logo

angiotenzin

Angiotenzin (grčki. Angeion - posuda + lat. Tensio - napetost) je biološki aktivan oligopeptid koji povećava krvni tlak; u tijelu nastaje iz serumskog α2-globulina pod utjecajem renin renina. Smanjenjem opskrbe bubrežnom krvi i nedostatkom natrijevih iona u tijelu, renin se izlučuje u krv, koja se sintetizira u jukstaglomerularnom aparatu bubrega. Kao proteinaza, renin utječe na serumski α2-globulin (takozvani hipertenzinogen), a dekapeptid koji se zove angiotenzin 1 se odvaja, a pod utjecajem pretvorbe (ACE), 2 aminokiseline (leucin i histidin) su odcijepljene od fiziološki inertne molekule angiotenina I aktivni oktapeptid - angiotenzin 2, koji ima visoku fiziološku aktivnost. Većina tih transformacija događa se kada krv prolazi kroz pluća. Treba napomenuti da angiotenzin brzo uništava angiotenzinaze (osobito aminopeptidaze), a to se događa odvajanjem aminokiselina iz N-tercijalnog kraja molekule peptida. Važno je znati da je poluživot angiotenzina 60-120 sekundi. Angiotenzinaze se nalaze u mnogim tkivima, međutim njihova je najveća koncentracija u eritrocitima. Osim navedenog, treba dodati da postoji mehanizam za hvatanje krvnih žila unutarnjih organa molekula angiotenzina. Kompleks biološki aktivnih supstanci koje djeluju u interakciji tvore takozvani sustav renin-angiotenzin-aldosteron koji je uključen u regulaciju cirkulacije krvi i metabolizma vode i soli.

Angiotenzin je topiv u ledenoj octenoj kiselini, u vodi i etilen glikolu, ali slabo topljiv u etanolu, netopljiv u etilnom kloroformu, eteru; kolapsira u biološkim tekućinama i u alkalnom mediju koji sadrži angiotenzinaze; ima slabu imunološku aktivnost. Angiotenzin, za razliku od norepinefrina, ne uzrokuje otpuštanje krvi iz depoa, a snaga i priroda vazokonstriktornog učinka daleko nadmašuju snagu norepinefrina. Ova činjenica objašnjava se prisutnošću osjetljivih receptora angiotenzina samo u prekapilarnim arteriolama, koje su neravnomjerno smještene u tijelu. Stoga je učinak angiotenzina na različita plovila različit. Učinak sistemskog pressora očituje se smanjenjem bubrežnog, intestinalnog i kožnog protoka krvi i njegovim povećanjem u srcu, mozgu i nadbubrežnim žlijezdama. Pojačanje miokarda lijeve klijetke je sekundarni rezultat promjena hemodinamskih parametara, međutim, treba napomenuti da je u pokusima na papilarnim mišićima pronađen blagi izravni potencirajući učinak angiotenzina 2 na rad srca. Visoke doze angiotenzina 2 mogu izazvati suženje krvnih žila mozga i srca. Angiotenzin 2 ima izravan učinak na srce i krvne žile i posredovan je djelovanjem na središnji živčani sustav i endokrine žlijezde, povećavajući izlučivanje nadbubrežne norepinefrina i adrenalina od strane nadbubrežnih žlijezda, što pojačava vazokonstriktorne simpatičke reakcije i učinke na egzogeni norepinefrin. Učinak angiotenzina 2 na crijevne mišiće smanjuje se kao posljedica blokade kolinergičkih učinaka atropin sulfata i, obrnuto, potenciraju inhibitori kolinesteraze. Osnovne kardiovaskularne reakcije na angiotenzin 2 nastaju kao posljedica njegovog izravnog djelovanja na glatke mišiće krvnih žila. Presorski učinak angiotenzina 2 ostaje nakon blokade i α- i β-adrenergičkih receptora, nakon denervacije karotidnog sinusa, rezanja vagusnog živca, iako se ozbiljnost tih reakcija može značajno razlikovati. Utjecaj živčanog sustava na proizvodnju angiotenzina u serumu može se provesti putem tonusa venskih žila, fluktuacija krvnog tlaka, a možda i kao posljedica izravnih učinaka na proizvodnju renina. Adrenergički živci završavaju u blizini stanica jukstaglomerularnog kompleksa.

Fiziološke funkcije angiotenzina 2 u tijelu:

  1. održavanje krvnog tlaka na normalnoj razini, unatoč razlikama u unosu natrija u tijelo;
  2. sprječavanje naglog smanjenja krvnog tlaka;
  3. regulaciju sastava izvanstanične tekućine, osobito natrijevih i kalijevih iona.

Angiotenzin 2 aktivira biosintezu aldosterona u nadbubrežnim žlijezdama i, zauzvrat, reapsorpciju natrijevih iona u bubrezima i dovodi do odgađanja potonjih u tijelu. Angiotenzin 2 povećava proizvodnju vazopresina (ADH), što pridonosi očuvanju vode u tijelu, jer utječe na procese reapsorpcije renalne vode. U isto vrijeme, angiotenzin 2 uzrokuje osjećaj žeđi. Angiotenzin 2 je važan faktor koji doprinosi održavanju homeostaze tijela u uvjetima gubitka tekućine, natrija, snižavanja krvnog tlaka. Povećana aktivnost sustava renin-angiotenzin utječe na patogenezu određenih oblika arterijske hipertenzije, koronarne bolesti srca, zatajenja srca, poremećaja cerebralne cirkulacije, itd. Angiotenzin 2 također pridonosi povećanju tonusa autonomnog živčanog sustava, posebno njegovoj simpatičkoj podjeli, hipertrofiji miokarda, remodelaciji lijevog miokarda kao i stijenke krvnih žila. U farmakoterapiji ovih kardiovaskularnih bolesti od velike je važnosti suzbiti učinak angiotenzina 2 na ciljne organe, što se postiže primjenom blokatora β-adrenoreceptora (inhibira otpuštanje renina u bubrezima i, prema tome, formiranje intermedijarnog proizvoda, angiotenzina 1), uz upotrebu ACE inhibitora (kaptopril, enalapril, lizinopril, perindopril, mioksipril itd.), blokatori angiotenzin 2 receptora (losartan, valsartan). Osim toga, pripravci angiotenzin 2 (angiotenzinamid) koriste se kao antihipotenzivni lijekovi.

Dobro je znati

© VetConsult +, 2015. Sva prava pridržana. Korištenje bilo kojeg materijala objavljenog na web-lokaciji dopušteno je pod uvjetom da je link na izvor. Prilikom kopiranja ili djelomičnog korištenja materijala sa stranica stranice, potrebno je postaviti izravnu hipervezu na tražilice smještene u podnaslovu ili u prvom stavku članka.

Što znače rezultati ispitivanja koncentracije angiotenzina 1 i 2 u krvi?

Angiotenzin je hormon koji je odgovoran za povećanje krvnog tlaka kroz nekoliko mehanizama. Uključeno u tzv. RAAS (sustav renin-angiotenzin-aldosteron).

Kod osoba s povišenim krvnim tlakom moguće je uočiti takozvane periode aktivnosti plazme renina, što se očituje na razini koncentracije angiotenzina I. t

Uloga angiotenzina u tijelu

Naziv RAAS-a potječe od prvih slova njegovih sastavnih spojeva: renina, angiotenzina i aldosterona. Ovi spojevi su neraskidivo međusobno povezani i međusobno utječu na međusobne koncentracije: renin stimulira proizvodnju angiotenzina, angiotezin povećava proizvodnju aldosterona, aldosterona i angiotenzina inhibiraju oslobađanje renina. Renin je enzim koji se proizvodi u bubrezima, u takozvanim glomerularnim komorama.

Proizvodnja renina stimulira, na primjer, hipovolemiju (smanjenje volumena cirkulirajuće krvi) i smanjenje koncentracije natrijevih iona u plazmi. Renin pušten u krv djeluje na angiotenzinogen, odnosno jedan od proteina plazme koji se proizvodi uglavnom u jetri.

Renin cijepa angiotenzinogen s angiotenzinom I, koji je prekursor angiotenzina II. U plućnom krvotoku, pod djelovanjem enzima koji se zove angiotenzin-konvertirajući enzim, angiotenzin I se pretvara u biološki aktivan oblik, tj. Angiotenzin II.

Angiotenzin II obavlja mnoge uloge u tijelu, osobito:

  • stimulira oslobađanje aldosterona iz kore nadbubrežne žlijezde (ovaj hormon, zauzvrat, utječe na ravnotežu vode i elektrolita, što uzrokuje odgodu u tijelu natrijevih iona i vode, povećavajući oslobađanje kalijevih iona putem bubrega - to dovodi do povećanja volumena cirkulirajuće krvi, odnosno povećanja voleme i, posljedično, povećanje krvnog tlaka).
  • djeluje na receptore koji se nalaze u zidu krvnih žila, što dovodi do smanjenja krvnih žila i visokog krvnog tlaka.
  • također utječe na središnji živčani sustav, povećavajući proizvodnju vazopresina ili antidiuretskog hormona.

Razine angiotenzina I i angiotenzina II u krvi

Određivanje aktivnosti renina u plazmi je studija provedena u bolesnika s arterijskom hipertenzijom. Studija se sastoji u primanju venske krvi pacijenta nakon 6-8 sati noćnog spavanja s dijetom koja sadrži 100-120 mmol soli dnevno (to je takozvano istraživanje bez aktivacije sekrecije renina).

Studija s aktivacijom renin sekrecije je analiza krvi pacijenata nakon trodnevne prehrane uz ograničenje unosa soli na 20 mmol dnevno.

Razina angiotenzina II u uzorcima krvi procijenjena je pomoću radioimunoloških metoda.

Standard studije bez aktivacije renin sekrecije u zdravih ljudi je oko 1,5 ng / ml / sat, u studiji nakon aktivacije, razina raste 3-7 puta.

Uočen je rast angiotenzina:

  • kod osoba s primarnom arterijskom hipertenzijom (hipertenzija koja se razvija samostalno i nije moguće utvrditi njene uzroke), kod ovih bolesnika mjerenje razine angotensina može vam pomoći u odabiru odgovarajućih antihipertenzivnih lijekova;
  • s malignom hipertenzijom;
  • renalna ishemija, na primjer, tijekom suženja renalne arterije;
  • kod žena koje uzimaju oralne kontraceptive;
  • tumori koji proizvode renin.

S obzirom na normalan sadržaj angiotenzina I i angiotenzina II u krvi, to je 11-88 pg / ml i 12-36 pg / ml.

Hormonalni poremećaji

kategorije

  • Stručnjak će vam pomoći (15)
  • Zdravstvena pitanja (13)
  • Gubitak kose (3)
  • Hipertenzija. (1)
  • Hormoni (33)
  • Dijagnoza endokrinih bolesti (40) t
  • Žlijezde unutarnjeg sekreta (8)
  • Ženska neplodnost (1)
  • Liječenje (33)
  • Prekomjerna tjelesna težina. (23)
  • Muška neplodnost (15)
  • Vijesti iz medicine (4)
  • Patologije štitnjače (50)
  • Dijabetes Melitus (44)
  • Akne (3)
  • Endokrina patologija (18) t

Angiotenzin 1 i 2

Postoji koncept sustava renin-angiotenzin-aldosteron.

  • renin i angiotenzin su hormoni koji se proizvode u bubrezima;
  • aldosteron - hormon nadbubrežne žlijezde. Nadbubrežne žlijezde su par malih endokrinih žlijezda koje se nalaze iznad bubrega i koje se sastoje od dva sloja - vanjskog kortikalnog i unutarnjeg mozga.

Glavna funkcija ovih triju hormona (renin, angiotenzin, aldosteron) je održavanje konstantne količine cirkulirajuće krvi. Ali ovaj sustav igra vodeću ulogu u razvoju bubrežne hipertenzije.

Krv koja ulazi u bubrege ima protein zvan angiotenzinogen. Hormon renin djeluje na njega, pretvarajući ga u biološki neaktivan angiotenzin 1, koji se, pod daljnjim djelovanjem bez renina, pretvara u aktivni angiotenzin 2. Ovaj hormon ima sposobnost izazvati spazam krvnih žila i time uzrokovati bubrežnu hipertenziju.

Angiotenzin II aktivira oslobađanje aldosterona korteksom nadbubrežne žlijezde. Istovremeno, povišena razina aldosterona u krvi dovodi do zadržavanja natrija u tijelu (hipernatremija) i povećanog izlučivanja kalija u urinu, a time i do smanjenja sadržaja kalija u krvi (hipokalemija). Mišićna aktivnost se smanjuje, razvija se arterijska hipertenzija. Razina angiotenzina u krvi povećana je kod sljedećih bolesti i patoloških stanja:

  • - povišeni krvni tlak (bubrežna hipertenzija);
  • - tumore bubrega koji proizvode renin.

Razina angiotenzina u krvi je smanjena kod sljedećih bolesti i patoloških stanja:

  • - Cohnov sindrom (Conn) je rijetka bolest koju uzrokuje adenom (benigni tumor) kore nadbubrežne žlijezde, koji izlučuje hormon aldosteron;
  • - dehidracija;
  • - kirurško uklanjanje bubrega.

Blokatori receptora angiotenzina - što je to?

Uloga hormona angiotenzina za kardiovaskularni sustav je dvosmislena i uvelike ovisi o receptorima s kojima djeluje. Najpoznatiji učinak na receptore prvog tipa, koji uzrokuju vazokonstrikciju, povećanje krvnog tlaka, potiču sintezu hormona aldosterona, što utječe na količinu soli u krvi i volumen cirkulirajuće krvi.

Značajke hormona

Formiranje angiotenzina (angiotonin, hipertenzivna) događa se kroz složene transformacije. Prethodnik hormona je protein angiotenzinogena, od kojih većina proizvodi jetru. Ovaj protein pripada serpinamu, od kojih većina inhibira (inhibira) enzime koji razgrađuju peptidnu vezu između amino kiselina u proteinima. Ali za razliku od mnogih od njih, angiotenzinogen nema takav učinak na druge proteine.

Proizvodnja proteina se povećava pod utjecajem hormona nadbubrežnih žlijezda (prvenstveno kortikosteroida), estrogena, tiroidnih hormona štitnjače, kao i angiotenzina II, u koji se taj protein kasnije pretvara. Da li angiotenzinogen nije odmah: prvo, pod utjecajem renina, koji proizvodi arteriole bubrežnih glomerula kao odgovor na smanjenje intrarenalnog tlaka, angiotenzinogen se pretvara u prvi, neaktivni oblik hormona.

Tada je pod utjecajem enzima koji pretvara angiotenzin (ACE), koji se formira u plućima i od njega odvaja posljednje dvije aminokiseline. Rezultat je osam-amino-aktivni oktapeptid, poznat kao angiotonin II, koji, u interakciji s receptorima, utječe na kardiovaskularni, živčani sustav, nadbubrežne žlijezde i bubrege.

U isto vrijeme, hipertenzivna ima ne samo vazokonstriktivni učinak i stimulira proizvodnju aldosterona, već iu velikim količinama u jednom dijelu mozga, hipotalamus, povećava sintezu vazopresina, koji utječe na izlučivanje vode bubrezima, doprinosi pojavi žeđi.

Hormonski receptori

Trenutno je identificirano nekoliko tipova angiotonin II receptora. Najbolje su proučavani receptori podtipa AT1 i AT2. Većina učinaka na tijelo, i pozitivnih i negativnih, nastaje kada interakcija hormona s receptorima prvog podtipa. Nalaze se u mnogim tkivima, a najviše u glatkim mišićima srca, krvnih žila i bubrega.

Utječu na sužavanje malih arterija bubrežnih glomerula, uzrokujući povećanje tlaka u njima, potiču reapsorpciju (reverznu apsorpciju) natrija u bubrežnim tubulima. Sinteza vazopresina, aldosterona, endotelina-1, rada adrenalina i noradrenalina uvelike ovisi o njima, oni također sudjeluju u oslobađanju renina.

Negativni učinci uključuju:

  • inhibicija apoptoze - apoptoza je regulirani proces tijekom kojeg se tijelo oslobađa neželjenih ili oštećenih stanica, uključujući maligne stanice. Angiotonin, kada djeluje na receptore prvog tipa, može usporiti razgradnju u stanicama aorte i koronarnih žila;
  • povećanje količine "lošeg kolesterola" koje može izazvati aterosklerozu;
  • stimulacija rasta vaskularnih glatkih mišićnih zidova;
  • povećan rizik od krvnih ugrušaka koji usporavaju protok krvi kroz krvne žile;
  • hiperplazija intime - zadebljanje unutarnje obloge krvnih žila;
  • Aktivacija remodeliranja srca i krvnih žila, koja se izražava u sposobnosti tijela da mijenja strukturu zbog patoloških procesa, jedan je od čimbenika arterijske hipertenzije.

Dakle, kada je renin-angiotenzinski sustav previše aktivan, koji regulira krvni tlak i volumen u tijelu, AT1 receptori imaju izravan i neizravan učinak na povećanje krvnog tlaka. Oni također imaju negativan učinak na kardiovaskularni sustav, uzrokujući zadebljanje zidova arterija, povećanje miokarda i druge bolesti.

Receptori drugog podtipa su također raspoređeni po cijelom tijelu, većina se nalazi u stanicama fetusa, nakon rođenja, njihov broj počinje opadati. Neke studije sugeriraju da one imaju značajan utjecaj na razvoj i rast embrionalnih stanica, te da tvore istraživačko ponašanje.

Dokazano je da se broj receptora drugog podtipa može povećati s oštećenjem krvnih žila i drugih tkiva, zatajenjem srca, srčanog udara. To je omogućilo da se sugerira da je AT2 uključen u regeneraciju stanica i, za razliku od AT1, potiče apoptozu (smrt oštećenih stanica).

Na temelju toga, istraživači su predložili da su učinci angiotonina preko receptora drugog podtipa izravno suprotni njegovim učincima na tijelo putem AT1 receptora. Kao posljedica AT2 stimulacije, javlja se vazodilatacija (dilatacija arterija arterija i drugih krvnih žila), sprečava se povećanje mišićnih zidova srca. Utjecaj ovih receptora na tijelo je samo u fazi proučavanja, stoga su njihovi učinci malo istraženi.

Odgovor tijela na receptore trećeg tipa, koji su nađeni na stijenkama neurona, kao i na AT4, koji se nalaze na endotelnim stanicama, također su gotovo nepoznati, te su odgovorni za širenje i obnavljanje mreže krvnih žila, rast tkiva i ozdravljenje nakon ozljeda. Također, receptori četvrte podvrste pronađeni su na zidovima neurona, a prema pretpostavkama odgovorni su za kognitivne funkcije.

Razvoj znanstvenika u području medicine

Kao rezultat višegodišnjih istraživanja o sustavu renin-angiotenzin, stvoreni su mnogi lijekovi koji imaju za cilj ciljani učinak na pojedine dijelove ovog sustava. Znanstvenici su posebnu pažnju posvetili negativnim utjecajima prvih podtipnih receptora na organizam, koji imaju veliki utjecaj na razvoj kardiovaskularnih komplikacija, te postavili zadatak razvoja lijekova s ​​ciljem blokiranja tih receptora. Budući da je postalo očito da je na taj način moguće liječiti arterijsku hipertenziju i spriječiti kardiovaskularne komplikacije.

Tijekom razvoja postalo je jasno da su blokatori angiotenzinskih receptora učinkovitiji od inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima, budući da djeluju u više smjerova odjednom i mogu propuštati kroz krvno-moždanu barijeru.

Ona razdvaja središnji živčani i krvožilni sustav, štite živčana tkiva od patogena, toksina i stanica imunološkog sustava koji se prenosi krvlju, što, zbog neuspjeha, identificira mozak kao strano tkivo. Također je prepreka nekim lijekovima koji imaju za cilj liječenje živčanog sustava (ali nedostaju hranjive tvari i bioaktivni elementi).

Blokatori receptora angiotenzina, prodirući kroz barijeru, usporavaju procese medijatora koji se javljaju u simpatičkom živčanom sustavu. Kao rezultat, oslobađanje norepinefrina je inhibirano i stimulacija adrenalinskih receptora koji se nalaze u vaskularnom glatkom mišićju je smanjena. To dovodi do povećanja lumena krvnih žila.

Štoviše, svaki lijek ima svoje osobine, na primjer, takav učinak na tijelo posebno je izražen u eprossartanu, dok su učinci drugih blokatora na simpatički živčani sustav kontradiktorni.

S ovom metodom, lijekovi blokiraju razvoj učinaka koje hormon ima na tijelo kroz prve podtipne receptore, sprječavajući negativni učinak angiotonina na vaskularni ton, potičući obrnuti razvoj hipertrofije lijeve klijetke i smanjujući previsok krvni tlak. Redovito produljeno davanje inhibitora uzrokuje smanjenje hipertrofije kardiomiocita, proliferaciju glatkih mišićnih stanica krvnih žila, mezangijalnih stanica itd.

Također treba napomenuti da su svi antagonisti receptora angiotenzina karakterizirani selektivnim djelovanjem, koje je usmjereno upravo na blokiranje receptora prvog podtipa: oni djeluju na njih tisuću puta više nego AT2. Štoviše, razlika u utjecaju na losartan premašuje tisuću puta, valsartan - dvadeset tisuća puta.

S povećanom koncentracijom angiotenzina, koja je popraćena blokadom AT1 receptora, počinju se pojavljivati ​​zaštitna svojstva hormona. Izražavaju se u stimulaciji receptora drugog podtipa, što dovodi do povećanja lumena krvnih žila, usporavanja proliferacije stanica, itd.

Također, s povećanom količinom angiotenzina prvog i drugog tipa nastaje angiotonin (1-7), koji također ima vazodilatatorne i natriuretične učinke. Utječe na tijelo kroz neidentificirane ATX receptore.

Vrste droga

Antagonisti receptora angiotenzina mogu se podijeliti prema kemijskom sastavu, farmakološkim karakteristikama, metodi vezanja na receptore. Ako govorimo o kemijskoj strukturi, inhibitore možemo podijeliti na sljedeće vrste:

  • derivate bifenila tetrazola (losartan);
  • bifenil netrazolovye spojeve (telmisartan);
  • Spojevi ne-bifenil nettrazola (eprosartan).

Što se tiče farmakološke aktivnosti, inhibitori mogu biti aktivni oblici doziranja koji su karakterizirani farmakološkom aktivnošću (valsartan). Ili prolijekove koji se aktiviraju nakon transformacije u jetri (kandesartan cileksetil). Neki inhibitori sadrže aktivne metabolite (metaboličke produkte) čiju prisutnost karakterizira snažniji i trajniji učinak na tijelo.

Mehanizmom vezanja, lijekovi se dijele na one koji se reverzibilno vežu na receptore (losartan, eprosartan), to jest, u određenim situacijama, na primjer, kada se povećanje količine angitensina javlja kao odgovor na smanjenje cirkulirajuće krvi, inhibitori se mogu pomaknuti s mjesta vezanja. Postoje i lijekovi koji se nepovratno vežu za receptore.

Značajke unosa lijeka

Pacijentima se propisuju inhibitori receptora angiotenzina u prisutnosti hipertenzije u slabom i teškom obliku bolesti. Kombinacija s tiazidnim diureticima može povećati učinkovitost blokatora, stoga su razvijeni lijekovi koji sadrže kombinaciju tih lijekova.

Antagonisti receptora nisu brzo-djelujući lijekovi, glatko djeluju na tijelo, postupno, efekt traje oko jedan dan. Redovitom terapijom, nakon dva ili čak šest tjedana nakon početka terapije, može se vidjeti izraženi terapeutski učinak. Možete ih uzimati bez obzira na obrok, jer je dovoljan učinkovit tretman jednom dnevno.

Lijekovi imaju dobar učinak na pacijente, bez obzira na spol i dob, uključujući i starije pacijente. Tijelo ga dobro podnose svi tipovi ovih lijekova, što omogućuje njihovo korištenje za liječenje bolesnika s već otkrivenom kardiovaskularnom patologijom.

Blokatori AT1 receptora imaju kontraindikacije i upozorenja. Zabranjene su osobama s individualnom netolerancijom na sastojke lijeka, trudnicama i tijekom laktacije: mogu uzrokovati patološke promjene u tijelu djeteta, što rezultira njegovom smrću u maternici ili nakon rođenja (to je utvrđeno tijekom pokusa na životinjama). Također, ne preporučujemo uporabu tih lijekova za liječenje djece: što se tiče droge za njih, to još nije utvrđeno.

Oprezno, liječnici propisuju inhibitore osobama koje imaju smanjeni volumen cirkulirajuće krvi, ili su testovi pokazali smanjenu količinu natrija u krvi. To je obično slučaj s terapijom diuretika, ako je osoba na dijeti bez soli, s proljevom. Uz oprez trebate koristiti lijek za aortnu ili mitralnu stenozu, opstruktivnu hipertrofičnu kardiomiopatiju.

Nepoželjno je uzimati lijek za osobe koje su na hemodijalizi (ekstrarenalna metoda čišćenja krvi u slučaju zatajenja bubrega). Ako je liječenje propisano u pozadini bolesti bubrega, potrebno je kontinuirano pratiti koncentraciju kalija i serumskog creptinina. Lijek je nedjelotvoran ako su testovi pokazali povećanu količinu aldosterona u krvi.

Angiotenzin: sinteza hormona, funkcije, blokatori receptora

Angiotenzin je peptidni hormon koji uzrokuje vazokonstrikciju (vazokonstrikciju), povećanje krvnog tlaka i oslobađanje aldosterona iz nadbubrežne kore u krvotok.

Angiotenzin ima značajnu ulogu u sustavu renin-angiotenzin-aldosteron, koji je glavni cilj lijekova koji snižavaju krvni tlak.

Glavni mehanizam djelovanja antagonista receptora angiotenzina 2 povezan je s blokadom AT1-Na taj način eliminiraju se štetni učinci angiotenzina 2 na vaskularni tonus i povećan arterijski tlak.

Razina angiotenzina u krvi se povećava s renalnom hipertenzijom i bubrežnim neoplazmama koje proizvode renin, a smanjuje se s dehidracijom, Connovim sindromom i uklanjanjem bubrega.

Sinteza angiotenzina

Preteča angiotenzina je angiotenzinogen, protein klase globulina, koji pripada serpinima i koji se prvenstveno proizvodi u jetri.

Proizvodnja angiotenzina 1 odvija se pod utjecajem renin angiotenzinogena. Renin je proteolitički enzim, koji je jedan od najvažnijih bubrežnih čimbenika koji sudjeluju u regulaciji krvnog tlaka, a ne posjeduje presorna svojstva. Angiotenzin 1 također ne posjeduje vazopresorsku aktivnost i brzo se pretvara u angiotenzin 2, koji je najsnažniji od svih poznatih presor faktora. Pretvorba angiotenzina 1 u angiotenzin 2 nastaje zbog uklanjanja C-terminalnih ostataka pod utjecajem angiotenzin-konvertirajućeg enzima, koji je prisutan u svim tkivima tijela, ali se najviše sintetizira u plućima. Naknadno cijepanje angiotenzina 2 uzrokuje stvaranje angiotenzina 3 i angiotenzina 4.

Osim toga, sposobnost stvaranja angiotenzina 2 iz angiotenzina 1 ima tonin, kimazu, katepsin G i druge serinske proteaze, što je takozvani alternativni način stvaranja angiotenzina 2.

Renin-angiotenzin-aldosteronski sustav

Sustav renin-angiotenzin-aldosteron je hormonski sustav koji regulira krvni tlak i volumen krvi koji cirkulira u tijelu.

Lijekovi koji djeluju blokiranjem receptora angiotenzina nastali su tijekom ispitivanja inhibitora angiotenzina 2, koji su u stanju blokirati njegovo stvaranje ili djelovanje i tako smanjiti aktivnost sustava renin-angiotenzin-aldosteron.

Kaskada renin-angiotenzin-aldosteron počinje sintezom preproorinina prevođenjem renin mRNA u jukstaglomerularne stanice aferentnih arteriola bubrega, gdje se prorenin formira iz preprorenina. Značajan dio potonjeg putem egzocitoze oslobađa se u krvotok, ali se dio prorenina pretvara u renin u sekretornim granulama jukstaglomerularnih stanica, a zatim se oslobađa u krvotok. Iz tog razloga, normalna količina prorenina koja cirkulira u krvi je značajno viša od koncentracije aktivnog renina. Kontroliranje proizvodnje renina je odlučujući čimbenik u aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron.

Renin regulira sintezu angiotenzina 1, koji nema biološku aktivnost i djeluje kao prekursor angiotenzina 2, koji je jak vazokonstriktor s izravnim djelovanjem. Pod njegovim utjecajem, krvne žile su sužene i krvni tlak se tada povećava. Također ima protrombotski učinak - regulira adheziju i agregaciju trombocita. Osim toga, angiotenzin 2 pojačava oslobađanje norepinefrina, povećava proizvodnju adrenokortikotropnog hormona i antidiuretskog hormona, može izazvati osjećaj žeđi. Povećavajući pritisak u bubrezima i sužavajući eferentne arteriole, angiotenzin 2 povećava brzinu glomerularne filtracije.

Angiotenzin 2 pokazuje svoj učinak na tjelesne stanice putem različitih receptora angiotenzina (AT receptori). Angiotenzin 2 ima najveći afinitet za AT1-receptori koji su lokalizirani pretežno u glatkim mišićima krvnih žila, srcu, određenim područjima mozga, jetre, bubrega i nadbubrežne kore. Poluživot angiotenzina 2 je 12 minuta. Angiotenzin 3, koji nastaje iz angiotenzina 2, ima 40% svoje aktivnosti. Poluživot angiotenzina 3 u krvotoku je oko 30 sekundi, u tkivu tijela - 15-30 minuta. Angiotenzin 4 je heksopeptid i njegova svojstva su slična angiotenzinu 3.

Dugotrajno povećanje koncentracije angiotenzina 2 dovodi do smanjenja osjetljivosti stanica na inzulin s visokim rizikom za razvoj dijabetesa melitusa tipa II.

Angiotenzin 2 i izvanstanična razina kalijevih iona su među najvažnijim regulatorima aldosterona, koji je važan regulator ravnoteže kalija i natrija u tijelu i igra značajnu ulogu u kontroli volumena tekućina. Povećava reapsorpciju vode i natrija u distalnim savijenim tubulima, epruvetama za skupljanje žlijezda slinovnica i znojnica, te debelom crijevu, što uzrokuje izlučivanje kalijevih iona i vodika. Povećana koncentracija aldosterona u krvi dovodi do kašnjenja natrija u tijelu i povećanog izlučivanja kalija u urinu, odnosno do smanjenja razine ovog elementa u tragovima u krvnom serumu (hipokalemija).

Povećana razina angiotenzina

Produženim povećanjem koncentracije angiotenzina 2 u krvi i tkivima povećava se stvaranje kolagenih vlakana i razvija se hipertrofija glatkih mišićnih stanica krvnih žila. Zbog toga se zgušnjavaju zidovi krvnih žila, smanjuje njihov unutarnji promjer, što dovodi do povećanja krvnog tlaka. Osim toga, dolazi do osiromašenja i distrofije stanica srčanog mišića s njihovom kasnijom smrću i zamjenom vezivnim tkivom, što je uzrok razvoja zatajenja srca.

Dugotrajni grč i hipertrofija mišićnog sloja krvnih žila uzrokuje pogoršanje opskrbe krvi organima i tkivima, prvenstveno mozgu, srcu, bubrezima i vizualnom analizatoru. Dugotrajan nedostatak opskrbe krvi bubrezima dovodi do njihove degeneracije, nefroskleroze i nastanka zatajenja bubrega. Kod nedovoljne prokrvljenosti mozga dolazi do poremećaja spavanja, emocionalnih poremećaja, smanjene inteligencije, pamćenja, tinitusa, glavobolje, vrtoglavice itd. Srčana ishemija može biti komplicirana anginom, infarktom miokarda. Nedovoljna opskrba krvlju mrežnice dovodi do progresivnog smanjenja oštrine vida.

Renin regulira sintezu angiotenzina 1, koji nema biološku aktivnost i djeluje kao prekursor angiotenzina 2, koji je jak vazokonstriktor s izravnim djelovanjem.

Dugotrajno povećanje koncentracije angiotenzina 2 dovodi do smanjenja osjetljivosti stanica na inzulin s visokim rizikom za razvoj dijabetesa melitusa tipa II.

Blokeri angiotenzina 2

Blokatori angiotenzina 2 (antagonisti angiotenzina 2) su skupina lijekova koji snižavaju krvni tlak.

Lijekovi koji djeluju blokiranjem receptora angiotenzina nastali su tijekom ispitivanja inhibitora angiotenzina 2, koji su u stanju blokirati njegovo stvaranje ili djelovanje i tako smanjiti aktivnost sustava renin-angiotenzin-aldosteron. Takve tvari uključuju inhibitore sinteze rinina, inhibitore stvaranja angiotenzinogena, inhibitore angiotenzin-konvertirajućeg enzima, antagoniste angiotenzinskih receptora, itd.

Blokeri receptora angiotenzina 2 (antagonisti) su skupina antihipertenzivnih lijekova koji kombiniraju lijekove koji moduliraju funkcioniranje sustava renin-angiotenzin-aldosteron interakcijom s receptorima angiotenzina.

Glavni mehanizam djelovanja antagonista receptora angiotenzina 2 povezan je s blokadom AT1-Na taj način eliminiraju se štetni učinci angiotenzina 2 na vaskularni tonus i povećan arterijski tlak. Prijem lijekova ove skupine omogućuje dugi antihipertenzivni i organoprotektivni učinak.

Trenutno se nastavljaju kliničke studije o učinkovitosti i sigurnosti blokatora angiotenzinskih receptora 2.

Angiotenzin 2 i regulacija krvnog tlaka

Angiotenzin 2 je protein koji inicira povećanje krvnog tlaka.

Ishemija stanica bubrega, kao i povećanje tonusa simpatičkog autonomnog živčanog sustava (ANS), iniciraju sintezu i oslobađanje juksta u krv iz glomerularnih stanica bubrega enzima renina.

Renin u krvi dijeli još jedan angiotenzinogen protein (ATG) kako bi tvorio protein angiotenzin 1 (AT1), koji se sastoji od 10 aminokiselina (dekapeptid).

Drugi krvni enzim, APP (enzim za konverziju angiotenzina, enzim angiotenzinkonvertin (ACE), faktor konverzije pluća E), cijepa dva aminokiselinska repa od AT1 kako bi tvorio protein od 8 amino kiselina (oktapeptid) nazvan angiotenzin 2 (AT2). Sposobnost stvaranja angiotenzina 2 iz AT1 također ima i druge enzime - kimazu, katepsin G, tonin i druge serinske proteaze, ali u manjoj mjeri. Epifiza mozga sadrži veliku količinu chymase, koja pretvara AT1 u AT2. Angiotenzin 2 nastaje uglavnom od angiotenzina 1 pod utjecajem ACE. Stvaranje AT2 iz ATlc upotrebom kimaza, katepsina G, tonina i drugih serinskih proteaza naziva se alternativni način stvaranja AT2. ACE je prisutan u krvi i svim tkivima tijela, ali se ACE najviše sintetizira u plućima. ACE je kininaza, pa razgrađuje kinine, koji u tijelu imaju vazodilatatorski učinak.

Angiotenzin 2 pokazuje svoj učinak na stanice tijela kroz proteine ​​na površini stanica, koji se nazivaju angiotenzinski receptori (AT receptori). AT receptori su različitih tipova: AT1 receptori, AT2 receptori, AT3 receptori, AT4 receptori i drugi. AT2 ima najveći afinitet za AT1 receptore. Stoga, prije svega, AT2 ulazi u vezu s AT1 receptorima. Kao rezultat ove povezanosti javljaju se procesi koji dovode do povećanja krvnog tlaka (BP). Ako je AT2 visok i nema slobodnih AT1 receptora (koji nisu povezani s AT2), tada se AT2 veže na AT2 receptore, na koje ima niži afinitet. Spajanje AT2 na AT2 receptore izaziva suprotne procese koji dovode do smanjenja krvnog tlaka.

Angiotenzin 2 (AT2) se kombinira s AT1 receptorima:

  1. ima vrlo snažan i produljen vazokonstriktorni učinak na žile (do nekoliko sati), čime se povećava otpornost krvnih žila, a time i arterijski tlak (BP). Kao posljedica kombinacije AT2 s AT1 receptorima stanica krvnih žila, pokreću se kemijski procesi, što rezultira smanjenjem glatkih mišićnih stanica srednjeg omotača, sužavaju se žile (dolazi do spazma krvnih žila), smanjuje se unutarnji promjer posude (lumena posude), povećava se otpor žile. U dozi od samo 0,001 mg AT2, može povisiti krvni tlak za više od 50 mm Hg.
  2. Inicira zadržavanje natrija i vode u tijelu, što povećava volumen cirkulirajuće krvi, a time i krvnog tlaka. Angiotenzin 2 djeluje na glomerularne stanice nadbubrežnih žlijezda. Kao rezultat ovog djelovanja, stanice glomerularne zone nadbubrežnih žlijezda počinju sintetizirati i oslobađati hormon aldosteron (mineralokortikoid) u krv. AT2 potiče stvaranje aldosterona iz kortikosterona djelovanjem na aldosteron sintetazu. Aldosteron pojačava reapsorpciju (apsorpciju) natrija, a time i vode iz bubrežnih tubula u krv. To dovodi do:
    • zadržavanje vode u tijelu, a time i povećanje volumena cirkulirajuće krvi i rezultirajućeg povećanja krvnog tlaka;
    • kašnjenje u natrijskom tijelu dovodi do činjenice da natrij ulazi u endotelne stanice koje pokrivaju krvne žile iznutra. Povećanje koncentracije natrija u stanici dovodi do povećanja količine vode u stanici. Endotelne stanice se povećavaju u volumenu (nabubre, "bubre"). To dovodi do suženja lumena posude. Smanjenje lumena posude povećava njegovu otpornost. Povećanje otpora plovila povećava snagu otkucaja srca. Osim toga, zadržavanje natrija - povećava osjetljivost AT1 receptora na AT2. To ubrzava i pojačava vazokonstriktorni učinak AT2. Sve to dovodi do potpunog povećanja krvnog tlaka
  3. stimulira stanice hipotalamusa da sintetiziraju i oslobode u krv antidiuretski hormon vazopresin i stanice adenohipofize (prednji hipofiza) adrenokortikotropnog hormona (ACTH). Vasopresin ima:
    1. djelovanje vazokonstriktora;
    2. zadržava vodu u tijelu, povećavajući se kao rezultat ekspanzije međustanične pore reapsorpcije (apsorpcije) vode iz bubrežnih tubula u krv. To dovodi do povećanja volumena cirkulirajuće krvi;
    3. pojačava vazokonstriktorno djelovanje kateholamina (adrenalina, norepinefrina) i angiotenzina 2.

    ACTH stimulira staničnu sintezu kortikalnog sloja glukokortikoidnih nadbubrežnih žlijezda: kortizol, kortizon, kortikosteron, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosteron. Najveći biološki učinak ima kortizol. Kortizol nema vazokonstriktorno djelovanje, ali pojačava vazokonstriktorno djelovanje hormona adrenalina i noradrenalina, koje sintetiziraju stanice puhalne zone kortikalnog sloja nadbubrežne žlijezde.

  4. je kininaza, tako da razgrađuje kinine, koji u tijelu imaju vazodilatatorski učinak.

S povećanjem razine angiotenzina 2, osjećaja žeđi, u krvi se mogu pojaviti suha usta.

S produženim povećanjem tkiva u krvi i AT2:

  1. stanice glatkih mišića krvnih žila dugo su u stanju kontrakcije (kontrakcije). Kao rezultat toga, razvija se hipertrofija (zadebljanje) glatkih mišićnih stanica i prekomjerno stvaranje kolagenskih vlakana - stijenke krvnih žila se zgušnjavaju, a unutarnji promjer krvnih žila se smanjuje. Dakle, hipertrofija mišićnog sloja krvnih žila, koja se razvila pod dugotrajnim utjecajem na krvne žile prekomjerne količine AT2, povećava periferni otpor krvnih žila, a time i krvni tlak;
  2. dulje vrijeme srce je prisiljeno da se kontrahira s većom silom kako bi pumpalo više krvi i prevladalo veću otpornost spastičnih žila. To prvo vodi razvoju hipertrofije srčanog mišića, povećanju njegove veličine, povećanju veličine srca (više od lijeve klijetke), a zatim iscrpljenju stanica srčanog mišića (miokardiocita), njihovoj distrofiji (miokardiodistrofija), što rezultira njihovom smrću i zamjenom vezivnim tkivom (kardiosklerozom). ) što u konačnici dovodi do zatajenja srca;
  3. produljeni grč krvnih žila u kombinaciji s hipertrofijom mišićnog sloja krvnih žila dovodi do pogoršanja opskrbe krvi organima i tkivima. Bubrezi, mozak, vid i srce uglavnom boluju od nedovoljne opskrbe krvlju. Nedovoljna opskrba krvi bubrezima dulje vrijeme dovodi stanice bubrega do stanja degeneracije (iscrpljenosti), smrti i zamjene vezivnim tkivom (nefroskleroza, nabiranje bubrega), pogoršanje funkcije bubrega (zatajenje bubrega). Nedovoljna opskrba mozga dovodi do pogoršanja intelektualnih sposobnosti, pamćenja, društvenosti, performansi, emocionalnih poremećaja, poremećaja spavanja, glavobolja, vrtoglavice, osjećaja tinitusa, senzornih poremećaja i drugih poremećaja. Nedovoljna opskrba srca krvlju - do koronarne bolesti srca (angina, infarkt miokarda). Nedovoljna opskrba krvlju mrežnice - do progresivnog oštećenja vida;
  4. osjetljivost stanica u tijelu na inzulin se smanjuje (inzulinska rezistencija stanica) - početak inicijacije i progresije dijabetesa tipa 2. Otpornost na inzulin dovodi do povećanja inzulina u krvi (hiperinzulinemija). Dugotrajna hiperinzulinemija uzrokuje trajno povećanje krvnog tlaka - arterijske hipertenzije, što rezultira:
    • za zadržavanje natrija i vode u tijelu - povećanje volumena cirkulirajuće krvi, povećanje vaskularne rezistencije, povećanje snage srčanih kontrakcija - povećanje krvnog tlaka;
    • hipertrofija vaskularnih stanica glatkih mišića - povećanje perifernog otpora krvnih žila - povećanje krvnog tlaka;
    • povećanom sadržaju kalcijevih iona unutar stanice - povećanju perifernog otpora krvnih žila - povećanju krvnog tlaka;
    • povećanje tonusa simpatičkog autonomnog živčanog sustava - povećanje perifernog otpora krvnih žila, povećanje volumena cirkulirajuće krvi, povećanje snage srčanih kontrakcija - povećanje krvnog tlaka;

Angiotenzin 2 podliježe daljnjem enzimskom cijepanju pomoću glutamil aminopeptidaze kako bi se formirao angiotenzin 3, koji se sastoji od 7 aminokiselina. Angiotenzin 3 ima manje vazokonstrikcijskog učinka od angiotenzina 2, a sposobnost stimuliranja sinteze aldosterona je jača. Angiotenzin 3 se cijepa enzimom arginin aminopeptidazom do angiotenzina 4, koji se sastoji od 6 aminokiselina.

Funkcije angiotenzina u ljudskom tijelu

Angiotenzin (AT) je hormon iz roda oligopeptida koji je odgovoran za sužavanje krvnih žila i porast krvnog tlaka u tijelu. Tvar je dio renin-angiotenzinskog sustava koji regulira vazokonstrikciju. Osim toga, oligopeptid aktivira sintezu aldosterona, hormona nadbubrežne žlijezde. Aldosteron također doprinosi povećanom tlaku. Angiotenzin je prekursor angiotenzinogenog proteina kojeg proizvodi jetra.

Angiotenzin je izoliran kao samostalna tvar i sintetiziran 30-ih godina prošlog stoljeća u Argentini i Švicarskoj.

Ukratko o angiotenzinogenu

Angiotenzinogen je istaknuti član klase globulina i ima više od 450 aminokiselina u svom sastavu. Protein se proizvodi i ispušta u krv i limfu konstantno. Njegova razina tijekom dana može varirati.

Povećanje koncentracije globulina događa se pod djelovanjem glukokortikoida, estrogena i hormona štitnjače. To objašnjava stalno povećanje krvnog tlaka kada se koriste oralni kontraceptivi na temelju estrogena.

Ako se krvni tlak smanjuje, a sadržaj Na + naglo opada, razina renina se povećava i brzina proizvodnje angiotenzinogena značajno se povećava.

Količina ove tvari u plazmi zdrave osobe iznosi približno 1 mmol / l. S razvojem hipertenzije, angiotenzinogen se povećava u krvi. U isto vrijeme, postoje razdoblja aktivnosti renina, koja se izražava koncentracijom angiotenzina 1 (AT 1).

Angiotenzin I

AT 1 se formira iz angiotenzinogena pod utjecajem renina, koji se sintetizira u bubrezima, a biološki je neaktivan, njegova jedina svrha je da bude prekursor AT 2, koji se formira tijekom uklanjanja posljednja dva atoma iz C-terminusa molekule neaktivnog hormona.

Angiotenzin II

To je angiotenzin 2 koji je glavni hormon RAAS (renin-angiotenzin-aldosteronski sustav). Ima izraženu vazokonstrikcijsku aktivnost, zadržava sol i vodu u tijelu, povećava okruglu žarišnu točku i krvni tlak.

Možete uvjetno razlikovati dva glavna učinka koja angiotenzin II ima na pacijenta:

  • Proliferativna. Pojavljuje se povećanjem volumena i mase kardiomiocita, vezivnog tkiva tijela, arteriole stanica, što uzrokuje smanjenje slobodnog lumena. Kod nekontrolirane proliferacije unutarnje sluznice bubrega dolazi do porasta broja mezangijskih stanica.
  • Hemodinamski. Učinak se očituje u brzom porastu krvnog tlaka i sustavnoj vazokonstrikciji. Sužavanje promjera krvnih žila javlja se na razini bubrežnih arteriola, zbog čega se krvni tlak u kapilarama povećava.

Pod utjecajem angiotenzina II, razina aldosterona se povećava, što zadržava natrij u tijelu i uklanja kalij, što izaziva kroničnu hipokalemiju. Na toj pozadini smanjuje se mišićna aktivnost, stvara se perzistentna hipertenzija.

Količina AT 2 u plazmi se povećava sa sljedećim bolestima:

  • rak bubrega, oslobađajući renin;
  • nefrotski sindrom;
  • bubrežne hipertenzije.

Razina aktivnog angiotenzina može se smanjiti. To se događa s razvojem takvih bolesti:

  • akutno zatajenje bubrega;
  • Kona sindrom.

Uklanjanje bubrega može dovesti do smanjenja koncentracije hormona.

Angiotenzin III i IV

Krajem 1970-ih sintetiziran je angiotenzin 3. Hormon nastaje daljnjim cijepanjem efektorskog peptida na 7 aminokiselina.

Angiotenzin III ima manji vazokonstriktorni učinak od AT 2, ali je aktivniji protiv aldosterona. Povećava prosječan krvni tlak.

Pod djelovanjem enzima aminopeptidaze AT III, razgrađuje se na 6 aminokiselina i tvori angiotenzin IV. Manje je aktivan nego AT III i uključen je u proces hemostaze.

Uloga angiotenzina II u tijelu

Glavna funkcija aktivnog oligopeptida je održavanje konstantnog volumena krvi u tijelu. Angiotenzin utječe na proces putem at-receptora. Oni su različitih tipova: AT1-, AT2-, AT3-, AT4-receptori i drugi. Učinci angiotenzina ovise o interakciji s tim proteinima.

AT 2 i AT 1 receptori su najbliži u svojoj strukturi, stoga se aktivni hormon prvenstveno povezuje s AT1 receptorima. Kao rezultat ove veze, krvni tlak raste.

Ako nema slobodnog AT1 receptora na visokoj AT 2 aktivnosti, oligopeptid se veže na AT2 receptor. koji su manje skloni. Kao rezultat toga, aktiviraju se antagonistički procesi i smanjuje krvni tlak.

Angiotenzin II može utjecati na tijelo i izravnim djelovanjem na arteriole stanice i indirektno kroz središnji ili simpatički živčani sustav, hipotalamus i nadbubrežne žlijezde. Njezini se učinci protežu na terminalne arterije, kapilare i venule u cijelom tijelu.

Kardiovaskularni sustav

AT 2 ima usmjereni vazokonstriktorni učinak. Osim vazokonstriktornog učinka, angiotenzin ii mijenja snagu kontrakcije srca. Radeći kroz središnji živčani sustav, hormon pomiče simpatičku i parasimpatičku aktivnost.

Učinak AT 2 na organizam u cjelini, a posebno na kardiovaskularni sustav, može biti prolazan ili produljen.

Kratkotrajni učinak izražen je vazokonstrikcijom i stimulacijom proizvodnje aldosterona. Dugotrajno izlaganje određuje tkivo AT2, koje se formira u endoteliju vaskularnih područja srčanog mišića.

Aktivni peptid izaziva povećanje volumena i mase miokarda i ometa metabolizam. Osim toga, povećava otpornost u arterijama, što uzrokuje dilataciju krvnih žila.

Kao rezultat toga, učinak angiotenzina II na kardiovaskularni sustav razvija hipertrofiju lijeve klijetke miokarda i stijenki arterija, intragranularnu hipertenziju.

CNS i mozak

AT 2 ima neizravan učinak na živčani sustav i mozak kroz hipofizu i hipotalamus. Oligopeptid stimulira proizvodnju ACTH u prednjem dijelu hipofize i aktivira sintezu vazopresina pomoću hipotalamusa.

Adiuretin, pak, ima jak antidiuretski učinak, koji uzrokuje:

  • Zadržavanje vode u tijelu povećava reapsorpciju tekućine iz šupljine bubrežnih tubula u krv. Time se povećava količina krvi koja cirkulira u tijelu i njegovo razrjeđivanje.
  • Poboljšava vazokonstriktorni učinak angiotenzina II i kateholamina.

ACTH stimulira nadbubrežne žlijezde i povećava proizvodnju glukokortikoida, od kojih je kortizol najučinkovitiji. Hormon, iako nema vazokonstriktorni učinak, pojačava vazokonstriktorni učinak kateholamina koje izlučuju nadbubrežne žlijezde.

Uz oštar porast u sintezi vazopresina i ACTH u bolesnika s osjećajem žeđi. To je olakšano oslobađanjem norepinefrina s izravnim učinkom na simpatički NS.

Nadbubrežne žlijezde

Pod utjecajem angiotenzina, adolsteron se aktivira u nadbubrežnim žlijezdama. Rezultat je:

  • zadržavanje vode u tijelu;
  • povećanje količine cirkulirajuće krvi;
  • povećanje učestalosti miokardnih kontrakcija;
  • pojačano vazokonstriktorno djelovanje AT2.

Svi ti procesi dovode do povećanja krvnog tlaka. Učinak prekomjerne razine aldosterona može se uočiti tijekom lutealne faze menstrualnog ciklusa kod žena.

bubrezi

U normalnim uvjetima angiotenzin II praktički nema učinka na funkciju bubrega. Patološki proces odvija se u pozadini prekomjerne aktivnosti RAAS-a. Oštar pad protoka krvi u tkivima bubrega dovodi do ishemije tubula, komplicira filtraciju.

Proces reapsorpcije, koji uzrokuje smanjenje količine urina i izlučivanje natrija, kalija i slobodne tekućine, često dovodi do dehidracije i pojave proteinurije.

Povećanje intraglomerularnog tlaka karakteristično je za kratkotrajni učinak AT 2 na bubrege. Kod produljene izloženosti razvija se hipertrofija mezangija.

Što uzrokuje funkcionalnu aktivnost angiotenzina II

Kratkoročno povećanje razine hormona nema izražen negativan učinak na tijelo. Dugotrajno povećanje AT2 prilično je različito kod osobe, često uzrokuje brojne patološke promjene:

  • Hipertrofija miokarda, kardioskleroza, zatajenje srca, srčani udar. Ove se bolesti javljaju u pozadini iscrpljenosti srčanog mišića, pretvarajući se u miokardiozistrofiju.
  • Zgušnjavanje zidova krvnih žila i redukcija lumena. Kao rezultat, povećava se arterijska otpornost i povisuje krvni tlak.
  • Dotok krvi u tjelesna tkiva se pogoršava, razvija se kisik. Prije svega, mozak, miokard i bubrezi pate od loše cirkulacije krvi. Postupno se oblikuje distrofija tih organa, mrtve stanice zamjenjuju se vlaknastim tkivom, što dodatno pogoršava simptome cirkulacijskog neuspjeha. Memorija propada, pojavljuju se česte glavobolje.
  • Razvija se otpornost na inzulin (smanjena osjetljivost) na inzulin, što izaziva pogoršanje šećerne bolesti.

Produžena aktivnost oligopeptidnog hormona dovodi do stalnog porasta krvnog tlaka, koji je podložan samo izloženosti lijeku.

Norma angiotenzina I i II

Da bi se odredila razina efektorskog peptida, provodi se krvni test koji se ne razlikuje od normalnog hormonskog testa.

Sadržaj AT 1 u krvi zdrave osobe ne smije prelaziti 10–90 pg / ml, AT 2 - 11–35 pg / ml

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom, istraživanje otkriva aktivnost renina u plazmi. Analiza uzima krv iz vene nakon osmosatnog noćnog sna i dijete bez soli tijekom 3 dana.

Kao što se može vidjeti, angiotenzin II ima veliku ulogu u regulaciji krvnog tlaka u tijelu. Trebali bi biti oprezni pri bilo kakvim promjenama razine AT 2 u krvi. Naravno, to ne znači da će s malim viškom hormona, AD odmah porasti na 220 mm Hg. Art., I otkucaji srca - do 180 rezova u minuti. U svojoj srži, oligopeptidni hormon ne može izravno povećati pritisak i izazvati razvoj hipertenzije, ali je, međutim, uvijek aktivno uključen u formiranje bolesti.

Dodatni Članci O Embolije