnji fibrina i njegovog raspadanja).

  1. Primarno prirodno podrijetlo podijeljeno je u podskupine:
    • Antitrombina.
    • Antitromboplastiny.
    • Inhibitori samopomoć fibrina.
  2. Sekundarni fiziološki oblici. Nastaju kao rezultat hemokagulacije i razgradnje fibrin hemokuta nakon cijepanja dijela faktora koagulacije koji uslijed degradacije gube karakteristike zgrušavanja i postaju anti-zgrušavanja. Patološka skupina je posebna antitijela koja nastaju kod patologija i akumuliraju se i ometaju hemokagulaciju. Kao rezultat nekih autoimunih patologija, u krvi se pojavljuju abnormalni proteini koji imaju utjecaj antitrombina ili inhibiraju faktore zgrušavanja II, V, Xa.

Umjetni tip antikoagulansa

U suvremenoj praktičnoj hematologiji umjetno se proizvodi velik broj lijekova protiv zgrušavanja. Popis indikacija za upotrebu prikazan je sljedećom patsatijom:

  • kardioinfarkty;
  • plućni infarkt;
  • srčane insuficijencije;
  • tromboflebitis donjih ekstremiteta;
  • trombozu;
  • proširene vene;
  • moždani udar tromboznog i emboličnog karaktera;
  • kronična aneurizma;
  • poremećaji ritma;
  • umjetno integrirani kardiovaskularni aparat;
  • prevencija cerebralne i srčane ateroskleroze, perifernih arterijskih žila;
  • mitralna kardioporus;
  • postporođajne tromboembolijske događaje;
  • sprečavanje post-kirurške tromboze.

Klasifikacija prema mehanizmu djelovanja

Te se tvari razvrstavaju u izravne i neizravne u skladu s brzinom i mehanizmom djelovanja, trajanjem aktivnosti. Prva opcija izravno utječe na faktore hemokagulacije i inhibira njihovu aktivnost. Druga mogućnost utječe neizravno: inhibiraju proizvodnju čimbenika u tkivu jetre. Pustiti farmaceutsku industriju u obliku tableta, u obliku injekcijskih otopina, u obliku masti i gela.

Izravni učinci na čimbenike zgrušavanja izravno, jer se nazivaju lijekovi koji djeluju brzo. Oni inhibiraju stvaranje fibrinskih niti, stvaranje krvnih ugrušaka i inhibiraju rast obrazovanih. Razvrstava se u nekoliko grupa:

  • heparin;
  • hirudin;
  • heparin male molekulske mase;
  • Danaparoid, Lepirudin;
  • natrijev hidrokitrat.

Nova generacija oralnih antikoagulanata (PLA)

Antikoagulanti u suvremenoj medicinskoj praksi smatraju se neophodnima za liječenje mnogih patologija. Međutim, široko korišteni umjetni oblici imaju mnoge nuspojave, prednosti i nedostatke. Pozitivna strana novih antikoagulanata predstavljena je:

  • u slučaju liječenja s PLA, vjerojatnost hemoragičnog događaja je smanjena;
  • učinak dolazi nakon 120 minuta i brzo se zaustavlja;
  • s kontraindikacijama za uzimanje varfarina;
  • smanjen utjecaj drugih lijekova i prehrambenih proizvoda;
  • trombin je reverzibilno potisnut.

Negativna strana je:

  • znatan broj testova za svaki lijek;
  • obvezni redoviti upis;
  • djelomično netolerantan na pacijente, ti pacijenti ranije nisu imali reakciju na uzimanje starih lijekova protiv zgrušavanja;
  • vjerojatnost hemoragijskih fenomena u probavnom traktu.

Najčešći predstavnik je Dabigatran, koji se prvenstveno naziva profilaktičkim sredstvom za razvoj venske tromboembolije.

Lijekovi koji pripadaju indirektnim antikoagulantima nemaju gotovo nikakve razlike s predstavnicima izravnih antikoagulanata, a popis tih lijekova još nije pronađen u suvremenoj medicini.

Inovativni lijekovi Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran vjerojatno će postati alternativna opcija za liječenje poremećaja fibrilacije atrija. Glavna prednost je odsutnost potrebe za redovitim praćenjem hemopoetskih pokazatelja i nepostojanjem interakcije s drugim medicinskim sredstvima.

Antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja - esencijalni lijekovi u medicini

Antikoagulanti su kemikalije koje mogu mijenjati viskoznost krvi, osobito inhibiraju procese zgrušavanja.

Ovisno o antikoagulantnoj skupini utječe na sintezu određenih tvari u tijelu, koje su odgovorne za viskoznost krvi i njezinu sposobnost stvaranja krvnih ugrušaka.

Postoje antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja. Antikoagulansi mogu biti u obliku tableta, injekcija i masti.

Neki antikoagulanti mogu djelovati ne samo in vivo, tj. Izravno u tijelu, već i in vitro - kako bi pokazali svoje sposobnosti u epruveti s krvi.

Antikoagulansi u medicini

Što su antikoagulanti u medicini i koje mjesto zauzimaju?

Antikoagulant kao lijek pojavio se nakon dvadesetih godina dvadesetog stoljeća, kada je otkriven dikoumarol, antikoagulant neizravnog djelovanja. Od tada su počele studije o ovoj tvari i drugima koje imaju sličan učinak.

Kao rezultat toga, nakon određenih kliničkih ispitivanja, lijekovi koji se temelje na takvim tvarima počeli su se koristiti u medicini i nazvali su ih antikoagulantima.

Uporaba antikoagulansa nije namijenjena isključivo za liječenje bolesnika.

Budući da neki antikoagulanti imaju sposobnost pokazati svoje djelovanje in vitro, koriste se u laboratorijskoj dijagnostici kako bi se spriječilo zgrušavanje uzoraka krvi. Antikoagulanti se ponekad koriste u deratizaciji.

Učinak grupnih lijekova na tijelo

Ovisno o antikoagulantnoj skupini, njezin učinak neznatno varira.

Izravni antikoagulansi

Glavni učinak izravnih antikoagulanata je inhibicija stvaranja trombina. Došlo je do deaktivacije faktora IXa, Xa, XIa, XIIa i kallekreina.

Aktivnost hijaluronidaze je inhibirana, ali se istovremeno povećava propusnost krvnih žila mozga i bubrega.

Zajedno s tim, razina kolesterola, beta-lipoproteina se smanjuje, aktivnost lipoprotein lipaze se povećava, a interakcija T- i B-limfocita je potisnuta. Mnogi izravni antikoagulanti zahtijevaju praćenje INR i drugih provjera koagulacije krvi kako bi se izbjeglo unutarnje krvarenje.

Neizravni lijekovi

Indirektni antikoagulansi imaju tendenciju da inhibiraju sintezu protrombina, prokonvertina, kristalnog faktora i stewart-primarnog faktora u jetri.

Sinteza ovih faktora ovisi o razini koncentracije vitamina K1, koji ima sposobnost da se pretvori u aktivni oblik pod utjecajem epoksid reduktaze. Antikoagulanti mogu blokirati proizvodnju ovog enzima, što dovodi do smanjenja proizvodnje gore navedenih faktora zgrušavanja.

Klasifikacija antikoagulansa

Antikoagulanti su podijeljeni u dvije glavne podskupine:

Njihova razlika je u tome što indirektni antikoagulansi djeluju na sintezu bočnih enzima koji reguliraju zgrušavanje krvi, a takvi lijekovi djeluju samo in vivo. Izravni antikoagulansi mogu djelovati izravno na trombin i razrjeđivati ​​krv u bilo kojem nosaču.

S druge strane, izravni antikoagulansi dijele se na:

  • heparina;
  • heparini male molekulske mase;
  • hirudin;
  • natrijev hidrokitrat;
  • lepirudin i danaparoid.

Neizravni antikoagulanti uključuju tvari kao što su:

Oni dovode do konkurentnog antagonizma s vitaminom K1. Osim činjenice da narušavaju ciklus vitamina K i inhibiraju aktivnost epoksid reduktaze, pretpostavlja se i da potiskuju proizvodnju kinon reduktaze.

Postoje i tvari poput antikoagulansa koje smanjuju zgrušavanje krvi drugim mehanizmima. Na primjer, natrijev citrat, acetilsalicilna kiselina, natrijev salicilat.

klasifikacija posrednih i izravnih antikoagulansa

Indikacije za uporabu

Antikoagulanti se koriste u gotovo svim slučajevima gdje postoji rizik od stvaranja krvnog ugruška, kod kardioloških bolesti i vaskularnih bolesti ekstremiteta.

U kardiologiji propisane su za:

  • kongestivno zatajenje srca;
  • prisutnost mehaničkih ventila srca;
  • kronična aneurizma;
  • arterijska tromboembolija;
  • parijetalna tromboza srčanih šupljina;
  • veliki fokalni infarkt miokarda.

U drugim slučajevima, antikoagulansi su namijenjeni prevenciji tromboze:

  • tromboflebitis donjih ekstremiteta;
  • proširene vene;
  • postporođajna tromboembolija;
  • dugotrajan boravak u krevetu nakon operacije;
  • gubitak krvi (preko 500 ml);
  • kaheksije,
  • sprečavanje reokluzije nakon angioplastike.

Ako vam je propisan lijek Vazobral, potrebne su upute za uporabu. Sve što je potrebno znati o lijeku - kontraindikacije, recenzije, analozi.

Kontraindikacije za uporabu lijekova grupe

On mora proći kompletnu krvnu sliku, analizu urina, Nechiporenkovu analizu urina, analizu fekalne okultne krvi, biokemijsku analizu krvi, te provesti koagulogram i ultrazvuk bubrega.

Antikoagulanti su kontraindicirani kod sljedećih bolesti:

  • intracerebralna aneurizma;
  • peptički ulkus bolesti probavnog trakta;
  • hipovitaminoza vitamina K;
  • portalna hipertenzija;
  • trombocitopenije;
  • leukemija;
  • maligni tumori;
  • zatajenje bubrega ili jetre;
  • visok krvni tlak (iznad 180/100);
  • alkoholizam;
  • Crohnove bolesti.

Antikoagulanti s izravnim djelovanjem

Glavni predstavnik izravnih antikoagulanata je heparin. Heparin ima lance sulfatnih glikozaminoglikana različitih veličina.

Bioraspoloživost heparina je dovoljno niska za odgovarajuće doziranje lijeka. To prvenstveno ovisi o činjenici da heparin stupa u interakciju s mnogim drugim tvarima u tijelu (makrofagi, proteini plazme, endotel).

Stoga liječenje heparinom ne isključuje mogućnost stvaranja krvnog ugruška. Također treba imati na umu da krvni ugrušak na aterosklerotskom plaku nije osjetljiv na heparin.

Tu su i heparini niske molekularne težine: enoksaparin natrij, deltaparin natrij, nadroparin kalcij.

Međutim, zbog visokog stupnja biodostupnosti (99%) imaju visok antitrombozni učinak, a takve tvari imaju manju vjerojatnost pojave hemoroidnih komplikacija. To je zbog činjenice da molekule heparina niske molekularne težine ne djeluju s von Willebrandovim faktorom.

Znanstvenici su pokušali stvoriti sintetski hirudin - tvar koja je u slini pijavice i ima izravan antikoagulantni učinak, koji traje oko dva sata.

No pokušaji su bili neuspješni. Međutim, nastao je lepirudin, rekombinantni derivat hirudina.

Danaparoid je mješavina glikozaminoglikana, koji također ima antikoagulantni učinak. Tvar se sintetizira iz crijevne sluznice svinje.

Pripravci koji predstavljaju oralne antikoagulante i masti izravnog djelovanja:

Indirektni antikoagulanti

Indirektni antikoagulansi podijeljeni su u tri glavne vrste:

Indirektni antikoagulansi ovog tipa koriste se za smanjivanje zgrušavanja krvi duže vrijeme.

Jedna od podskupina ovih lijekova djeluje zbog smanjenja K-ovisnih čimbenika u jetri (antagonisti vitamina K). To uključuje čimbenike kao što su: protrombin II, VII, X i IX. Snižavanje razine tih faktora dovodi do smanjenja razine trombina.

Druga podskupina indirektnih antikoagulanata ima svojstvo da smanji stvaranje proteina antikoagulantnog sustava (proteini S i C). Osobitost ove metode je da se učinak na protein događa brže nego na faktore ovisne o K.

I stoga, ovi lijekovi se koriste ako je potrebno, hitan antikoagulantni učinak.

Glavni predstavnici indirektnih antikoagulanata:

  • Sinkumar;
  • neodikumarin;
  • fenindion;
  • varfarin;
  • Fepromaron;
  • pelentan;
  • Atsenkumarol;
  • Trombostop;
  • Etil biscumate.

Antiplateletna sredstva

To su tvari koje mogu smanjiti agregaciju trombocita uključenih u stvaranje tromba. Često se koristi zajedno s drugim lijekovima, pojačavajući i dopunjujući njihov učinak. Istaknuti predstavnik antitrombocitnog sredstva je acetilsalicilna kiselina (aspirin).

Ova skupina također uključuje artritisne i vazodilatacijske lijekove, spazmolitike i reopiglucin krvnog nadomjestka.

Osnovni lijekovi:

  1. Aspirin. Dovodi do poremećaja metabolizma arahidonske kiseline.
  2. Tiklopidin. Lijek je sposoban cijepati FIF2 (fosfatidilinozitol-4, 5-difosfat) i mijenjati agregaciju trombocita.
  3. Klopidogrel (tienopiridin). Struktura je slična tiklopidinu, ali je sam lijek manje toksičan.
  4. Tirofiban. Inhibitor glikoproteina IIb / IIIa niske molekulske mase. Ima kratko trajanje.
  5. Dipiridamola. Vazodilatator.
  6. Abciximab. Sastoji se od Fab fragmenata monoklonskih antitijela za glikoprotein IIb / IIIa. Ima svojstvo da se veže s avβ3-integrinom.
  7. Eptifibatit. Ciklički peptid ometa agregaciju trombocita.

Značajke aplikacije

U medicinskoj praksi, antiplateletna sredstva se koriste paralelno s drugim antikoagulansima, na primjer, s heparinom.

Da bi se postigao željeni učinak, doza lijeka i sam lijek odabrani su tako da se izjednači ili, naprotiv, poboljša učinak drugog antikoagulacijskog lijeka.

Početak djelovanja antitrombocitnih sredstava pojavljuje se kasnije nego kod jednostavnih antikoagulanata, posebno izravnog djelovanja. Nakon ukidanja takvih lijekova, oni se neko vrijeme ne uklanjaju iz tijela i nastavljaju njihovo djelovanje.

nalazi

Od sredine dvadesetog stoljeća u praktičnoj medicini korištene su nove tvari koje mogu smanjiti sposobnost krvi da formira krvni ugrušak.

Sve je počelo kada su u jednom naselju krave počele umirati od nepoznate bolesti u kojoj je bilo koje ranjavanje stoke dovelo do njegove smrti, zbog neprekidnog krvarenja.

Znanstvenici su kasnije otkrili da su konzumirali tvar - dikumarol. Od tada je počelo razdoblje antikoagulansa. Tijekom kojih su milijuni ljudi bili spašeni.

Trenutno, razvoj svestranije alate koji imaju minimalan broj nuspojava i imaju maksimalne performanse.

Antikoagulanti: mehanizam djelovanja i klasifikacija

U medicinskoj praksi antikoagulantna terapija namijenjena je prevenciji tromboze i liječenju patologija srca i krvožilnog sustava. Proizvode lijekove u obliku krema, gelova, masti, kapsula, injekcijskih otopina, u tabletama. Strogo je zabranjeno sami odabrati dozu, jer to može uzrokovati ozbiljno krvarenje.

posljedica

Tromboza je opasno i uobičajeno stanje koje često dovodi do srčanog udara, moždanog udara, srčanog udara i smrti. Invaliditet u ovim uvjetima je neizbježan. Stoga liječnici svojim pacijentima s problemima zgrušavanja unaprijed propisuju antikoagulantnu terapiju.

Zahvaljujući ranom liječenju, moguće je spriječiti stvaranje i povećanje krvnih ugrušaka, kao i blokadu krvnih žila. Obično, antikoagulanti djeluju složeno, utječući ne samo na sam krvni ugrušak, nego i na zgrušavanje u cjelini.

Antikoagulantna terapija sastoji se u suzbijanju faktora zgrušavanja plazme i sintezi trombina. Upravo zbog trombina nastaju fibrinski filamenti i trombotični ugrušci.

klasifikacija

Antikoagulanti se svrstavaju u sljedeće skupine:

  • patoloških i fizioloških antikoagulanata;
  • indirektni antikoagulansi;
  • izravne antikoagulantne komponente;
  • novi oralni antikoagulansi (PLA);
  • antiplateletna sredstva.

Suvremeni antikoagulansi podijeljeni su na izravne antikoagulantne komponente i indirektne antikoagulanse.

Patološke komponente

Nastala u krvi u patologijama. To su jaki imunološki inhibitori koagulacije, koji su specifična antitijela koja utječu na nekoliko čimbenika. U pravilu, takva protutijela sintetizira tijelo kako bi ih zaštitila od manifestacija zgrušavanja krvi.

Fiziološke komponente

Obično se nalazi u krvi. Mogu se razlikovati u dvije vrste:

Ova grupa uključuje sljedeći popis tvari:

  • heparin;
  • Antitrombin III;
  • Protein C;
  • Inhibitor komplementa I;
  • Alfa2-makroglobulin;
  • Protein S;
  • Lipidni i kontaktni inhibitori;
  • Antitromboplastiny.

Heparin je polisaharid koji se sintetizira u mastocitima. Istraživanja su pokazala veliku količinu heparina u jetri i plućima. Uporaba velikih doza komponente inhibira trombocite i dovodi do opstrukcije zgrušavanja krvi. Kao rezultat toga, dolazi do krvarenja iz unutarnjih organa. Stoga je važno da se ne koristi lijek s heparinom bez nadzora liječnika.


U sekundarne fiziološke antikoagulante ubrajamo sljedeći popis lijekova:

  • Antitrombin I, IX;
  • Antitromboplastiny;
  • PDF proizvodi;
  • fibrinopeptide;
  • Metafaktori Va, XIa.

Izravno djelovanje

Izravni antikoagulanti smanjuju aktivnost trombina, deaktiviraju protrombin, inhibiraju trombin i sprječavaju nastanak novih krvnih ugrušaka. Pomoću izravnih antikoagulanata važno je redovito pratiti stopu zgrušavanja. To je potrebno kako bi se spriječilo unutarnje krvarenje.

Nakon upotrebe sredstava izravnog djelovanja, terapijski učinak nastaje odmah zbog brzog ulaska tvari u tijelo. Izlaz se izvodi putem bubrega.

Ova grupa sredstava uključuje:

  • Heparin - može suzbiti adheziju trombocita, ubrzavajući dotok krvi u srce i bubrege. Lijek dovodi do smanjenja krvnog tlaka, hipoholesterolemičkog učinka, povećane vaskularne permeabilnosti, supresije proliferacije glatkih mišića. Tvar je indicirana za intravenozno davanje u izvanrednim stanjima, kao i za subkutanu prevenciju tromboze. Heparin se koristi eksterno za proširene vene i tromboflebitis. Tvar je uključena u lijekove kao što su Lioton gel, Heparin mast i Hepatrombin.
  • Heparin male molekularne težine - ima visoku antitrombotičku aktivnost, biodostupan. Djelovanje heparina male molekularne težine je dugotrajno, rizik od hemoroidalnih komplikacija je nizak. Važna razlika između ove skupine lijekova je minimalni broj nuspojava. Uvod se provodi subkutano u lateralnu površinu trbuha. Heparini niske molekulske mase uključuju: Fragmin, Clivarin, Clexane, Fraxiparin, Wessel Due F.
  • Inhibitori trombina. Ova skupina lijekova uključuje: Hirudin, Girugen, Girulog, Lepirudin.

Neizravno djelovanje

Indirektni antikoagulanti utječu na biosintezu enzima koagulacijske strane. Međutim, oni ne inhibiraju aktivnost trombina i potpuno ga uništavaju. Još jedna značajka ovih lijekova je njihov opuštajući učinak na glatke mišiće. Zbog toga se stimulira dotok krvi u srce.

Indirektni antikoagulansi su indicirani za liječenje i prevenciju tromboze. Prijem se provodi isključivo unutar duže vrijeme. Ako se lijek naglo povuče, razine protrombina se povećavaju i povećava se rizik od tromboze.

Antikoagulanti neizravnog djelovanja dijele se na sljedeće vrste:

  • kumarinske antikoagulanse;
  • Derivati ​​indan-l, 3-diona.

Na temelju klasifikacije, indirektni antikoagulansi, derivati ​​kumarina i indan-1,3-diona su kako slijedi:

Nove antikoagulantne tvari

Novi antikoagulansi su indicirani za primjenu kod pacijenata koji trebaju uzimati warfanin do kraja života. Činjenica je da je varfarin učinkovit, ali nepredvidiv lijek. Pacijentima kojima je dodijeljen, važno je kontrolirati krv 7-10 puta dnevno. Ako to nije učinjeno, rizik od krvarenja, koji je na kraju teško zaustaviti, značajno se povećava.

Suvremena farmaceutska industrija traži rješenja za problem ovisnih pacijenata. Da biste to učinili, koristite nove antikoagulante, koji se u medicini nazivaju oralni antikoagulanti.

Oralni antikoagulansi uključuju:

  • Xarelto (Rivaroksoban);
  • Pradaksa (Dabegatran);
  • Eliquis (Apixaban).

Svi ovi lijekovi dostupni su u dvije mogućnosti doziranja. U tom slučaju, Rivaroxoban se mora uzimati jednom dnevno. Ostatak se koristi dvaput dnevno.

Indikacije za uporabu oralnih antikoagulansa:

  • fibrilacija atrija;
  • prevencija venske tromboze;
  • prevencija embolije;
  • ishemijski moždani udar.

Prednosti oralnih antikoagulansa:

  • nema potrebe za izračunavanjem doze;
  • nema potrebe za redovitim praćenjem INR-a;
  • Oralni antikoagulansi ne utječu na hranu.

nedostaci:

  • moraju se redovito uzimati;
  • mnogo istraživanja;
  • rizik od krvarenja iz želuca;
  • kod nekih bolesnika.

Indikacije i kontraindikacije

Antikoagulantna terapija je indicirana za uporabu u sljedećim uvjetima:

  • trombotični i embolični moždani udar;
  • reumatski karditis;
  • tromboflebitis i akutna tromboza;
  • prisutnost aterosklerotskih plakova;
  • proširene vene i kronična venska insuficijencija;
  • aneurizma aorte;
  • ishemijska bolest;
  • plućne embolije;
  • DIC sindrom;
  • fibrilacija atrija.

Važno je napomenuti da uporaba antikoagulantnih lijekova nije dopuštena svima. Često su tvari zabranjene:

  • pacijenti koji pate od krvarenja hemoroida;
  • bolesnika s ulkusom želuca i dvanaesnika;
  • osobe s oštećenjem bubrega ili jetre;
  • s kavernoznom tuberkulozom;
  • pacijentima koji pate od nedostatka vitamina C i K;
  • bolesnika s pankreatitisom;
  • osobe oboljele od akutne leukemije;
  • s alkoholizmom;
  • bolesnika s Crohnovom bolesti;
  • s hemoragijskom retinopatijom.

Važno je obratiti pozornost na činjenicu da je zabranjeno koristiti antikoagulante tijekom menstruacije, tijekom razdoblja nošenja djeteta i tijekom dojenja. Također je zabranjeno uzimanje tvari nakon poroda i starijih osoba.

Nuspojave

Fenomen naveden u referentnim knjigama uključuje sljedeći popis:

  • mučnina;
  • povraćanje;
  • svrbež;
  • osip na koži;
  • osteoporoza;
  • alopecije;
  • moguće komplikacije u obliku krvarenja iz unutarnjih organa.

Antiplateletna sredstva

Oni sprečavaju lijepljenje trombocita, povećavaju učinkovitost antikoagulansa. Antiplateletna sredstva mogu proširiti krvne žile, imati smmasmolitički učinak.

Antiplateletna sredstva uključuju:

Aspirin, ili acetil salicilna kiselina je svijetla reprezentativna skupina. Lijek je dostupan u različitim oblicima doziranja. Tvar je dio raznih sredstava. Aspirin može suzbiti agregaciju trombocita, izazvati vazodilataciju i spriječiti stvaranje krvnih ugrušaka. Prije toga, Aspirin se naširoko koristio za smanjenje tjelesne temperature, a sada se lijek ne preporučuje za to.

Antikoagulantne tvari djelotvorne su i ne mogu se izostaviti u liječenju patologija kardiovaskularnog sustava. Međutim, važno je da ih ne uzimate sami, čak i kod poznatog aspirina. Ljudi koji su navikli na “propisivanje lijekova za sebe” često pate od niza nuspojava. Mora se imati na umu da samo-liječenje antikoagulantima može uzrokovati ireverzibilne i ozbiljne posljedice u obliku teškog krvarenja.

Vengerovsky / 50 Antikoagulansi

Antikoagulansi sprječavaju stvaranje fibrinskih ugrušaka. Razvrstavaju se u antikoagulante izravnog i neizravnog djelovanja.

Izravno djelujući antikoagulansi inaktiviraju faktore koagulacije koji cirkuliraju u krvi, učinkoviti su u in vitro studiji i koriste se za očuvanje krvi, liječenje i prevenciju tromboembolijskih bolesti i komplikacija.

Antikoagulanti indirektnog djelovanja (oralni) su antagonisti vitamina Ki krše aktivaciju čimbenika zgrušavanja koji ovise o tom vitaminu u jetri, djelotvorni su samo in vivo, a koriste se u terapijske i profilaktičke svrhe.

ANTIKOAGULANI NEPOSREDNIH AKCIJA (THROMBIN INHIBITORS)

Izravno djelujući antikoagulanti smanjuju enzimatsku aktivnost trombina (koagulacijski faktor IIa) u krvi. Postoje dvije skupine antikoagulanata, ovisno o mehanizmu inhibicije trombina. Prva skupina je selektivni, specifični inhibitori, neovisni o antitrombinu III (oligopeptidi, hirudin, argatroban). Oni neutraliziraju trombin blokirajući njegov aktivni centar. Druga skupina je heparin-aktivator antitrombina 111.

HIRUDIN polipeptid (65-66 aminokiselina) pijavica sline (Hirudo medici-nalis) s molekularnom masom od oko 7kDa. Trenutno se hirudin proizvodi genetskim inženjeringom. Hirudin selektivno i reverzibilno inhibira trombin, formirajući stabilan kompleks sa svojim aktivnim centrom, ne utječe na druge faktore zgrušavanja krvi. Hirudin eliminira sve učinke trombina - konverziju fibrinogena u fibrin, aktivaciju faktora V (proaccelerin, plazma As-globulin), VIII (antihemofilni globulin), XIII (enzim koji uzrokuje isprepletanje fibrinskih filamenata), agregaciju trombocita.

Rekombinantni lijek hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) dobiven je iz kulture stanica kvasca. Kada se ubrizga u venu, lepirudin produljuje aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) za 1,5 do 3 puta. Ispuštaju bubrezi (45% u obliku metabolita). Poluvrijeme eliminacije u prvoj fazi je 10 minuta, u drugoj fazi 1,3 sata. Koristi se kao dodatni lijek za trombolitičku terapiju akutnog infarkta miokarda, za liječenje nestabilne angine i prevenciju tromboembolijskih komplikacija u ortopedskih bolesnika.

Godine 1916 Američki student medicine J. McLan proučavao je prokoagulant topljiv u zraku, izoliran iz jetre. U ovom eksperimentu otkriven je prethodno nepoznati fosfolipidni antikoagulant. Godine 1922 Howell je primio heparin, u vodi topljivi guanilat, sulfatirani glikozaminoglikan. J. McLen je u to vrijeme bio zaposlenik laboratorija na čelu s Howellom.

HEPARIN (lat.hepar jetre) sastoji se od ostataka N-acetil-D-glukozamina i D-glukuronske kiseline (ili njenog izomera L-iduronske kiseline), koja se taloži u sekretornim granulama masnih stanica. U jednoj se zrnu dodaje 10-15 lanaca proteinskoj jezgri, uključujući 200-300 podjedinica monosaharida (molekularna težina peptidoglikana je 750-1000 kDa). U granulama se monosaharidi podvrgavaju sulfaciji. Prije izlučivanja, heparin se cijepa na fragmente s molekularnom masom od 5–30 kDa (prosječno 12-15 kDa) pomoću enzima endo-D-D-glukuronidaze. Ne otkriva se u krvi, jer se brzo uništava. Samo kod sistemske mastocitoze, kada se pojavi masivna degranulacija mastocita, pojavljuje se polisaharid u krvi i značajno smanjuje njegova zgrušavanja.

Na staničnoj površini i izvanstaničnom matriksu su glikozaminoglikani bliski heparinu (heparinoidi), β-heparan sulfat i dermatan sulfat. Imaju svojstva slabih antikoagulansa. Kada se stanice malignih tumora razgrade, heparan i dermatans se ispuštaju u krvotok i uzrokuju krvarenje.

Aktivni centar heparina je predstavljen pentasaharidom slijedećeg sastava:

N-acetilglukozamin b-O-sulfat - D-glukuronska kiselina -N-sulfatirani glukozamin-3,6-0-disulfat - L-iduronska kiselina-2'O-sulfat - N-sulfatirani glukozamin-6-O-sulfat.

Takav pentasaharid se nalazi u oko 30% molekula heparina, u manjem broju heparanskih molekula, odsutnih u dermatanu.

Heparin ima jak negativni naboj, koji mu daje eter sulfatne skupine. Veže se na heparitinske receptore vaskularnog endotela i adsorbira se na trombocite i druge krvne stanice, što je praćeno kršenjem adhezije i agregacije zbog odbijanja negativnih naboja. Koncentracija heparina u endotelu je 1000 puta veća nego u krvi.

Godine 1939 K.Brinkhousy i njegovo osoblje otkrili su da je antikoagulantni učinak heparina posredovan polipeptidom endogene krvne plazme. Nakon 30 godina, taj faktor antikoagulantnog sustava identificiran je kao antitrombin III. Sintetizira se u jetri i predstavlja glikozilirani jednolančani polipeptid molekulske mase 58-65 kDa, homologan inhibitoru proteaze - (X | -antitripsin.

Samo 30% molekula heparina s aktivnim centrom pentasaharida ima afinitet za antitrombin III i biološki učinak.

Heparin služi kao matrica za vezanje antitrombina 111 na faktore zgrušavanja i mijenja stereokonformaciju njegovog aktivnog centra. U kombinaciji s heparinom, antitrombin III inaktivira faktore koagulacije skupine serin proteaze -Ha (trombin), IXa (autopothrombin II), Xa (autoprotrombin III, Stuart-Prauer faktor).Xla (prekursor plazma tromboplastina). HPA (Hagemanov faktor), kao i kalikrein i plazmin. Heparin ubrzava proteolizu trombina 1000-2000 puta.

Da bi se inaktivirao trombin, heparin mora imati molekularnu težinu od 12-15 kDa. za uništenje faktora Xa dovoljne molekulske mase 7kDa. Razaranje trombina popraćeno je antitrombotskim i antikoagulantnim učincima, a razgradnja faktora Xa je samo antitrombotski učinak.

U odsutnosti antitrombina III, javlja se otpornost na heparin. Postoje urođene i stečene (s dugotrajnom terapijom heparinom, hepatitisom, cirozom jetre, nefrotskim sindromom, trudnoćom) nedostatkom antitrombina III.

Heparin u visokoj koncentraciji aktivira drugi inhibitor trombina, ko-faktor heparina II.

Heparin ima anti-aterosklerotska svojstva:

• Aktivira lipoprotein lipazu (ovaj enzim katalizira hidrolizu triglicerida u sastavu hilomikrona i lipoproteina vrlo niske gustoće);

• Inhibira proliferaciju i migraciju endotelnih i glatkih mišićnih stanica vaskularnog zida.

Ostali farmakološki učinci heparina su klinički važni:

• Imunosupresivno djelovanje (narušava suradnju T-i fi-limfocita, inhibira sustav komplementa);

• Vezivanje histamina i aktivacija histaminaze;

• Inhibicija hijaluronidaze uz smanjenje propusnosti krvnih žila;

• Inhibicija sinteze viška aldosterona;

• Povećana paratiroidna funkcija (obavlja funkciju tkivnog kofaktora ovog hormona);

• Anestetičko, protuupalno, koronarno ekspanzivno, hipotenzivno, diuretično, kalij-štedljivo, hipoglikemijsko djelovanje.

Osamdesetih je godina utvrđeno da se heparin i heparinoidi dobro absorbiraju u gastrointestinalnom traktu pasivnom difuzijom, ali u sluznici se podvrgavaju djelomičnoj desulfaciji, što smanjuje antikoagulantni učinak. U krvi se heparin veže za proteine ​​koji neutraliziraju heparin (glikoproteini, faktor trombocita 4), kao i receptore na endotelu i makrofagima. U tim stanicama se depolimerizira i lišava eterskih sulfatnih skupina, a zatim nastavlja depolimerizirati u jetri heparinazom. Nativni i depolimerizirani heparini se uklanjaju iz organa pomoću ionske izmjene i afinitetne kromatografije, membranske filtracije i djelomične depolimerizacije UFH.

LMWH ima molekulsku masu od oko 7 kDa, stoga je u stanju inaktivirati samo faktor Xa, ali ne i trombin. Omjer aktivnosti LMWH prema faktoru Xa i trombinu je 4: 1 ili 2: 1. u UFH-1: 1. Kao što je poznato, trombogeni učinak faktora Xa je 10-100 puta veći od trombina. Faktor Xa, zajedno s faktorom V, kalcijevim ionima i fosfolipidima, čini ključni enzim za konverziju protrombina u trombin-protrombokinazu; 1ED faktor Xa je uključen u formiranje 50ED trombina.

LMWH ne smanjuje agregaciju trombocita, povećava elastičnost crvenih krvnih stanica, inhibira migraciju leukocita u centar upale, stimulira sekreciju tkivnog aktivatora plazminogena pomoću endotela, što osigurava lokalnu lizu krvnog ugruška.

Značajke farmakokinetike NMG:

• Bioraspoloživost kada se ubrizgava pod kožu doseže 90% (za lijekove za UFH - 15-20%);

• Malo se veže za heparinske neutralizirajuće proteine ​​krvi, endotel i makrofage;

• Razdoblje poluizlučivanja je 1.5-4.5 sati, trajanje djelovanja je 8-12 sati (primjenjuje se 1-2 puta dnevno).

LMWH lijekovi imaju molekularnu težinu od 3,4-6,5 kDa i značajno se razlikuju u svom antikoagulacijskom učinku (Tablica 50.1).

Usporedna svojstva lijekova heparina male molekularne težine

Dodatni Članci O Embolije