logo

Antagonisti vitamina

Antagonisti vitamina K smanjuju formiranje proteina u jetri antikoagulantnog sustava - proteina C i S. Istovremeno, smanjenje razine prirodnog antikoagulantnog proteina C je ispred smanjenja sadržaja tri faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K (faktori II, IX i X). Visoke početne doze varfarina (10 mg ili više) dovode do brzog smanjenja proteina C, što može uzrokovati trombozne komplikacije. Varfarin nije lijek za stvaranje brzog antikoagulacijskog učinka, u tu svrhu treba koristiti parenteralne antikoagulanse. U bolesnika s visokim rizikom od tromboembolijskih komplikacija, varfarin treba propisati na osnovi terapije heparinom, koja će tijekom razdoblja zasićenja varfarinom stvoriti potreban antikoagulantni učinak.

Uklanjanje nepromijenjenog lijeka provodi se kroz jetru i metaboliti kroz bubrege. Za varfarin, prisutnost enterohepatične recirkulacije je karakteristična, a vrijeme poluraspada je 40-50 sati. Vrhunac djelovanja na varfarinu dolazi na 3-6 dan, trajanje učinka je 36-72 sata, do maksimalno 5 dana. Djelovanje AVK-a traje neko vrijeme nakon povlačenja lijeka.

Do danas je jedini mogući način kontrole AVC terapije protrombinski test, uz prezentaciju rezultata u obliku međunarodnog normaliziranog odnosa (INR).

Test protrombina simulira dio fizioloških reakcija aktivacije sustava zgrušavanja krvi. Metoda njezine provedbe predložena je u A.J. i sur. 1935. i sastoji se u određivanju vremena zgrušavanja citratne plazme nakon dodavanja tromboplastina i Ca 2+ iona. Osjetljivost tromboplastina ovisi o načinu njihove proizvodnje i različita je za tromboplastine različitih tvrtki. Sustav INR je odobren od WHO za standardizaciju protrombinskog testa i omogućuje da se uzmu u obzir karakteristike različitih korištenih tromboplastina, izražene u tzv. Međunarodnom indeksu osjetljivosti tromboplastina. Veličina INR je normalno jednaka 1,0, a njezine se vrijednosti povećavaju u liječenju AVK, za većinu kliničkih situacija terapeutski raspon INR je od 2,0 do 3,0.

kalkulator

Besplatni troškovi rada

  1. Ispunite zahtjev. Stručnjaci će izračunati cijenu vašeg rada
  2. Izračunavanje troškova dolazi na poštu i SMS

Vaš broj prijave

Trenutno će se na mail poslati pismo s automatskom potvrdom s informacijama o aplikaciji.

Antikoagulansi: esencijalni lijekovi

Komplikacije uzrokovane trombozom krvnih žila - glavni uzrok smrti kod kardiovaskularnih bolesti. Stoga se u suvremenoj kardiologiji veliku važnost pridaje prevenciji razvoja tromboze i embolije (okluzija) krvnih žila. Koagulacija krvi u najjednostavnijem obliku može se predstaviti kao interakcija dvaju sustava: trombociti (stanice odgovorne za stvaranje krvnog ugruška) i proteini otopljeni u krvnoj plazmi - čimbenici zgrušavanja pod djelovanjem kojih nastaje fibrin. Rezultirajući tromb sastoji se od konglomerata trombocita koji je zapleten u fibrinske filamente.

Dvije skupine lijekova koriste se za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka: antiplateletni agensi i antikoagulanti. Antitrombocitna sredstva inhibiraju stvaranje ugrušaka trombocita. Antikoagulanti blokiraju enzimske reakcije koje dovode do stvaranja fibrina.

U našem članku ćemo razmotriti glavne skupine antikoagulansa, indikacije i kontraindikacije za njihovu uporabu, nuspojave.

klasifikacija

Ovisno o točki primjene, razlikuju se antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja. Izravni antikoagulansi inhibiraju sintezu trombina, inhibiraju stvaranje fibrina iz fibrinogena u krvi. Antikoagulanti indirektnog djelovanja inhibiraju stvaranje faktora zgrušavanja krvi u jetri.

Izravni koagulanti: heparin i njegovi derivati, izravni inhibitori trombina, kao i selektivni inhibitori faktora Xa (jedan od faktora zgrušavanja krvi). Indirektni antikoagulanti uključuju antagoniste vitamina K.

  1. Antagonisti vitamina K:
    • Phenindione (fenilin);
    • Varfarin (warfarex);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparin i njegovi derivati:
    • heparin;
    • Antitrombin III;
    • Dalteparin (fragmin);
    • Enoksaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadroparin (fraksiparin);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodeksid (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemiparin (Cybor).
  3. Izravni inhibitori trombina:
    • Bivalirudin (angiox);
    • Dabigatran eteksilat (Pradax).
  4. Selektivni inhibitori faktora Xa:
    • Apiksaban (Eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroksaban (xarelto).

Antagonisti vitamina K

Indirektni antikoagulansi su osnova za prevenciju trombotskih komplikacija. Njihov oblik tableta može se uzimati dulje vrijeme na ambulantno. Dokazano je da uporaba indirektnih antikoagulanata smanjuje učestalost tromboembolijskih komplikacija (srčani udar, moždani udar) tijekom atrijalne fibrilacije i prisutnosti umjetnog srčanog ventila.

Fenilin se trenutno ne koristi zbog velikog rizika od neželjenih učinaka. Sincumar ima dugo razdoblje djelovanja i akumulira se u tijelu, tako da se koristi rijetko zbog poteškoća kontroliranja terapije. Najčešći lijek iz skupine antagonista vitamina K je varfarin.

Varfarin se razlikuje od ostalih neizravnih antikoagulanata svojim ranim učinkom (10 do 12 sati nakon gutanja) i brzim prestankom neželjenih učinaka pri nižim dozama ili povlačenju lijeka.

Mehanizam djelovanja povezan je s antagonizmom ovog lijeka i vitamina K. Vitamin K sudjeluje u sintezi nekih faktora zgrušavanja krvi. Pod utjecajem varfarina, ovaj proces je poremećen.

Varfarin se propisuje kako bi se spriječilo stvaranje i rast krvnih ugrušaka. Koristi se za dugotrajnu terapiju za atrijsku fibrilaciju i za prisutnost intrakardijalnog tromba. U tim je uvjetima značajno povećan rizik od srčanog udara i moždanog udara povezanog s blokiranjem krvnih žila s odvojenim ugrušcima. Varfarin pomaže u sprečavanju tih ozbiljnih komplikacija. Ovaj se lijek često koristi nakon infarkta miokarda kako bi se spriječila ponovna koronarna katastrofa.

Nakon protetskog rada srčanih zalistaka, uzimanje varfarina potrebno je barem nekoliko godina nakon operacije. To je jedini antikoagulant koji se koristi za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka na umjetnim srčanim zaliscima. Stalno uzimanje ovog lijeka neophodno je za neke trombofilije, osobito za antifosfolipidni sindrom.

Varfarin se propisuje za dilatirane i hipertrofične kardiomiopatije. Ove bolesti praćene su širenjem šupljina srca i / ili hipertrofijom njegovih zidova, što stvara preduvjete za formiranje intrakardijalnih tromba.

Kod liječenja varfarinom potrebno je procijeniti njegovu učinkovitost i sigurnost praćenjem INR - međunarodnog normaliziranog omjera. Ovaj se pokazatelj procjenjuje svakih 4 - 8 tjedana prijema. U pozadini liječenja, INR bi trebao biti 2,0 - 3,0. Održavanje normalne vrijednosti ovog pokazatelja vrlo je važno za prevenciju krvarenja, s jedne strane, i za povećanje zgrušavanja krvi, s druge strane.

Neke namirnice i bilje povećavaju učinke varfarina i povećavaju rizik od krvarenja. To su brusnice, grejp, češnjak, korijen đumbira, ananas, kurkuma i drugi. Oslabiti antikoagulantni učinak ljekovite tvari sadržane u listovima kupusa, prokulice, kineskog kupusa, repe, peršina, špinata, salate. Pacijenti koji uzimaju varfarin ne mogu odbiti ove proizvode, nego ih redovito uzimati u malim količinama kako bi se spriječile iznenadne fluktuacije lijeka u krvi.

Nuspojave uključuju krvarenje, anemiju, lokalnu trombozu, hematome. Aktivnost živčanog sustava može biti narušena razvojem umora, glavobolje, poremećaja okusa. Ponekad dolazi do mučnine i povraćanja, bolova u trbuhu, proljeva, abnormalne funkcije jetre. U nekim slučajevima, zahvaća se koža, pojavljuje se ljubičasta boja prstića, parestezije, vaskulitis i hladnoća ekstremiteta. Možda razvoj alergijske reakcije u obliku pruritusa, urtikarije, angioedema.

Varfarin je kontraindiciran tijekom trudnoće. Ne smije se propisivati ​​za bilo koje stanje povezano s prijetnjom krvarenja (trauma, operacija, ulceracija unutarnjih organa i kože). Ne koristi se za aneurizme, perikarditis, infektivni endokarditis, tešku hipertenziju. Kontraindikacija je nemogućnost adekvatne laboratorijske kontrole zbog nedostupnosti laboratorija ili osobina ličnosti pacijenta (alkoholizam, dezorganizacija, senilna psihoza, itd.).

heparin

Jedan od glavnih čimbenika koji sprečava zgrušavanje krvi je antitrombin III. Nefrakcionirani heparin se veže za njega u krvi i povećava aktivnost njegovih molekula nekoliko puta. Kao rezultat toga, potisnuti su reakcije usmjerene na stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama.

Heparin se koristi više od 30 godina. Prethodno je injektiran subkutano. Sada se vjeruje da nefrakcionirani heparin treba primijeniti intravenozno, što olakšava praćenje sigurnosti i djelotvornosti terapije. Za supkutanu primjenu preporučuju se heparini male molekularne težine, o kojima ćemo raspravljati u nastavku.

Heparin se najčešće koristi za prevenciju tromboembolijskih komplikacija u akutnom infarktu miokarda, uključujući i tijekom trombolize.

Laboratorijske kontrole uključuju određivanje vremena aktiviranog parcijalnog tromboplastina. U usporedbi s liječenjem heparinom nakon 24-72 sata, ono bi trebalo biti 1,5-2 puta više od početnog. Također je potrebno kontrolirati broj trombocita u krvi kako ne bi propustili razvoj trombocitopenije. Tipično, terapija heparinom traje 3 do 5 dana uz postupno smanjenje doze i daljnje otkazivanje.

Heparin može uzrokovati hemoragijski sindrom (krvarenje) i trombocitopeniju (smanjenje broja trombocita u krvi). Kod dugotrajne primjene u velikim dozama vjerojatno će doći do razvoja alopecije (alopecije), osteoporoze i hipoaldosteronizma. U nekim slučajevima javljaju se alergijske reakcije, kao i povećanje razine alanin aminotransferaze u krvi.

Heparin je kontraindiciran kod hemoragijskog sindroma i trombocitopenije, čira na želucu i 12 ulkusnih crijeva dvanaestopalačnog crijeva, krvarenja iz mokraćnog sustava, perikarditisa i akutne srčane aneurizme.

Heparini male molekulske mase

Dalteparin, enoksaparin, nadroparin, parnaparin, sulodeksid, bemiparin dobiveni su iz nefrakcioniranog heparina. Oni se razlikuju od potonjih u manjim molekulama. To povećava sigurnost lijekova. Djelovanje postaje produženo i predvidljivije, tako da uporaba heparina male molekularne težine ne zahtijeva laboratorijsko praćenje. Može se izvoditi pomoću fiksnih doza - špriceva.

Prednost heparina male molekularne težine je njihova djelotvornost kada se daju supkutano. Osim toga, oni imaju značajno manji rizik od nuspojava. Stoga, heparinski derivati ​​trenutno uklanjaju heparin iz kliničke prakse.

Heparini niske molekularne težine koriste se za prevenciju tromboembolijskih komplikacija tijekom kirurških operacija i duboke venske tromboze. Koriste se kod pacijenata koji su na postelji i imaju visok rizik od takvih komplikacija. Osim toga, ovi lijekovi su široko propisani za nestabilnu anginu i infarkt miokarda.

Kontraindikacije i štetni učinci ove skupine isti su kao i kod heparina. Međutim, ozbiljnost i učestalost nuspojava je mnogo manja.

Izravni inhibitori trombina

Izravni inhibitori trombina, kao što ime implicira, izravno inaktiviraju trombin. Istovremeno inhibiraju aktivnost trombocita. Uporaba tih lijekova ne zahtijeva laboratorijsko praćenje.

Bivalirudin se primjenjuje intravenski u akutnom infarktu miokarda kako bi se spriječile tromboembolijske komplikacije. U Rusiji, ovaj lijek još nije primijenjen.

Dabigatran (pradaksa) je tabletirano sredstvo za smanjenje rizika od tromboze Za razliku od varfarina, ne utječe na hranu. Nastavljaju se studije o ovom lijeku u slučaju konstantne fibrilacije atrija. Lijek je odobren za uporabu u Rusiji.

Selektivni inhibitori faktora Xa

Fondaparinuks se veže na antitrombin III. Takav kompleks intenzivno inaktivira X faktor, smanjujući intenzitet stvaranja tromba. Imenovan je subkutano kod akutnog koronarnog sindroma i venske tromboze, uključujući plućnu emboliju. Lijek ne uzrokuje trombocitopeniju i ne dovodi do osteoporoze. Laboratorijska kontrola njegove sigurnosti nije potrebna.

Fondaparinuks i bivalirudin posebno su indicirani u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja. Smanjenjem učestalosti krvnih ugrušaka u ovoj skupini bolesnika ovi lijekovi značajno poboljšavaju prognozu bolesti.

Fondaparinuks se preporuča za akutni infarkt miokarda. Ne može se koristiti samo s angioplastikom, jer povećava rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u kateterima.

Klinička ispitivanja inhibitora faktora Xa u obliku tableta.

Najčešće nuspojave uključuju anemiju, krvarenje, bol u trbuhu, glavobolju, pruritus, povećanu aktivnost transaminaza.

Kontraindikacije - aktivno krvarenje, teška zatajenje bubrega, netolerancija na sastojke lijeka i infektivni endokarditis.

Antagonisti vitamina K - ATC klasifikacija lijekova

Ovaj dio stranice sadrži informacije o lijekovima iz skupine - antagonisti vitamina K skupine B01AA, a svaki je lijek detaljno opisan od strane stručnjaka s EUROLAB portala.

Anatomsko-terapijsko-kemijska klasifikacija (ATC) je međunarodni klasifikacijski sustav. Latinski naziv je Anatomska terapijska kemikalija (ATC). Na temelju ovog sustava, svi lijekovi su podijeljeni u skupine prema njihovoj glavnoj terapeutskoj upotrebi. ATC klasifikacija ima jasnu hijerarhijsku strukturu, što olakšava traženje željenih lijekova.

Svaki lijek ima svoje farmakološko djelovanje. Pravilno određivanje potrebnih lijekova glavni je korak za uspješno liječenje bolesti. Kako biste izbjegli neželjene učinke, posavjetujte se s liječnikom i pročitajte upute za uporabu prije uporabe ovih ili drugih lijekova. Posebnu pozornost posvetite interakciji s drugim lijekovima, kao i uvjetima uporabe tijekom trudnoće.

Antagonisti vitamina K (AVK)

1. Mehanizam djelovanja: acenokumarol, fenindion (rijetko zbog čestih reakcija preosjetljivosti) i varfarin inhibiraju post-translacijsku modifikaciju faktora zgrušavanja II, VII, IX i X, kao i proteina C i proteina S, potrebnih za njihovu aktivaciju. Antikoagulantni učinak pojavljuje se nakon 3 do 5 dana; ovisi o dozi, kao io genetskim čimbenicima, prehrani, uzimanju lijekova u isto vrijeme → tablica. 2.34-4 i povezane bolesti (učinak se pojačava tijekom dugotrajne antibiotske terapije, proljeva ili uporabe tekućeg parafina, kao rezultat smanjenja endogenog izvora vit. K).

Skupina lijekova / tvari

Utjecaj na antikoagulantni učinak AVK

lijekovi koji utječu na mikroorganizme

A: ciprofloksacin, eritromicin, flukonazol, isoniazid (600 mg / dan), ko-trimoksazol, metronidazol, mikonazol a, vorikonazol

B: amoksacilin s klavulanskom kiselinom, azitromicin, itrakonazol, ketokonazol, klaritromicin, levofloksacin, ritonavir, tetraciklin

O: Griseofulvin, nafcillin, ribavirin, rifampicin

B: dikloksacilin, ritonavir

lijekovi koji djeluju na kardiovaskularni sustav

A: amiodaron, diltiazem, fenofibrat, klofibrat, propafenon, propranolol, sulfinpirazon b

B: kinidin, fluvastatin, acetilsalicilna kiselina, ropinirol, simvastatin

B: bosentan, spironolakton

lijekovi protiv bolova, protuupalni i imunomodulatorni lijekovi

B: interferon, acetilsalicilna kiselina, paracetamol, tramadol

lijekova koji utječu na središnji živčani sustav

A: alkohol (uz istovremenu bolest jetre), citalopram, entakapon, sertralin

B: disulfiram, kloral hidrat, fluvoksamin, fenitoin a, triciklički antidepresivi (amitriptilin, klomipramin), benzodiazepini

A: barbiturati, karbamazepin

lijekovi koji djeluju u gastrointestinalnom traktu i hrana

A: cimetidin u, mango, riblje ulje, omeprazol

B: sok od grejpa, prokinetici (osobito cisaprid)

O: Avokado (u velikim količinama), hrana bogata vitaminom K 1 g, enteralna prehrana

B: sojino mlijeko, sukralfat

O: anabolički steroidi, zileuton, zafirlukast

B: fluorouracil, gemcitabin, levamisol s fluorouracilom, paklitaksel, tamoksifen, tolterodin, tiamazol, L-tiroksin

B: raloksifen, multivitaminski dodaci prehrani, cjepivo protiv gripe, kelatni agensi

usta gel i vaginalne kuglice

b prvo jača, kasnije slabi

odnosi se na varfarin

g npr. špinat, različite vrste kupusa (kineski, sarepta, lisnati, kovrčavi i kiseli kupus), lišće repe, prokulica, brokula, maslačak (lišće), različite vrste zelene salate, peršin, šparoge, luk (dim i ljutika), cikorija. Smrznuta hrana obično sadrži više vitamina K nego svježe. Tablica sadrži proizvode, od kojih 1 šalica (≈250 ml) sadrži ≥80 μg vitamina K 1 (dnevna potreba je 80–120 μg).

A - uzročna veza je vrlo uvjerljiva, B - kauzalna veza je vjerojatna prema podacima: Arch. Intern. Med., 2005; 165: 1095-1106, modificiran

2. Acenocoumarol vs warfarin: najvažnije razlike: vrijeme do maksimalne koncentracije u krvi (2-3 h u odnosu na 1.5 h) i vrijeme poluraspada (8-10 h u odnosu na 36-42 h). U slučaju nepodnošenja (npr. U slučaju alergijske reakcije) ili poteškoća u postizanju stabilnih pokazatelja INR, acenokumarol se može zamijeniti varfarinom (doze varfarina obično su 1,5 do 2 puta veće od acenokumarola). Primjena acenokumarola povezana je s dvostrukim povećanjem rizika od nestabilne antikoagulacije u usporedbi s varfarinom.

Isto kao i za heparine (s izuzetkom HIT-a i zatajenja bubrega), kao iu prvom tromjesečju trudnoće iu posljednja 2-4 tjedna prije porođaja. Tijekom liječenja AVK se može dojiti. Trudnice s implantiranim mehaničkim srčanim ventilom treba poslati u specijalizirane centre.

Potrebno je odrediti protrombinsko vrijeme (PT), koje je izraženo kao međunarodni normalizirani omjer (INR).

OPĆA NAČELA PRIMJENE Vrh

1. Ako je potrebno postići brzi antikoagulantni učinak (na primjer, u slučaju akutne tromboze donje vene / plućne embolije) → treba koristiti AVC s heparinom ili fondaparinuksom. U drugim situacijama (na primjer, s nekompliciranom atrijalnom fibrilacijom), samo AVK započinje liječenje.

2. Tijekom prva 2 dana - acenokumarol 6 mg i 4 mg, varfarin 10 mg i 5 mg (više doze zasićenja ne smiju se koristiti); trećeg dana potrebno je odrediti INR i prilagoditi dozu prema rezultatu. U bolesnika s uznapredovalom dobi, pothranjenošću, teškim popratnim bolestima (npr. Zatajenje srca) ili uzimanjem mnogo lijekova (rizik od interakcije s lijekom) → započnite s 4 mg acenokumarola ili 5 mg varfarina. Kada se uzmu istodobno s heparinom / fondaparinuksom, ti se lijekovi mogu poništiti ako se INR održava na ciljnim vrijednostima 2 dana uzastopce.

Održavanje pacijenata dugo prihvaća AVK

1. Obrazovanje pacijenata → Tablica. 2.34-5, sustavna mjerenja INR, redovite kontrolne posjete, kao i odgovarajuće informiranje pacijenta o rezultatima mjerenja INR-a i povezanih odluka o odabiru doze AVK.

2. Obučeni pacijenti mogu samostalno odrediti INR pomoću posebnih uređaja (npr. CoaguChek, INRatio2) i odabrati dozu AVK. Također su dostupni računalni programi koji olakšavaju odabir odgovarajuće doze lijekova (npr. Na stranici http://www.globalrph.com/warfarin_nomograms.htm). Mogućnost primjene takvog uređaja treba procijeniti prvenstveno u bolesnika s visokim rizikom tromboembolije, koji vjerojatno prekidaju unos AVK zbog invaliditeta, velike udaljenosti od klinike ili drugih razloga (na primjer, vrsta aktivnosti), kao i kod pacijenata s indikacijama za doživotni antikoagulant. terapija.

3. Pacijenti s dugotrajnim AVC-om trebaju koristiti relativno stalnu količinu bogatih vitamina. K 1 → tab. 2,34-4.

4. Kod bolesnika koji uzimaju stalne doze AVK, mjerenje INR treba provoditi najmanje svaka 4 tjedna. (kada je uzimanje AVK za VTE dopušteno svakih 8 tjedana), češće (svakih 1-2 tjedna) - s fluktuirajućim i izvan terapijskih granica INR pokazatelja, kao i uz istovremenu primjenu s antitrombocitnim lijekovima ili sa zatajenjem srca (II - III FC NYHA). S istodobnim, dugotrajnim (duljim od 5–7 dana) uzimanjem s drugim lijekovima koji djeluju u interakciji s AVK (osobito antibioticima) → potrebno je pratiti INR.

5. Ako pacijent sa stabilnim prethodnim pokazateljima INR ima jedan rezultat ≤ 0,5 niže, ili iznad ciljane vrijednosti → liječenje AVC-om treba nastaviti u prethodnoj dozi i INR treba ponovno procijeniti nakon 1-2 tjedna.

Taktike pri niskim vrijednostima INR

1. Možete povećati dozu za 5-20%, uzimajući kao osnovu ukupnu dozu uzetu tijekom tjedna.

2. Alternativna metoda je češće određivanje INR, očekujući da se njegove vrijednosti vrate na cilj bez promjene doze lijeka.

3. Trebate se pobrinuti da se pacijent pridržava prehrambenih preporuka (prvenstveno uravnotežene prehrane); Ograničavanje upotrebe zelenog povrća, koje sadrži mnogo vitamina K, pomaže povećati INR u prosjeku za 0,5. U praksi, značajno je smanjenje INR-a kod liječenja rifampicinom.

4. Ne preporučuje se rutinsko dopunsko davanje heparina pacijentu sa stabilnim prošlim pokazateljima INR-a, u kojem je rezultat jedne analize ispod terapeutskih granica; u takvim slučajevima potrebno je pratiti INR nakon 7 dana.

Antagonisti vitamina

Vitamin K u jetri doprinosi u-karboksilaciji ostataka glutaminske kiseline koji su dio faktora II, VII, IX i X. Karboksilne skupine su potrebne za vezanje Ca 2+ na površine fosfolipida. Postoji nekoliko derivata vitamina K različitog podrijetla: K1 (fitonomedion) iz biljaka koje sadrže klorofil; K2 oblikuje crijevnu mikrofloru; K3 sintetizirati kemijski (menadion). Sve su to hidrofobne, žučne kiseline potrebne za njihovu apsorpciju,

a) Oralni antikoagulansi. Blizu u strukturi s vitaminom K4-Hidroksikumarini djeluju kao "lažan" vitamin K i sprječavaju regeneraciju smanjenog (aktivnog) vitamina K iz njegovog epoksida, čime se ometa sinteza faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K.

Kumarini se dobro apsorbiraju nakon gutanja. Trajanje njihovih postupaka uvelike varira. Sinteza faktora koagulacije ovisi o omjeru koncentracija kumarina i vitamina K u hepatocitima. Doza potrebna za adekvatan antikoagulantni učinak određuje se pojedinačno za svakog pacijenta. Kontrolirati doziranje tijekom liječenja primjenom međunarodnog normaliziranog omjera.

Indikacije. Hidroksikumarini se upotrebljavaju za prevenciju tromboembolije, primjerice u atrijskoj fibrilaciji ili nakon protetskih srčanih zalistaka.

b) Najznačajnija nuspojava je krvarenje. Kada se koriste kumarini, to se može izbjeći ubrizgavanjem vitamina K pacijentu, međutim, sustav zgrušavanja krvi vraća se u normalno stanje tek nakon nekoliko sati ili dana, nakon što se sinteza nastavi u jetri i dok se u krvi obnove dovoljni faktori karboksilacije. U hitnim slučajevima, nestali faktori se izravno nadopunjuju (transfuzijom pune krvi ili protrombinskog koncentrata).

Ostale poznate nuspojave: hemoragijska nekroza kože i alopecija u početnom stadiju terapije: abnormalnosti u formiranju hrskavice i koštanog tkiva i oštećenja središnjeg živčanog sustava (zbog krvarenja u embrionalnom razdoblju; povećanje rizika od retroplacentalnog krvarenja.

c) Interakcija s drugim tvarima. Prilikom odabira doze hidroksikumarina, potrebno je osigurati uravnoteženu ravnotežu između rizika krvarenja (prejak) i tromboze (preslabo). Čak i uz uspješno odabranu dozu tih lijekova, proces može postati nekontroliran, ako se ne uzmu u obzir neki od povezanih čimbenika.

Ako pacijent promijeni uobičajenu prehranu i počne konzumirati više povrća, vitamin K može prevladati nad svojim antagonistima. Neki predstavnici ukrasnog kupusa, kao što je Braunicola (Brassica crispa), koje stručnjaci za koagulaciju nazivaju "bombom punom vitamina K", sadrže vrlo veliku količinu vitamina. Antagonisti vitamina K mogu prevladavati u inhibiciji crijevne mikroflore koja stvara vitamin K zbog antibakterijske terapije.

Lijekovi koji aktiviraju enzimske procese biotransformacije u jetri mogu ubrzati eliminaciju hidroksikumarina i time smanjiti njegovu razinu u krvi. Lijekovi koji potiskuju biotransformaciju u jetri (N2-blokator cimetidina), pojačavaju djelovanje hidroksikumarina. Uz farmakokinetičke, treba uzeti u obzir i farmakodinamičke interakcije. Tako, acetilsalicilna kiselina a) usporava hemostazu zbog inhibicije agregacije trombocita i b) može uzrokovati oštećenje sluznice želuca erozijom krvnih žila.

Osnove terapije antagonistima vitamina K za praktikante

O članku

Za citat: Kropacheva E.S., Panchenko E.P. Osnove terapije antagonistima vitamina K za liječnike // Rak dojke. 2009. №8. PP7

Od vremena velikih randomiziranih studija i do danas, varfarin nema alternativu za dugoročnu prevenciju tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s atrijskom fibrilacijom bez oštećenja srčanih zalistaka, bolesnika s umjetnim zaliscima, kao i kod pacijenata podvrgnutih venskoj trombozi.

Evgeny Ivanovich Chazov briljantan je svjetski priznati znanstvenik, izvanredan stručnjak.

Mitralna insuficijencija (regurgitacija) - stanje praćeno preopterećenjem.

© Rak dojke (Russian Medical Journal) 1994.-2019

Registrirajte se sada i pristupite korisnim uslugama.

  • Medicinski kalkulatori
  • Popis odabranih članaka u vašoj specijalnosti
  • Video konferencije i još mnogo toga
Za registraciju

Antagonisti vitamina - antivitamina 19.06.2014

Svi znaju da su vitamini vitalni elementi dobrog zdravlja. Ali jeste li znali da su neke tvari u našoj hrani i okolišu, kao i neki lijekovi, anti-vitamini - kemikalije koje smanjuju ili negiraju kemijski učinak vitamina u tijelu. Antivitamini se također nazivaju antagonisti vitamina.

Antivitamini su poznati još od 70-ih godina prošlog stoljeća. Znanstvenici su "slučajno izračunali" antagoniste - tijekom eksperimenta za proučavanje sinteze vitamina B9 - folne kiseline: znanstvenici su sintetizirali folnu kiselinu, koja je, na njihovo iznenađenje, bez očiglednog razloga stekla suprotna svojstva.

Vitamin A i njegovi antagonisti

Vitamin A, ili retinol, vitamin je topiv u mastima, a tijelo ga još uvijek slabo apsorbira ako postoji velika količina margarina i masti za kuhanje. Stoga, kada kuhate hranu s visokim sadržajem retinola (jetra, riba, jaja), preporučuje se uporaba minimalne količine masti.

Osim toga, mineralno ulje, koje se koristi kao laksativ, apsorbira vitamin A i karoten te ga uništava.

Lijekovi za razrjeđivanje krvi i lijekovi koji se koriste u medicini za usporavanje zgrušavanja krvi, uništavaju tjelesni vitamin A.

Antagonisti vitamina K

Osoba treba malu dnevnu dozu vitamina K - pohranjuje se u malim količinama u jetri. Vitamin ulazi u ljudsko tijelo jedući biljke, a bakterije ga sintetiziraju u gastrointestinalnom traktu. Antibiotska terapija (uzimanje antibiotika kao što su penicilin, streptomicin, tetraciklin, itd.) Inhibira rast bakterija i stoga smanjuje sintezu vitamina K.

Drugi antagonisti vitamina K su lijekovi koji se koriste za ublažavanje simptoma tromboze - abnormalno stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama.

Antivitamini za askorbinsku kiselinu

Poznato je da pušači imaju nisku razinu vitamina C (askorbinska kiselina). Kanadski liječnik, dr. McCormick, analizirao je razinu vitamina C u krvi gotovo 6.000 pušača - svi ispitanici imali su nisku razinu vitamina. Frederick Klenner, dr. Med., Citiran je već mnogo godina: dokazao je da jedna cigareta koju pušite može iscrpiti čak trideset pet miligrama vitamina C iz vašeg tijela.

Apsorpcija vitamina C kod ljudi otežava kofein.

Nekoliko glavnih antagonista vitamina C su amonijev klorid, tiouracil, atropin, barbiturati i antihistamini. Alkoholna pića, stres, emocionalni poremećaji također su antagonisti vitamina C.

Antagonisti vitamina B

Sirova riba i sirovo meso mekušaca, uključujući i kamenice, prepoznate su kao antagonisti vitamina B skupine.

Kontracepcijske pilule su antivitamini za vitamin B6 i vitamin B12. Estrogen, koji je dio oralnih kontraceptiva, također je antagonist vitamina E.

Prije korištenja informacija koje se nalaze na stranicama medportal.org, pročitajte uvjete korisničkog ugovora.

Korisnički ugovor

Stranica medportal.org pruža usluge pod uvjetima opisanim u ovom dokumentu. Početkom korištenja web-mjesta potvrđujete da ste pročitali uvjete ovog Korisničkog ugovora prije korištenja web-lokacije i prihvatili sve uvjete ovog Ugovora u cijelosti. Nemojte koristiti web-mjesto ako se ne slažete s tim uvjetima.

Opis usluge

Sve informacije objavljene na stranicama služe samo kao referenca, informacije preuzete iz otvorenih izvora su referentne i ne oglašavaju se. Stranica medportal.org pruža usluge koje omogućuju korisniku da traži lijekove iz podataka dobivenih iz ljekarni kao dio sporazuma između ljekarni i medportal.org. Radi lakšeg korištenja podataka o lijekovima, dodaci prehrani sistematizirani su i dovedeni do jednog pravopisa.

Stranica medportal.org pruža usluge koje omogućuju korisniku pretraživanje klinika i drugih medicinskih informacija.

ograničenje odgovornosti

Informacije u rezultatima pretraživanja nisu javna ponuda. Administracija stranice medportal.org ne jamči točnost, potpunost i (ili) relevantnost prikazanih podataka. Administracija web-mjesta medportal.org nije odgovorna za štetu ili štetu koju ste pretrpjeli zbog pristupa ili nemogućnosti pristupa web-lokaciji ili zbog korištenja ili nemogućnosti korištenja ove web-lokacije.

Prihvaćanjem uvjeta ovog ugovora u potpunosti razumijete i slažete se da:

Informacije na stranicama služe samo kao referenca.

Administracija stranice medportal.org ne jamči odsutnost pogrešaka i odstupanja u odnosu na prijavljenu na web-lokaciji i stvarnu dostupnost robe i cijene robe u ljekarni.

Korisnik se obvezuje telefonskim pozivom u ljekarnu razjasniti informacije koje su od interesa ili upotrijebiti informacije koje su na raspolaganju.

Administracija stranice medportal.org ne jamči odsutnost pogrešaka i odstupanja u rasporedu rada klinika, njihove kontakt podatke - telefonske brojeve i adrese.

Ni uprava medportal.org niti bilo koja druga strana uključena u proces pružanja informacija neće biti odgovorni za bilo kakvu štetu ili štetu koju ste možda pretrpjeli zbog toga što ste se u potpunosti oslonili na informacije sadržane na ovoj web-stranici.

Administracija web-mjesta medportal.org se obvezuje i obvezuje se na daljnje napore kako bi se smanjila odstupanja i pogreške u dostavljenim informacijama.

Administracija stranice medportal.org ne jamči odsustvo tehničkih kvarova, uključujući i rad softvera. Administracija web-mjesta medportal.org se obvezuje što je prije moguće kako bi učinila sve kako bi se uklonili svi propusti i pogreške u slučaju njihovog nastanka.

Korisnik je upozoren da administracija stranice medportal.org nije odgovorna za posjete i korištenje vanjskih resursa, linkovi na koje se mogu nalaziti na stranicama, ne daje odobrenje za njihov sadržaj i nije odgovoran za njihovu dostupnost.

Administracija stranice medportal.org zadržava pravo obustaviti rad stranice, djelomično ili u potpunosti izmijeniti njezin sadržaj, izvršiti izmjene korisničkog ugovora. Takve promjene se vrše samo prema odluci Uprave bez prethodne najave Korisnika.

Prihvaćate da ste pročitali uvjete ovog Korisničkog ugovora i prihvatili sve uvjete ovog Ugovora u cijelosti.

Informacije o oglašavanju na kojima položaj na web-lokaciji ima odgovarajući ugovor s oglašivačem označene su "kao oglašavanje".

Vitamin K i njegovi antagonisti (A)

Vitamin K potiče dodavanje karboksilnih skupina ostatku glutaminske kiseline u jetri tijekom stvaranja faktora II, VII, IX, X; karboksilne skupine su potrebne za vezanje fosfolipida iz Ca2 +.

Oralni antikoagulansi. 4-hidroksikumarini imaju strukturnu sličnost s vitaminom K i reagiraju kao "lažan" vitamin K. Vitamin K se pretvara u epoksid reakcijom karboksilacije. Hidroksikumarini reagiraju na oporabu vitamina K iz epoksida i uzrokuju nedostatak aktivnog oblika vitamina K.

Kumarini se dobro apsorbiraju kada se uzimaju oralno. Trajanje djelovanja kumarina uvelike varira. Sinteza faktora zgrušavanja ovisi o koncentraciji vitamina K i kumarina u jetri. Za svakog pacijenta odabrana je pojedinačna doza kumarina (kontrola korištenjem međunarodnog normaliziranog omjera INR, QUICK je korišten ranije).

Indikacije: sprječavanje tromboembolije, primjerice u atrijalnom flateru ili u bolesnika s umjetnim srčanim zaliscima.

Najopasnija nuspojava kod primjene oralnih antikoagulansa je krvarenje. U ovom slučaju, vitamin K se propisuje kao prirodni protuotrov, no koagulacija krvi se ne normalizira odmah, već unutar sati ili dana, tijekom kojih se sinteza odgovarajućih faktora zgrušavanja obnavlja u jetri. U hitnim slučajevima, supstitucijska terapija s faktorima koagulacije provodi se, na primjer, transfuzijom svježe krvi ili krvnih faktora (protrombin koncentrat).

Ostale nuspojave: hemoragijska nekroza kože, gubitak kose; Kada se propisuju trudnice, kod djeteta se može pojaviti poremećaj skeleta i oštećenje središnjeg živčanog sustava (zbog krvarenja), a postoji i rizik od retroplacentalnog krvarenja.

Što su antivitamini?

Antivitamini - spojevi koji uzrokuju smanjenje ili potpuni gubitak biološke aktivnosti vitamina. Znanstvenici su tu skupinu tvari uočili prije nekoliko desetljeća. Eksperiment o sintezi vitamina A i njegovom djelovanju na tijelo doveo je do otkrića zanimljivih svojstava: rezultirajuća tvar je po strukturi bila slična željenom, ali je, naprotiv, blokirala njegovo djelovanje.

Koji antivitamini postoje i jesu li opasni? Gdje mogu naći te tvari? Prvo razmotrite mehanizam njihovog biološkog djelovanja.

nekretnine

Antivitamini su podijeljeni u nekoliko skupina.

Postoje:

  • Nekonkurentni inhibitori. Tvari koje izravno utječu na vitamin. Oni ga razgrađuju ili stvaraju neaktivne komplekse.
  • Konkurentni antagonisti. Zbog strukturalne sličnosti, oni su ugrađeni u biološki važne spojeve umjesto vitamina i isključuju ih iz metaboličkih procesa.

vrijednost

Vitamini i antivitamini su obično slični strukturi tvari, ali s suprotnim djelovanjem. Antagonisti nekih spojeva mogu se naći u hrani. Dugotrajna konzumacija hrane koja ih sadrži može dovesti do nedostatka vitamina.

Na primjer, tijekom liječničkog pregleda skupine stanovnika Tajlanda, utvrđeno je da velik broj ljudi nema tiamin. Razlog je posebnosti prehrane: za dugo vremena, ova kategorija ljudi konzumira veliki broj sirovih riba. Navedeni proizvod sadržavao je enzim tiaminazu, koji razgrađuje vitamin B1 na neaktivne sastojke.

Antivitamini se aktivno koriste u medicini. Neki od njih služe kao osnova za kemoterapijske lijekove. Brojni znanstveni eksperimenti temelje se na upotrebi antagonista: oni simuliraju stanje hipovitaminoze.

Predstavnici antivitamina i njihovi izvori

Podrijetlo tih tvari je različito: neki od njih se dobivaju isključivo sintetičkim sredstvima, drugi dio uobičajene hrane. Nekoliko vrsta antagonista često postoji odjednom za određeni vitamin. Napravljena je zbirna tablica antivitamina.

retinol

Razmjena retinola može se zaustaviti u fazi deaktivacije karotena (njegovog prethodnika). Antivitamin je lipoksidaza. Najveća količina ovog enzima sadržana je u soji koja nije bila toplinski obrađena.

B vitamini

Natjecatelji B1 su tiaminaza, oksitiamin, piritamin. Velika količina prvog spoja sadrži sirovu ribu, mekušce. Biljni izvor B1 antagonista su borovnice. Neke tiaminaze sadrže rižu i špinat.

Sljedeći antivitamini potiskuju učinak B2: izoriboflavin, galaktoflavin, diklorobriboflavin. Oni blokiraju riboflavin mehanizmom konkurentne supstitucije. Broj lijekova namijenjenih suzbijanju malarije (Akrihin, kinin) posjeduju svojstva inhibitora B2.

Antagonisti B3 uključuju lijekove protiv tuberkuloze (izoniazid, ftivazid, tubazid). Ovi lijekovi su također inhibitori za B1, B2, B6, nikotinsku kiselinu. Anti-vitamin efekt pomaže u odgađanju rasta i razmnožavanja Mycobacterium tuberculosis. Antagonist nikotinske kiseline je indol-3-octena kiselina, koja se nalazi u zrnu kukuruza. Svojstva inhibitora B3 imaju Pantogam (lijek koji se koristi u psihijatrijskoj i neurološkoj praksi).

Uporaba α-metilpantenske kiseline može uzrokovati nedostatak B5. Eksperimentalna primjena tvari dovela je do pojave znakova oštećenja bubrega i nadbubrežnih žlijezda. To je samo predmet znanstvenog istraživanja.

Natjecatelji B6 su cikloserin, deoksipiridoksin. Glavna svrha tih tvari je stvaranje umjetne hipovitaminoze. Smanjuje biološku aktivnost piridoksina i linatina. Sadrži neke vrste leguminoza, laneno sjeme, gljive.

Najpoznatiji predstavnik antivitamina B7 je avidin. Ovaj se sastojak nalazi u sirovom jajašcu ptica. Avidin ne uništava taj vitamin, nego s njim tvori neaktivni kompleks. Toplinska obrada vam omogućuje da izbjegnete povrede asimilacije biotina.

Antivitamini folne kiseline koriste se u liječenju akutne leukemije. Jedan od najpoznatijih lijekova je metotreksat. Inhibicija podjele malignih stanica postiže se ometanjem rada folat-ovisnih enzima, nakon čega slijedi blok sinteze nukleinske kiseline.

Anti-vitaminsku ulogu kobalamina neizravno igraju 2-aminometilpropanol-B12, spojevi olova. Normalno usisavanje B12 osigurano je djelovanjem internog faktora Castle. Olovo inhibira njegovu aktivnost i time narušava apsorpciju kobalamina. Sličan mehanizam je primijećen kod interakcije s folnom kiselinom.

Askorbinska kiselina

Katalizator za oksidaciju ovog spoja je askorbat oksidaza. Enzim je uključen u pretvorbu vitamina C u dehidroaskorbinsku kiselinu. Nalazi se u nekim vrstama biljne hrane, koja nije podvrgnuta toplinskoj obradi.

Najveća aktivnost askorbat oksidaze pronađena je u krastavcima i tikvicama. Brzina oksidacijskog procesa izravno je povezana sa stupnjem oštećenja proizvoda: što je biljka više zgnječena, to je reakcija aktivnija. Dovoljna izloženost temperaturi omogućuje vam blokiranje djelovanja askorbat oksidaze.

Vitamin K

Po prvi put se o antagonistima za ovu skupinu spojeva govorilo nakon otkrića "bolesti slatke djeteline" kod goveda. Znanstvenici su primijetili da životinje koje su konzumirale ovu biljku dugo vremena imaju tendenciju krvariti. Nakon detaljne studije zabilježili su nedostatak vitamina K. Razlog za nedostatak bio je supstanca dicoumarin.

Otkriće kumarina dovelo je do stvaranja određenih vrsta antikoagulansa (tvari koje sprječavaju zgrušavanje krvi). Najpoznatiji predstavnik je varfarin. Koristi se kao sredstvo za prevenciju i liječenje tromboze.

Jesu li antagonisti vitamina opasni?

Jesu li spojevi opasni po zdravlje? Umjesto toga, potencijal. Većina antivitamina je sintetizirana u laboratoriju, tako da je malo vjerojatno da će ih zadovoljiti u svakodnevnom životu. Lijek s antagonističkim svojstvima, ako je potrebno, popraćen je dodatnim propisivanjem vitalnih spojeva. Na primjer, anti-TB lijekovi se koriste zajedno s vitaminima B.

Nemojte se bojati hrane koja sadrži te tvari. Ako uzmemo u obzir omjer vitamina i njihovih konkurenata, prvi sadrži mnogo više. Samo grube povrede prehrane (na primjer, iznimno monotona hrana) mogu izazvati pojavu patologije. Većina antagonista inaktivira se dovoljnom toplinskom obradom proizvoda. Zaštita tijela od prekomjernog djelovanja antivitamina je ispravna uravnotežena prehrana i točno pridržavanje terapijskih režima koje propisuje liječnik.

Antagonisti vitamina

Indirektni antikoagulansi (AICD) su inhibitori sinteze faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K, antagonistima vitamina K i oralnim antikoagulansima (oralni antikoagulansi). Ovisno o kemijskoj strukturi postoje 2 skupine tvari:

a) 4-hidroksikumarinski derivati ​​- neodicumarin, sinkumar, varfarin;

b) derivat indandiona - fenilin.

Derivati ​​4-hidroksikumarina i indandiona konvencionalno su označeni kao antagonisti vitamina K1.

Mehanizam djelovanja

Njihov mehanizam djelovanja povezan je s inhibicijom epoksid-reduktaze vitamina K, koja sprječava vraćanje K1-epoksida u aktivni oblik vitamina K i blokira sintezu faktora II, VII, IX, X. Stoga inhibiraju sintezu protrombina ovisno o vitaminu K u jetri, kao i prokonvertina i niz drugih čimbenika (sadržaj tih faktora u krvi se smanjuje). Za razliku od heparina, indirektni antikoagulansi djeluju samo u uvjetima cijelog organizma. CNDS inhibiraju enzim koji pretvara vitamin K u svoj epoksidni oblik, koji je potreban za karboksilaciju brojnih faktora zgrušavanja krvi formiranih u jetri (protrombin VII, IX i X). Kao rezultat, djelomično dekarboksilirani proteini se sintetiziraju sa smanjenom koagulacijskom aktivnošću. Uz to, inhibira se karboksilacija proteina C i S, koji imaju antikoagulantna svojstva.

Čimbenici koji određuju odgovor na primanje DNDS-a:

  • genetski;
  • priroda glavnih i povezanih bolesti;
  • interakcija s drugim lijekovima;
  • značajke prehrane;
  • netočnost laboratorijskih kontrolnih metoda (na primjer, u prisutnosti lupus antikoagulanta);
  • nepridržavanje medicinskih preporuka.

Čimbenici koji slabe učinak PND-a:

  • povećan unos vitamina K s hranom (uključujući i sastav aditiva u hrani);
  • interakcije lijekova (povećano vezanje crijeva, indukcija citokroma P450 u jetri, drugi mehanizmi);
  • kronični alkoholizam (povećanje hepatitisa);
  • genetska otpornost;
  • smanjenje katabolizma faktora zgrušavanja i vitamina K (hipotiroidizam).

Čimbenici koji poboljšavaju djelovanje DNDB-a:

  • nedovoljan unos vitamina K s hranom (parenteralna prehrana);
  • nedovoljna apsorpcija vitamina K u crijevima (sindrom malapsorpcije, opstrukcija bilijarnog trakta);
  • interakcije lijekova (inhibicija metabolizma CND, inhibicija stvaranja vitamina K u crijevu, drugi mehanizmi);
  • genetske značajke (mutacija faktora zgrušavanja krvi propeptida IX);
  • oslabljena sinteza faktora zgrušavanja krvi (bolest jetre);
  • povećan katabolizam faktora zgrušavanja krvi i vitamina K (hipermetaboličko stanje - groznica, hipertireoza).

Varfarin osigurava najstabilnije antikoagulantno djelovanje i najveću sigurnost primjene u usporedbi s drugim CND. U tom smislu, najčešće se koristi u kliničkoj praksi.

Značajke doziranja DNDS-a:

  • Na početku liječenja preporuča se propisivanje lijekova u srednjoj dozi održavanja (za varfarin, oko 5 mg). INR ≥ 2 se očekuje za 4-5 dana. U starijih osoba, s pothranjenošću, bolesti jetre i bubrega, uporabom lijekova koji pojačavaju djelovanje CNDD-a i povećanim rizikom od krvarenja, koristite niže početne doze. Ovisno o postizanju INR, doza AKDD može se povećati ili smanjiti.
  • INR se određuje prije početka liječenja, a zatim svakodnevno dok se terapijska vrijednost indeksa ne održava dva uzastopna dana. U sljedećih 1-2 tjedna preporuča se odrediti 2-3 puta tjedno, a zatim rjeđe (učestalost ovisi o održivosti rezultata). Zadržavajući željene vrijednosti INR, mnoštvo definicija je smanjeno na 1 p / mjesečno. Dodatno praćenje INR-a potrebno je za oštećenu funkciju jetre, pojavu interkurentnih bolesti, uporabu lijekova koji utječu na učinkovitost CND-a, značajne promjene u ishrani (posebno uključujući salate i povrće) i prirodu uporabe alkohola. Kada promijenite dozu CCAI, potrebna je česta identifikacija INR.

Ako vam je potreban brzi početak djelovanja antikoagulanata, istodobno s AKDD prepisanim lijekovima izravnog djelovanja (terapijska doza heparina). Heparin se može otkazati najkasnije 4 dana kasnije, i to samo kada se postigne stabilan terapijski učinak CNDS-a (INR u terapijskom rasponu od dva uzastopna dana).

farmakokinetika

Brzina početka djelovanja ovisi o osobitostima djelovanja AKDD i vremenu očuvanja u krvi prethodno formiranih punokrvnih faktora zgrušavanja. T1/2 faktori VII, IX i X su 6-24 sata, protrombin varira od oko 60 do 72 sata, a antikoagulantni učinak ACND-a uglavnom je povezan sa smanjenjem sadržaja protrombina. T1/2 Protein C je oko 8 sati, stoga se kod pacijenata s nedostatkom ovog antikoagulantnog proteina može pojaviti izrazito smanjenje sadržaja u krvi prije početka dovoljnog antitrombotičnog djelovanja CNDS-a (smanjenje razine faktora funkcioniranja IX, X i II). ANCD se brzo i gotovo u potpunosti apsorbira kada se uzima oralno i više od 90% se veže za krvne proteine ​​(uglavnom albumin). Kumulirano kada se ponovno uzme. Metabolizira se u jetri, neaktivni metaboliti se izlučuju putem bubrega.

Varfarin se dobro apsorbira iz probavnog trakta. Biološka raspoloživost oko 100%. Za postizanje maksimalnog učinka potrebno je oko 4 dana. Do 97% lijeka je vezano za proteine ​​plazme. Većina se metabolizira u jetri. Metaboliti nemaju gotovo nikakvu antikoagulantnu aktivnost. Varfarin i metaboliti uglavnom se izvode iz bubrega (

92%). Oporavak zgrušavanja krvi nakon prestanka primjene lijeka odvija se nakon oko 4 dana. Nepredvidljivost učinka uz korištenje fiksne doze varfarina, ovisnost djelovanja o mnogim čimbenicima i srodna varijabilnost razine antikoagulacije određuju potrebu za koagulološkom kontrolom u primjeni CNDD (varfarina). Metoda praćenja učinkovitosti i sigurnosti je međunarodni normalizirani omjer (INR), određen formulom:

INR = (PV pacijenta / prosječni normalan PV) MICH, gdje

PV - protrombinsko vrijeme,

MICH je međunarodni indeks osjetljivosti korištenog tromboplastina.

Da bi se izračunao INR, potrebno je imati tromboplastin s poznatim MICH (naznačeno od strane proizvođača). Ovisno o indikacijama u praksi, obično se koriste tri raspona vrijednosti INR: 2,5–3,5 (prosječno 3), 2-3 (u prosjeku 2,5), au nekim slučajevima i manje od 2. Učinkovitost i sigurnost CNDD-a izravno ovisi o održavanje terapeutskih vrijednosti INR. Rizik od krvarenja povećava se s povećanjem INR, a s INR većim od 3 postaje posebno visok.

Kod INR manjeg od 2, AKDD učinkovitost je značajno smanjena. DKND bez kontrole INR-a koristi se vrlo rijetko (mini doze varfarina za prevenciju tromboze katetera smještenog u središnju venu). CNDC su sposobni prilično brzo suzbiti sintezu punih faktora zgrušavanja krvi u jetri, međutim, zbog produljenog T1/2 cirkulirajući protrombinski puni antikoagulantni učinak manifestira se ne manje od 4 dana. Brzo smanjenje razine antikoagulantnog proteina u krvi, koji ima kratki T1/2, može uzrokovati hiperkoagulaciju i trombotske komplikacije u prvih 36 sati nakon početka primjene DIC.

Prava opasnost od takve komplikacije postoji kod bolesnika s nedostatkom proteina C. Može se spriječiti nastupom primjene CNDS-a iz malih doza i istovremenom primjenom heparina. Međutim, uporaba heparina na početku odabira doze CNDS-a u bolesnika koji nemaju poznati nedostatak proteina C ili druge trombofilije, smatra se neopravdanim. Visoke početne doze AKND-a ne ubrzavaju smanjenje razine protrombina, ali s razvojem punog antitromboznog učinka, razina hipokagulacije često se pretvara u prekomjernu (INR> 3). Stoga se ne preporučuje primjena doza CND-a u opterećenju (šok).

Mjesto u terapiji

Indikacije za imenovanje AKDD u kardiologiji i kirurgiji su:

  • prevencija i liječenje venske tromboembolije;
  • prevenciju i liječenje arterijske tromboembolije u visokorizičnih bolesnika (valvularne proteze, valvularne bolesti srca, atrijska fibrilacija, potencijalno embologirani tromb u šupljini lijeve klijetke);
  • sekundarna prevencija infarkta miokarda;
  • prevenciju tromboze s antifosfolipidnim sindromom;
  • sprječavanje trombotskih komplikacija tijekom dugotrajne prisutnosti katetera u središnjoj veni.

Prenosivost i nuspojave

Nuspojave 4-hidroksikumarina i derivata indandiona su slične. Najčešće je to krvarenje. Glavni čimbenici rizika su:

  • intenzitet antikoagulacije (vrijednosti INR);
  • povezane bolesti (zatajenje bubrega, itd.);
  • interakcije lijekova;
  • starije od 65 godina;
  • moždani udar ili gastrointestinalno krvarenje u povijesti.

Krvarenje s INR manje od 3 često je povezano s traumom, prisutnošću izvora gubitka krvi u gastrointestinalnom traktu ili mokraćnom sustavu. Za brzu eliminaciju djelovanja CND-a koristi se vitamin K1, kao i intravenozno davanje svježe zamrznute plazme ili koncentrata protrombinskog kompleksa, koji sadrži nedostajuće faktore zgrušavanja krvi. Vitamin K1 nakuplja se u jetri i njegova primjena u dozi većoj od 5 mg može uzrokovati otpornost na CNDD do 1 tjedan.

Ostale nuspojave:

  • alergijske reakcije;
  • nekroza kože (koja se javlja na početku liječenja zbog venske tromboze i kapilara u potkožnoj masnoći; rizik se povećava s deficitom proteina C i S);
  • glavobolja, astenija, letargija, groznica;
  • anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu, poremećaj okusa, stvaranje čireva u ustima;
  • parestezija, osteoporoza;
  • prijapizam;
  • osip, dermatitis, bulozne erupcije, svrbež, ćelavost;
  • mikroemboli kolesterola (obično nakon nekoliko tjedana liječenja);
  • leukopenija, agranulocitoza, leukemoidne reakcije;
  • abnormalna funkcija jetre, povećana aktivnost aminotransferaza, žutica, toksični hepatitis;
  • oštećena bubrežna funkcija.

Kontraindikacije i upozorenja

Kontraindikacije za imenovanje su:

  • Preosjetljivost.
  • Hemoragijska dijateza.
  • Visok rizik od krvarenja.
  • Intrakranijsko krvarenje.
  • Teška nekontrolirana arterijska hipertenzija.
  • Teška oštećenja jetre.
  • Bakterijski endokarditis.
  • Iznenadni padovi u anamnezi ili povećani rizik od iznenadnih padova.
  • Trudnoća, osobito u prvom tromjesečju i drugoj polovici trećeg tromjesečja.
  • Nepoštivanje medicinskih preporuka.
  • Nemogućnost kontrole INR.

Bolesnici stariji od 75 godina osjetljiviji su na učinak CNDD (smanjeni klirens), rizik od hemoragijskih komplikacija se povećava u starosti. Stoga se ovim pacijentima preporuča da održavaju INR na donjem kraju terapijskog raspona (s povećanim rizikom od krvarenja čak i nešto manje), pažljivije prate INR, izbjegavaju njegovo prekomjerno povećanje i redovito preispituju potrebu za održavanjem i omjerom koristi i rizika korištenja DDC-a. Kada se koristi djelotvorna doza ndc, važno je izbjeći traumatizaciju (uključujući desni pri četkanju zuba), intramuskularne injekcije su nepoželjne.

Prije operacije možda ćete morati otkazati DNK. Primanje varfarina se zaustavlja na 4-5 dana, a intervencija se provodi nakon normalizacije INR-a (manje od 1,2), a istodobno se nezaštićuje 2-3 dana. Smanjite ovo opasno razdoblje može otkazati lijek za 2 dana prije operacije s imenovanjem unutar vitamina K1u dozi od 2,5 mg. Primanje PDA se nastavlja nakon operacije. S povećanim rizikom od tromboembolijskih komplikacija za vrijeme otkazivanja CNDS-a, heparin se propisuje prije ponovnog uspostavljanja terapijskih vrijednosti INR-a (određena primjena ovisi o riziku razvoja tromboembolijskih komplikacija). Tijekom stomatoloških zahvata u pravilu su dovoljna lokalna hemostatska sredstva (aminokaproinska kiselina, traneksamična kiselina).

AKDD prodire u posteljicu i može uzrokovati rani pobačaj, embriopatiju i prijevremeni porod. Rizik od embriopatije je posebno visok između 6. i 12. tjedna trudnoće, ali postoji i kasnije. Primjena CNDS do porođaja povezana je s rizikom od intrakranijalnog krvarenja u novorođenčadi. Stoga se CNDD ne preporuča u prvom tromjesečju trudnoće i 4-6 tjedana prije rođenja; ako je moguće, treba ih izbjegavati tijekom trudnoće.

Ako ukidanje PNDS dovodi do značajnog povećanja rizika od trombotičnih komplikacija, predlaže se da se koristi subkutana injekcija terapijske doze UFH pod kontrolom APTT ili LMWH u prvom tromjesečju trudnoće, ANPD u drugom i trećem tromjesečju do 36-38. Tjedna uz naknadnu primjenu terapijske doze heparina prije porođaja ili carskog reza. Varfarin praktički ne prodire u majčino mlijeko i njegova se uporaba ne smatra preprekom dojenju. Prekomjernu antikoagulaciju treba izbjegavati kod dojilje; procjena stupnja antikoagulacije kod djeteta nije potrebna.

Mehanizam djelovanja

Njihov mehanizam djelovanja povezan je s inhibicijom epoksid-reduktaze vitamina K, koja sprječava vraćanje K1-epoksida u aktivni oblik vitamina K i blokira sintezu faktora II, VII, IX, X. Stoga inhibiraju sintezu protrombina ovisno o vitaminu K u jetri, kao i prokonvertina i niz drugih čimbenika (sadržaj tih faktora u krvi se smanjuje). Za razliku od heparina, indirektni antikoagulansi djeluju samo u uvjetima cijelog organizma. CNDS inhibiraju enzim koji pretvara vitamin K u svoj epoksidni oblik, koji je potreban za karboksilaciju brojnih faktora zgrušavanja krvi formiranih u jetri (protrombin VII, IX i X). Kao rezultat, djelomično dekarboksilirani proteini se sintetiziraju sa smanjenom koagulacijskom aktivnošću. Uz to, inhibira se karboksilacija proteina C i S, koji imaju antikoagulantna svojstva.

Čimbenici koji određuju odgovor na primanje DNDS-a:

  • genetski;
  • priroda glavnih i povezanih bolesti;
  • interakcija s drugim lijekovima;
  • značajke prehrane;
  • netočnost laboratorijskih kontrolnih metoda (na primjer, u prisutnosti lupus antikoagulanta);
  • nepridržavanje medicinskih preporuka.

Čimbenici koji slabe učinak PND-a:

  • povećan unos vitamina K s hranom (uključujući i sastav aditiva u hrani);
  • interakcije lijekova (povećano vezanje crijeva, indukcija citokroma P450 u jetri, drugi mehanizmi);
  • kronični alkoholizam (povećanje hepatitisa);
  • genetska otpornost;
  • smanjenje katabolizma faktora zgrušavanja i vitamina K (hipotiroidizam).

Čimbenici koji poboljšavaju djelovanje DNDB-a:

  • nedovoljan unos vitamina K s hranom (parenteralna prehrana);
  • nedovoljna apsorpcija vitamina K u crijevima (sindrom malapsorpcije, opstrukcija bilijarnog trakta);
  • interakcije lijekova (inhibicija metabolizma CND, inhibicija stvaranja vitamina K u crijevu, drugi mehanizmi);
  • genetske značajke (mutacija faktora zgrušavanja krvi propeptida IX);
  • oslabljena sinteza faktora zgrušavanja krvi (bolest jetre);
  • povećan katabolizam faktora zgrušavanja krvi i vitamina K (hipermetaboličko stanje - groznica, hipertireoza).

Varfarin osigurava najstabilnije antikoagulantno djelovanje i najveću sigurnost primjene u usporedbi s drugim CND. U tom smislu, najčešće se koristi u kliničkoj praksi.

Značajke doziranja DNDS-a:

  • Na početku liječenja preporuča se propisivanje lijekova u srednjoj dozi održavanja (za varfarin, oko 5 mg). INR ≥ 2 se očekuje za 4-5 dana. U starijih osoba, s pothranjenošću, bolesti jetre i bubrega, uporabom lijekova koji pojačavaju djelovanje CNDD-a i povećanim rizikom od krvarenja, koristite niže početne doze. Ovisno o postizanju INR, doza AKDD može se povećati ili smanjiti.
  • INR se određuje prije početka liječenja, a zatim svakodnevno dok se terapijska vrijednost indeksa ne održava dva uzastopna dana. U sljedećih 1-2 tjedna preporuča se odrediti 2-3 puta tjedno, a zatim rjeđe (učestalost ovisi o održivosti rezultata). Zadržavajući željene vrijednosti INR, mnoštvo definicija je smanjeno na 1 p / mjesečno. Dodatno praćenje INR-a potrebno je za oštećenu funkciju jetre, pojavu interkurentnih bolesti, uporabu lijekova koji utječu na učinkovitost CND-a, značajne promjene u ishrani (posebno uključujući salate i povrće) i prirodu uporabe alkohola. Kada promijenite dozu CCAI, potrebna je česta identifikacija INR.

Ako vam je potreban brzi početak djelovanja antikoagulanata, istodobno s AKDD prepisanim lijekovima izravnog djelovanja (terapijska doza heparina). Heparin se može otkazati najkasnije 4 dana kasnije, i to samo kada se postigne stabilan terapijski učinak CNDS-a (INR u terapijskom rasponu od dva uzastopna dana).

Dodatni Članci O Embolije